- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT04759196
Generer bevis på ikke-epileptiske, stereotypiske og intermitterende symptomer (NESIS) i kroniske subdurale hematomer (GENESIS)
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Studietype
Registrering (Forventet)
Fase
- Fase 4
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: suzie adam, MD
- Telefonnummer: 5146990518
- E-post: suzie.adam@usherbrooke.ca
Studer Kontakt Backup
- Navn: Mathieu Lévesque, MD
- E-post: Levesque@neurorivesud.ca
Studiesteder
-
-
Quebec
-
Sherbrooke, Quebec, Canada, J1H 5N4
- Rekruttering
- Centre Hospitalier Universitaire de Sherbrooke
-
Ta kontakt med:
- Christian Iorio-Morin, MD, PhD
- E-post: christian.iorio-morin@usherbrooke.ca
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Være i alderen ≥ 18 år
- Kronisk subduralt hematom
- Forbigående nevrologiske symptomer (sensoriske, motoriske, cerebellare eller talesymptomer, som varer i 6 timer eller mindre)
- Innledende negativ EEG
Ekskluderingskriterier:
- Kontraindikasjoner for Levetiracetam
- Psykiatrisk historie (større depresjon, psykose, risiko for selvmord)
- Anamnese med overfølsomhet for LEV (anafylaksi, angioødem, hudreaksjon)
- Kontraindikasjoner for Topiramat
- Historie med overfølsomhet overfor TPM
- Grønn stær
- Tidligere nephrolithiasis
- Kjent epilepsi eller tidligere anfall før den aktuelle subdurale blødningen
- Faktisk inntak av et antiepileptika
- Intrakraniell patologi som ikke er forårsaket av subduralt hematom (intraparenkymal blødning, neoplasi)
- Graviditet eller planlegger å
- Manglende evne til å gjennomføre nødvendige oppfølginger for studien
- Avslag fra behandlende lege
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Dobbelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: NESIS - Levetiracetam
Deltaker med en score NESIS på 4 eller mer (økt risiko for å ha kortikal depresjon). Levetiracetam er et antiepileptisk legemiddel kjent for å være ineffektivt i andre tilstander med kortikal depresjon. Den vil bli brukt som en aktiv komparator. |
LEV : 500 mg BID, med økning på 1000 mg die delt i to doser hver uke inntil effekt, til maksimalt 1500 mg BID.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: NESIS - Topiramat
Deltaker med en score NESIS på 4 eller mer (økt risiko for å ha kortikal depresjon). Topiramat er et antiepileptisk legemiddel kjent for å være effektivt i andre tilstander med kortikal depresjon. Etterforskerne ønsker å teste hans effekt ved kronisk subduralt hematom med sannsynlig kortikal depresjon. |
TPM: 50 mg 2D, med en økning på 50 mg per uke inntil effekt, til maksimalt 100 mg 2D.
Andre navn:
|
|
Aktiv komparator: Ikke NESIS - Levetiracetam
Deltaker med en score NESIS på 3 eller mindre (økt risiko for å få epileptiske utflod). Levetiracetam er et antiepileptisk legemiddel kjent for å være ineffektivt i andre tilstander med kortikal depresjon. Den vil bli brukt som en aktiv komparator. Levetiracetam bør være like effektivt som Topiramat i en gruppe med epileptiske utflod. |
LEV : 500 mg BID, med økning på 1000 mg die delt i to doser hver uke inntil effekt, til maksimalt 1500 mg BID.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Ikke-NESIS - Topiramat
Deltaker med en score NESIS på 3 eller mindre (økt risiko for å få epileptiske utflod). Topiramat er et antiepileptisk legemiddel kjent for å være effektivt i andre tilstander med kortikal depresjon. Etterforskerne ønsker å teste hans effekt ved kronisk subduralt hematom med sannsynlig kortikal depresjon. Topiramat bør være like effektivt som Levetiracetam i en gruppe deltaker med epileptiske utflod. |
TPM: 50 mg 2D, med en økning på 50 mg per uke inntil effekt, til maksimalt 100 mg 2D.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Mellom-gruppeforskjell i antall TNS rapportert etter 6 måneder hos deltakere med en positiv score for ikke-pileptiske, stereotype, intermitterende symptomer (NESIS) (4 og mer)
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 3 år
|
Målet med denne studien er å demonstrere effekten av Topiramat i behandlingen av pasienter med forbigående nevrologiske symptomer i sammenheng med kronisk subdural blødning med en positiv NESIS-skåre (4 og mer), hvor vanlig epilepsibehandling ser ut til å være mindre effektiv.
For å gjøre dette vil effekten av Topiramat (vist å være effektiv ved kortikale depresjoner) sammenlignes med effekten av Levetiracetam (som ikke har vist seg å være effektiv ved kortikale depresjoner).
Dette vil bli gjort ved hjelp av et spørreskjema som vil vurdere løsningen av symptomene eller ikke, eller prosentandelen av reduksjonen.
|
Gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 3 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Mellom-gruppeforskjell i antall TNS rapportert etter 6 måneder hos alle deltakere (alle NESIS-score)
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 3 år
|
Hvis etterforskerne klarer å påvise en signifikant forskjell mellom responsen på TPM og LEV i NESIS-gruppen sammenlignet med den ikke-NESIS-gruppen med vårt spørreskjema, vil bevisene om eksistensen av en annen prosess ved opprinnelsen til NESIS-gruppen være flere.
Som vist i studier på rotter, reagerer kortikal spredningsdepolarisering godt på TPM og ikke på LEV.
Kortikale depolarisasjoner vil da være hovedhypotesen om årsaken til at noen responderer bedre på TPM enn LEV i vår studie.
|
Gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 3 år
|
|
Forekomst av kortikal spredningsdepresjon på elektrokortikografi i den første postoperative uken av pasienter med preoperativ TNS.
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 3 år
|
Etterforskerne tror at kortikal depresjon i stedet for epileptiske utflod kan være involvert hos noen pasienter med forbigående nevrologiske symptomer i sammenheng med subdurale hematomer.
Noen deltakere kan trenge dekompresjonsoperasjon for sitt subdurale hematom.
Etterforskerne vil tilby innsetting av elektrokortikografielektroder under denne operasjonen.
Målet med denne intervensjonen vil være å bevise kortikal depresjon hos enkelte personer ved å bruke elektrokortikografi som vil bli lest av en nevrolog spesialisert i epilepsi.
|
Gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 3 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Christian Iorio-Morin, MD, Université de Sherbrooke
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Silberstein SD, Neto W, Schmitt J, Jacobs D; MIGR-001 Study Group. Topiramate in migraine prevention: results of a large controlled trial. Arch Neurol. 2004 Apr;61(4):490-5. doi: 10.1001/archneur.61.4.490.
- Cousseau DH, Echevarria Martin G, Gaspari M, Gonorazky SE. [Chronic and subacute subdural haematoma. An epidemiological study in a captive population]. Rev Neurol. 2001 May 1-15;32(9):821-4. Spanish.
- Toi H, Kinoshita K, Hirai S, Takai H, Hara K, Matsushita N, Matsubara S, Otani M, Muramatsu K, Matsuda S, Fushimi K, Uno M. Present epidemiology of chronic subdural hematoma in Japan: analysis of 63,358 cases recorded in a national administrative database. J Neurosurg. 2018 Jan;128(1):222-228. doi: 10.3171/2016.9.JNS16623. Epub 2017 Feb 3.
- Won SY, Dubinski D, Herrmann E, Cuca C, Strzelczyk A, Seifert V, Konczalla J, Freiman TM. Epileptic Seizures in Patients Following Surgical Treatment of Acute Subdural Hematoma-Incidence, Risk Factors, Patient Outcome, and Development of New Scoring System for Prophylactic Antiepileptic Treatment (GATE-24 score). World Neurosurg. 2017 May;101:416-424. doi: 10.1016/j.wneu.2017.02.024. Epub 2017 Feb 16.
- King MA, Newton MR, Jackson GD, Fitt GJ, Mitchell LA, Silvapulle MJ, Berkovic SF. Epileptology of the first-seizure presentation: a clinical, electroencephalographic, and magnetic resonance imaging study of 300 consecutive patients. Lancet. 1998 Sep 26;352(9133):1007-11. doi: 10.1016/S0140-6736(98)03543-0.
- Levesque M, Iorio-Morin C, Bocti C, Vezina C, Deacon C. Nonepileptic, Stereotypical, and Intermittent Symptoms (NESIS) in Patients With Subdural Hematoma: Proposal for a New Clinical Entity With Therapeutic and Prognostic Implications. Neurosurgery. 2020 Jul 1;87(1):96-103. doi: 10.1093/neuros/nyz355.
- Woitzik J, Hecht N, Pinczolits A, Sandow N, Major S, Winkler MK, Weber-Carstens S, Dohmen C, Graf R, Strong AJ, Dreier JP, Vajkoczy P; COSBID study group. Propagation of cortical spreading depolarization in the human cortex after malignant stroke. Neurology. 2013 Mar 19;80(12):1095-102. doi: 10.1212/WNL.0b013e3182886932. Epub 2013 Feb 27.
- Klass A, Sanchez-Porras R, Santos E. Systematic review of the pharmacological agents that have been tested against spreading depolarizations. J Cereb Blood Flow Metab. 2018 Jul;38(7):1149-1179. doi: 10.1177/0271678X18771440. Epub 2018 Apr 20.
- Harriott AM, Takizawa T, Chung DY, Chen SP. Spreading depression as a preclinical model of migraine. J Headache Pain. 2019 May 2;20(1):45. doi: 10.1186/s10194-019-1001-4.
- Shank RP, Gardocki JF, Streeter AJ, Maryanoff BE. An overview of the preclinical aspects of topiramate: pharmacology, pharmacokinetics, and mechanism of action. Epilepsia. 2000;41(S1):3-9.
- Bagnato F, Good J. The Use of Antiepileptics in Migraine Prophylaxis. Headache. 2016 Mar;56(3):603-15. doi: 10.1111/head.12781. Epub 2016 Mar 3.
- Ashtari F, Shaygannejad V, Akbari M. A double-blind, randomized trial of low-dose topiramate vs propranolol in migraine prophylaxis. Acta Neurol Scand. 2008 Nov;118(5):301-5. doi: 10.1111/j.1600-0404.2008.01087.x.
- Storey JR, Calder CS, Hart DE, Potter DL. Topiramate in migraine prevention: a double-blind, placebo-controlled study. Headache. 2001 Nov-Dec;41(10):968-75. doi: 10.1046/j.1526-4610.2001.01190.x.
- Brandes JL, Saper JR, Diamond M, Couch JR, Lewis DW, Schmitt J, Neto W, Schwabe S, Jacobs D; MIGR-002 Study Group. Topiramate for migraine prevention: a randomized controlled trial. JAMA. 2004 Feb 25;291(8):965-73. doi: 10.1001/jama.291.8.965.
- Millan-Guerrero RO, Isais-Millan R, Barreto-Vizcaino S, Gutierrez I, Rivera-Castano L, Trujillo-Hernandez B, Baltazar LM. Subcutaneous histamine versus topiramate in migraine prophylaxis: a double-blind study. Eur Neurol. 2008;59(5):237-42. doi: 10.1159/000115637. Epub 2008 Feb 8.
- Diener HC, Tfelt-Hansen P, Dahlof C, Lainez MJ, Sandrini G, Wang SJ, Neto W, Vijapurkar U, Doyle A, Jacobs D; MIGR-003 Study Group. Topiramate in migraine prophylaxis--results from a placebo-controlled trial with propranolol as an active control. J Neurol. 2004 Aug;251(8):943-50. doi: 10.1007/s00415-004-0464-6.
- Mei D, Capuano A, Vollono C, Evangelista M, Ferraro D, Tonali P, Di Trapani G. Topiramate in migraine prophylaxis: a randomised double-blind versus placebo study. Neurol Sci. 2004 Dec;25(5):245-50. doi: 10.1007/s10072-004-0350-0.
- Gupta P, Singh S, Goyal V, Shukla G, Behari M. Low-dose topiramate versus lamotrigine in migraine prophylaxis (the Lotolamp study). Headache. 2007 Mar;47(3):402-12. doi: 10.1111/j.1526-4610.2006.00599.x.
- Beran RG, Spira PJ. Levetiracetam in chronic daily headache: a double-blind, randomised placebo-controlled study. (The Australian KEPPRA Headache Trial [AUS-KHT]). Cephalalgia. 2011 Apr;31(5):530-6. doi: 10.1177/0333102410384886. Epub 2010 Nov 8.
- Linde M, Mulleners WM, Chronicle EP, McCrory DC. Antiepileptics other than gabapentin, pregabalin, topiramate, and valproate for the prophylaxis of episodic migraine in adults. Cochrane Database Syst Rev. 2013 Jun 24;2013(6):CD010608. doi: 10.1002/14651858.CD010608.
- Unekawa M, Tomita Y, Toriumi H, Suzuki N. Suppressive effect of chronic peroral topiramate on potassium-induced cortical spreading depression in rats. Cephalalgia. 2012 May;32(7):518-27. doi: 10.1177/0333102412444015. Epub 2012 Apr 20.
- Akerman S, Goadsby PJ. Topiramate inhibits cortical spreading depression in rat and cat: impact in migraine aura. Neuroreport. 2005 Aug 22;16(12):1383-7. doi: 10.1097/01.wnr.0000175250.33159.a9.
- Ayata C, Jin H, Kudo C, Dalkara T, Moskowitz MA. Suppression of cortical spreading depression in migraine prophylaxis. Ann Neurol. 2006 Apr;59(4):652-61. doi: 10.1002/ana.20778.
- Lin CH, Hsu SP, Cheng TC, Huang CW, Chiang YC, Hsiao IH, Lee MH, Shen ML, Wu DC, Zhou N. Effects of anti-epileptic drugs on spreading depolarization-induced epileptiform activity in mouse hippocampal slices. Sci Rep. 2017 Sep 19;7(1):11884. doi: 10.1038/s41598-017-12346-y.
- Abou-Khalil BW. Update on Antiepileptic Drugs 2019. Continuum (Minneap Minn). 2019 Apr;25(2):508-536. doi: 10.1212/CON.0000000000000715.
- Zhuo C, Jiang R, Li G, Shao M, Chen C, Chen G, Tian H, Li J, Xue R, Jiang D. Efficacy and Tolerability of Second and Third Generation Anti-epileptic Drugs in Refractory Epilepsy: A Network Meta-Analysis. Sci Rep. 2017 May 31;7(1):2535. doi: 10.1038/s41598-017-02525-2.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Forventet)
Studiet fullført (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske prosesser
- Kardiovaskulære sykdommer
- Vaskulære sykdommer
- Cerebrovaskulære lidelser
- Hjernesykdommer
- Sykdommer i sentralnervesystemet
- Sykdommer i nervesystemet
- Nevrologiske manifestasjoner
- Sår og skader
- Blødning
- Kraniocerebralt traume
- Traumer, nervesystemet
- Intrakranielle blødninger
- Intrakraniell blødning, traumatisk
- Anfall
- Hematom
- Hematom, subdural
- Hematom, Subdural, Kronisk
- Hypoglykemiske midler
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Antikonvulsiva
- Nootropiske midler
- Levetiracetam
- Topiramat
Andre studie-ID-numre
- MP-31-2021-3687
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .