Bizonyítékok előállítása a krónikus szubdurális hematómák nem epilepsziás, sztereotipikus és időszakos tüneteiről (NESIS) (GENESIS)
2021. április 27. frissítette: Université de Sherbrooke
Egyes krónikus szubdurális hematómákkal és átmeneti neurológiai tünetekkel küzdő betegek nem reagálnak a standard antiepileptikumokra.
A kutatók úgy vélik, hogy néhányuknak inkább agykérgi depressziója lehet, mint epilepsziás váladékai.
Intenzív szakirodalmi áttekintést követően a kutatók megállapították, hogy egyes antiepileptikumok (lamotrigin, topiramát) hatékonynak bizonyultak más állapotok (migrén, subarachnoidális vérzés) kortikális depressziójának kezelésében.
Ezzel szemben néhány más gyógyszer (levetiracetám) nem bizonyult hatékonynak.
Ennek tudatában a vizsgálók össze akarják hasonlítani a topiramát Levetiracetámmal szembeni hatékonyságát két különböző csoportban, a NESIS-csoportban (4-es vagy több NESIS-pontszám alapján – a kérgi depresszió fokozott kockázata) és egy nem NESIS-csoportban (3 vagy több pont). kevesebb - az epilepsziás váladékok fokozott kockázata).
A tanulmány áttekintése
Állapot
Toborzás
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A szubdurális vérzés kapcsán átmeneti neurológiai tünetekkel járó betegek diagnosztikai kihívást jelenthetnek.
Sok ilyen betegnél valószínűleg epilepsziát (vagy akut tüneti rohamot) diagnosztizálnak, a negatív elektroencefalogram ellenére. A kutatók úgy vélik, hogy ezeknek az átmeneti neurológiai tüneteknek az eredete e betegek jelentős részében valójában a kérgi depolarizáció, nem pedig az epileptiform aktivitás lehet.
Nagyon specifikus jellemzőket már azonosítottak, amelyek megkülönböztetik ezeket a betegeket azoktól, akik végül epilepsziában szenvednek.
A NESIS entitást (nem epilepsziás, sztereotip és időszakos tünetek) a betegek ezen csoportjának képviselésére javasolták.
Ezt követően egy NESIS-pontszámot terveztek, amely segít megkülönböztetni az epileptiform aktivitású (EEG-vel megerősített) betegeket azoktól, akiknek valószínűleg kortikális depolarizációjuk van.
Más kortikális depolarizációt mutató betegségekben bizonyos antiepileptikus kezeléseket (beleértve a topiramátot is) már hatékonynak ismertek el.
A kutatók ezért egy prospektív, többközpontú, randomizált, kontrollált vizsgálatot szeretnének végezni (Topiramát csoport és Levetiracetám csoport), hogy megállapítsák, van-e szignifikáns különbség a kezelésre adott válaszban a topiramát és a levetiracetám között a NESIS csoportban a nem NESIS csoporthoz képest.
Ezenkívül néhány alkalmas betegbe a vizsgálók elektrokortikográfiai elektródát ültetnek be, hogy igazolják a kérgi depolarizáció meglétét.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Várható)
56
Fázis
- 4. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi kapcsolat
- Név: suzie adam, MD
- Telefonszám: 5146990518
- E-mail: suzie.adam@usherbrooke.ca
Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését
- Név: Mathieu Lévesque, MD
- E-mail: Levesque@neurorivesud.ca
Tanulmányi helyek
-
-
Quebec
-
Sherbrooke, Quebec, Kanada, J1H 5N4
- Toborzás
- Centre Hospitalier Universitaire de Sherbrooke
-
Kapcsolatba lépni:
- Christian Iorio-Morin, MD, PhD
- E-mail: christian.iorio-morin@usherbrooke.ca
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
- ≥ 18 évesnek kell lenni
- Krónikus szubdurális hematóma
- Átmeneti neurológiai tünetek (érzékelési, motoros, kisagyi vagy beszédtünetek, legfeljebb 6 óráig tartanak)
- Kezdeti negatív EEG
Kizárási kritériumok:
- A Levetiracetam ellenjavallatai
- Pszichiátriai anamnézis (súlyos depresszió, pszichózis, öngyilkosság kockázata)
- LEV-vel szembeni túlérzékenység anamnézisében (anafilaxia, angioödéma, bőrreakció)
- A topiramát ellenjavallatai
- TPM-mel szembeni túlérzékenység anamnézisében
- Glaukóma
- Nephrolithiasis múltja
- Ismert epilepszia vagy korábbi görcsrohamok a jelenlegi subduralis vérzés előtt
- Az epilepszia elleni gyógyszer tényleges bevétele
- Intrakraniális patológia, amelyet nem szubdurális hematóma okoz (intraparenchymalis vérzés, neoplázia)
- Terhesség vagy annak tervezése
- Képtelenség elvégezni a vizsgálathoz szükséges nyomon követést
- A kezelőorvos elutasítása
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Kettős
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Aktív összehasonlító: NESIS - Levetiracetam
Résztvevő, akinek a NESIS pontszáma 4 vagy több (a kortikális depresszió fokozott kockázata). A levetiracetám egy epilepszia elleni gyógyszer, amelyről ismert, hogy nem hatékony más kortikális depresszióval járó állapotokban. Aktív összehasonlítóként lesz használva. |
LEV: 500 mg BID, 1000 mg-mal növelve, hetente két adagra elosztva, a hatékonyság eléréséig, maximum 1500 mg naponta kétszer.
Más nevek:
|
|
Kísérleti: NESIS – Topiramát
Résztvevő, akinek a NESIS pontszáma 4 vagy több (a kortikális depresszió fokozott kockázata). A topiramát egy epilepszia elleni gyógyszer, amelyről ismert, hogy hatékony a kérgi depresszióval járó egyéb állapotokban. A kutatók szeretnék tesztelni a hatékonyságát krónikus szubdurális hematómában, valószínűleg kérgi depresszióval. |
TPM: 50 mg BID, hetente 50 mg-mal növelve a hatékonyságig, maximum 100 mg BID-ig.
Más nevek:
|
|
Aktív összehasonlító: Nem NESIS – Levetiracetam
Résztvevő, akinek a NESIS pontszáma 3 vagy kevesebb (az epilepsziás váladékok fokozott kockázata). A levetiracetám egy epilepszia elleni gyógyszer, amelyről ismert, hogy nem hatékony más kortikális depresszióval járó állapotokban. Aktív összehasonlítóként lesz használva. A levetiracetámnak ugyanolyan hatékonynak kell lennie, mint a topiramátnak az epilepsziás váladékos csoportban. |
LEV: 500 mg BID, 1000 mg-mal növelve, hetente két adagra elosztva, a hatékonyság eléréséig, maximum 1500 mg naponta kétszer.
Más nevek:
|
|
Kísérleti: Nem NESIS - Topiramát
Résztvevő, akinek a NESIS pontszáma 3 vagy kevesebb (az epilepsziás váladékok fokozott kockázata). A topiramát egy epilepszia elleni gyógyszer, amelyről ismert, hogy hatékony a kérgi depresszióval járó egyéb állapotokban. A kutatók szeretnék tesztelni a hatékonyságát krónikus szubdurális hematómában, valószínűleg kérgi depresszióval. A topiramátnak ugyanolyan hatékonynak kell lennie, mint a Levetiracetamnak az epilepsziás váladékos csoportban. |
TPM: 50 mg BID, hetente 50 mg-mal növelve a hatékonyságig, maximum 100 mg BID-ig.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Csoportok közötti különbség a TNS-ek számában a 6 hónap után a pozitív, nem epilepsziás, sztereotip, időszakos tünetek (NESIS) pontszámmal rendelkező résztvevőknél (4 vagy több)
Időkeret: A tanulmányok befejezésével átlagosan 3 év
|
Ennek a vizsgálatnak a célja a topiramát hatékonyságának bemutatása olyan betegek kezelésében, akik átmeneti neurológiai tünetekkel járnak krónikus szubdurális vérzés esetén pozitív NESIS pontszámmal (4 vagy több), akiknél a szokásos epilepszia-kezelés kevésbé hatékony.
Ehhez a topiramát hatását (amelyről kiderült, hogy hatékony a kortikális depresszióban) a Levetiracetam hatásával hasonlítják össze (amely nem bizonyult hatásosnak a kérgi depresszióban).
Ez egy kérdőív segítségével történik, amely felméri a tünetek megszűnését vagy sem, vagy a csökkenés százalékos arányát.
|
A tanulmányok befejezésével átlagosan 3 év
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Csoportok közötti különbség a TNS-ek számában a 6 hónap után az összes résztvevőnél (minden NESIS-pontszám)
Időkeret: A tanulmányok befejezésével átlagosan 3 év
|
Ha a kérdőívünkkel a vizsgálóknak sikerül szignifikáns különbséget kimutatniuk a TPM-re és a LEV-re adott válasz között a NESIS-csoportban a nem-NESIS-csoporthoz képest, akkor a NESIS-csoport eredeténél eltérő folyamat létezésére vonatkozó bizonyítékok többen.
Amint azt patkányokon végzett vizsgálatok kimutatták, a kortikális terjedő depolarizáció jól reagál a TPM-re, és nem a LEV-re.
A kérgi depolarizáció lesz a fő hipotézis annak okáról, hogy egyesek jobban reagálnak a TPM-re, mint a LEV-re.
|
A tanulmányok befejezésével átlagosan 3 év
|
|
A kortikális terjedési depresszió előfordulása az elektrokortikográfia során a műtét előtti TNS-ben szenvedő betegek első posztoperatív hetében.
Időkeret: A tanulmányok befejezésével átlagosan 3 év
|
A kutatók úgy vélik, hogy a szubdurális hematómákkal összefüggésben egyes átmeneti neurológiai tünetekkel járó betegeknél nem epilepsziás váladékozás, hanem kortikális depresszió is szerepet játszhat.
Egyes résztvevőknek dekompressziós műtétre lehet szükségük szubdurális hematómájuk miatt.
A kutatók felajánlják az elektrokortikográfiai elektródák behelyezését a műtét során.
Ennek a beavatkozásnak az a célja, hogy bizonyos alanyoknál igazolják a kortikális depressziót elektrokortikográfia segítségével, amelyet egy epilepsziára szakosodott neurológus olvas le.
|
A tanulmányok befejezésével átlagosan 3 év
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Christian Iorio-Morin, MD, Université de Sherbrooke
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Általános kiadványok
- Silberstein SD, Neto W, Schmitt J, Jacobs D; MIGR-001 Study Group. Topiramate in migraine prevention: results of a large controlled trial. Arch Neurol. 2004 Apr;61(4):490-5. doi: 10.1001/archneur.61.4.490.
- Cousseau DH, Echevarria Martin G, Gaspari M, Gonorazky SE. [Chronic and subacute subdural haematoma. An epidemiological study in a captive population]. Rev Neurol. 2001 May 1-15;32(9):821-4. Spanish.
- Toi H, Kinoshita K, Hirai S, Takai H, Hara K, Matsushita N, Matsubara S, Otani M, Muramatsu K, Matsuda S, Fushimi K, Uno M. Present epidemiology of chronic subdural hematoma in Japan: analysis of 63,358 cases recorded in a national administrative database. J Neurosurg. 2018 Jan;128(1):222-228. doi: 10.3171/2016.9.JNS16623. Epub 2017 Feb 3.
- Won SY, Dubinski D, Herrmann E, Cuca C, Strzelczyk A, Seifert V, Konczalla J, Freiman TM. Epileptic Seizures in Patients Following Surgical Treatment of Acute Subdural Hematoma-Incidence, Risk Factors, Patient Outcome, and Development of New Scoring System for Prophylactic Antiepileptic Treatment (GATE-24 score). World Neurosurg. 2017 May;101:416-424. doi: 10.1016/j.wneu.2017.02.024. Epub 2017 Feb 16.
- King MA, Newton MR, Jackson GD, Fitt GJ, Mitchell LA, Silvapulle MJ, Berkovic SF. Epileptology of the first-seizure presentation: a clinical, electroencephalographic, and magnetic resonance imaging study of 300 consecutive patients. Lancet. 1998 Sep 26;352(9133):1007-11. doi: 10.1016/S0140-6736(98)03543-0.
- Levesque M, Iorio-Morin C, Bocti C, Vezina C, Deacon C. Nonepileptic, Stereotypical, and Intermittent Symptoms (NESIS) in Patients With Subdural Hematoma: Proposal for a New Clinical Entity With Therapeutic and Prognostic Implications. Neurosurgery. 2020 Jul 1;87(1):96-103. doi: 10.1093/neuros/nyz355.
- Woitzik J, Hecht N, Pinczolits A, Sandow N, Major S, Winkler MK, Weber-Carstens S, Dohmen C, Graf R, Strong AJ, Dreier JP, Vajkoczy P; COSBID study group. Propagation of cortical spreading depolarization in the human cortex after malignant stroke. Neurology. 2013 Mar 19;80(12):1095-102. doi: 10.1212/WNL.0b013e3182886932. Epub 2013 Feb 27.
- Klass A, Sanchez-Porras R, Santos E. Systematic review of the pharmacological agents that have been tested against spreading depolarizations. J Cereb Blood Flow Metab. 2018 Jul;38(7):1149-1179. doi: 10.1177/0271678X18771440. Epub 2018 Apr 20.
- Harriott AM, Takizawa T, Chung DY, Chen SP. Spreading depression as a preclinical model of migraine. J Headache Pain. 2019 May 2;20(1):45. doi: 10.1186/s10194-019-1001-4.
- Shank RP, Gardocki JF, Streeter AJ, Maryanoff BE. An overview of the preclinical aspects of topiramate: pharmacology, pharmacokinetics, and mechanism of action. Epilepsia. 2000;41(S1):3-9.
- Bagnato F, Good J. The Use of Antiepileptics in Migraine Prophylaxis. Headache. 2016 Mar;56(3):603-15. doi: 10.1111/head.12781. Epub 2016 Mar 3.
- Ashtari F, Shaygannejad V, Akbari M. A double-blind, randomized trial of low-dose topiramate vs propranolol in migraine prophylaxis. Acta Neurol Scand. 2008 Nov;118(5):301-5. doi: 10.1111/j.1600-0404.2008.01087.x.
- Storey JR, Calder CS, Hart DE, Potter DL. Topiramate in migraine prevention: a double-blind, placebo-controlled study. Headache. 2001 Nov-Dec;41(10):968-75. doi: 10.1046/j.1526-4610.2001.01190.x.
- Brandes JL, Saper JR, Diamond M, Couch JR, Lewis DW, Schmitt J, Neto W, Schwabe S, Jacobs D; MIGR-002 Study Group. Topiramate for migraine prevention: a randomized controlled trial. JAMA. 2004 Feb 25;291(8):965-73. doi: 10.1001/jama.291.8.965.
- Millan-Guerrero RO, Isais-Millan R, Barreto-Vizcaino S, Gutierrez I, Rivera-Castano L, Trujillo-Hernandez B, Baltazar LM. Subcutaneous histamine versus topiramate in migraine prophylaxis: a double-blind study. Eur Neurol. 2008;59(5):237-42. doi: 10.1159/000115637. Epub 2008 Feb 8.
- Diener HC, Tfelt-Hansen P, Dahlof C, Lainez MJ, Sandrini G, Wang SJ, Neto W, Vijapurkar U, Doyle A, Jacobs D; MIGR-003 Study Group. Topiramate in migraine prophylaxis--results from a placebo-controlled trial with propranolol as an active control. J Neurol. 2004 Aug;251(8):943-50. doi: 10.1007/s00415-004-0464-6.
- Mei D, Capuano A, Vollono C, Evangelista M, Ferraro D, Tonali P, Di Trapani G. Topiramate in migraine prophylaxis: a randomised double-blind versus placebo study. Neurol Sci. 2004 Dec;25(5):245-50. doi: 10.1007/s10072-004-0350-0.
- Gupta P, Singh S, Goyal V, Shukla G, Behari M. Low-dose topiramate versus lamotrigine in migraine prophylaxis (the Lotolamp study). Headache. 2007 Mar;47(3):402-12. doi: 10.1111/j.1526-4610.2006.00599.x.
- Beran RG, Spira PJ. Levetiracetam in chronic daily headache: a double-blind, randomised placebo-controlled study. (The Australian KEPPRA Headache Trial [AUS-KHT]). Cephalalgia. 2011 Apr;31(5):530-6. doi: 10.1177/0333102410384886. Epub 2010 Nov 8.
- Linde M, Mulleners WM, Chronicle EP, McCrory DC. Antiepileptics other than gabapentin, pregabalin, topiramate, and valproate for the prophylaxis of episodic migraine in adults. Cochrane Database Syst Rev. 2013 Jun 24;2013(6):CD010608. doi: 10.1002/14651858.CD010608.
- Unekawa M, Tomita Y, Toriumi H, Suzuki N. Suppressive effect of chronic peroral topiramate on potassium-induced cortical spreading depression in rats. Cephalalgia. 2012 May;32(7):518-27. doi: 10.1177/0333102412444015. Epub 2012 Apr 20.
- Akerman S, Goadsby PJ. Topiramate inhibits cortical spreading depression in rat and cat: impact in migraine aura. Neuroreport. 2005 Aug 22;16(12):1383-7. doi: 10.1097/01.wnr.0000175250.33159.a9.
- Ayata C, Jin H, Kudo C, Dalkara T, Moskowitz MA. Suppression of cortical spreading depression in migraine prophylaxis. Ann Neurol. 2006 Apr;59(4):652-61. doi: 10.1002/ana.20778.
- Lin CH, Hsu SP, Cheng TC, Huang CW, Chiang YC, Hsiao IH, Lee MH, Shen ML, Wu DC, Zhou N. Effects of anti-epileptic drugs on spreading depolarization-induced epileptiform activity in mouse hippocampal slices. Sci Rep. 2017 Sep 19;7(1):11884. doi: 10.1038/s41598-017-12346-y.
- Abou-Khalil BW. Update on Antiepileptic Drugs 2019. Continuum (Minneap Minn). 2019 Apr;25(2):508-536. doi: 10.1212/CON.0000000000000715.
- Zhuo C, Jiang R, Li G, Shao M, Chen C, Chen G, Tian H, Li J, Xue R, Jiang D. Efficacy and Tolerability of Second and Third Generation Anti-epileptic Drugs in Refractory Epilepsy: A Network Meta-Analysis. Sci Rep. 2017 May 31;7(1):2535. doi: 10.1038/s41598-017-02525-2.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2021. március 1.
Elsődleges befejezés (Várható)
2024. szeptember 1.
A tanulmány befejezése (Várható)
2024. december 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2020. október 27.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2021. február 15.
Első közzététel (Tényleges)
2021. február 18.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2021. április 30.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2021. április 27.
Utolsó ellenőrzés
2021. április 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Patológiás folyamatok
- Szív-és érrendszeri betegségek
- Érrendszeri betegségek
- Cerebrovaszkuláris rendellenességek
- Agyi betegségek
- Központi idegrendszeri betegségek
- Idegrendszeri betegségek
- Neurológiai megnyilvánulások
- Sebek és sérülések
- Vérzés
- Craniocerebrális trauma
- Trauma, idegrendszer
- Intrakraniális vérzések
- Intrakraniális vérzés, traumás
- Rohamok
- Hematoma
- Hematóma, szubdurális
- Hematóma, szubdurális, krónikus
- Hipoglikémiás szerek
- A gyógyszerek élettani hatásai
- Antikonvulzív szerek
- Nootróp szerek
- Levetiracetam
- Topiramát
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- MP-31-2021-3687
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Nem
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Nem
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .