Gerando evidências sobre sintomas não epilépticos, estereotípicos e intermitentes (NESIS) em hematomas subdurais crônicos (GENESIS)
27 de abril de 2021 atualizado por: Université de Sherbrooke
Alguns pacientes com hematomas subdurais crônicos e sintomas neurológicos transitórios não respondem aos medicamentos antiepilépticos padrão.
Os investigadores acham que alguns deles podem ter depressão cortical em vez de descargas epilépticas.
Após uma revisão intensiva da literatura, os investigadores descobriram que alguns medicamentos antiepilépticos (lamotrigina, topiramato) se mostraram eficazes no tratamento da depressão cortical em outras condições (enxaqueca, hemorragia subaracnóidea).
Em contraste, alguns outros medicamentos (Levetiracetam) não se mostraram eficazes.
Sabendo disso, os investigadores querem comparar a eficácia do topiramato contra o levetiracetam em dois grupos diferentes, o grupo NESIS (com base em uma pontuação NESIS de 4 ou mais - risco aumentado de depressão cortical) versus um grupo não-NESIS (pontuação de 3 ou menos - aumento do risco de descargas epilépticas).
Visão geral do estudo
Status
Recrutamento
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Pacientes que apresentam sintomas neurológicos transitórios no contexto de hemorragia subdural podem representar um desafio diagnóstico.
Muitos desses pacientes acabam com um provável diagnóstico de epilepsia (ou convulsões agudas sintomáticas), apesar de um eletroencefalograma negativo. Os investigadores acreditam que a origem desses sintomas neurológicos transitórios em uma subpopulação significativa desses pacientes pode, de fato, ser a despolarização cortical, e não a atividade epileptiforme.
Já foram identificadas características muito específicas que diferenciam esses pacientes daqueles que acabam tendo epilepsia.
A entidade NESIS (sintomas não epilépticos, estereotipados e intermitentes) foi proposta para representar esse grupo de pacientes.
Uma pontuação NESIS foi então projetada para ajudar a distinguir pacientes com atividade epileptiforme (confirmada por EEG) daqueles com probabilidade de ter despolarização cortical.
Em outras doenças que apresentam despolarizações corticais, alguns tratamentos antiepilépticos (incluindo o topiramato) já foram reconhecidos como eficazes.
Os investigadores, portanto, desejam realizar um estudo prospectivo, multicêntrico, randomizado e controlado (grupo Topiramato e grupo Levetiracetam) para determinar se existe uma diferença significativa na resposta ao tratamento entre Topiramato e Levetiracetam no grupo NESIS em comparação com o grupo não-NESIS.
Além disso, em alguns pacientes elegíveis, os investigadores implantarão um eletrodo de eletrocorticografia para demonstrar a existência de despolarizações corticais.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Antecipado)
56
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Contato de estudo
- Nome: suzie adam, MD
- Número de telefone: 5146990518
- E-mail: suzie.adam@usherbrooke.ca
Estude backup de contato
- Nome: Mathieu Lévesque, MD
- E-mail: Levesque@neurorivesud.ca
Locais de estudo
-
-
Quebec
-
Sherbrooke, Quebec, Canadá, J1H 5N4
- Recrutamento
- Centre Hospitalier Universitaire de Sherbrooke
-
Contato:
- Christian Iorio-Morin, MD, PhD
- E-mail: christian.iorio-morin@usherbrooke.ca
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Ter idade ≥ 18 anos
- Hematoma subdural crônico
- Sintomas neurológicos transitórios (sintomas sensoriais, motores, cerebelares ou de fala, com duração de 6 horas ou menos)
- EEG negativo inicial
Critério de exclusão:
- Contra-indicações de Levetiracetam
- Histórico psiquiátrico (depressão maior, psicose, risco de suicídio)
- História de hipersensibilidade ao LEV (anafilaxia, angioedema, reação cutânea)
- Contra-indicações do Topiramato
- Histórico de hipersensibilidade ao TPM
- Glaucoma
- Passado de nefrolitíase
- Epilepsia conhecida ou convulsão anterior à hemorragia subdural atual
- Toma real de um medicamento antiepiléptico
- Patologia intracraniana não causada por hematoma subdural (hemorragia intraparenquimatosa, neoplasia)
- Gravidez ou planejando engravidar
- Incapacidade de realizar os acompanhamentos necessários para o estudo
- Recusa do médico assistente
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Comparador Ativo: NESIS - Levetiracetam
Participante com uma pontuação NESIS de 4 ou mais (aumento do risco de ter depressão cortical). O levetiracetam é um medicamento antiepiléptico conhecido por ser ineficaz em outras condições com depressão cortical. Ele será usado como um comparador ativo. |
LEV : 500 mg BID, com aumento de 1000 mg die dividido em duas doses a cada semana até a eficácia, até um máximo de 1500 mg BID.
Outros nomes:
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Experimental: NESIS - Topiramato
Participante com uma pontuação NESIS de 4 ou mais (aumento do risco de ter depressão cortical). O topiramato é uma droga antiepiléptica conhecida por ser eficaz em outras condições com depressão cortical. Os investigadores querem testar sua eficácia no hematoma subdural crônico com provável depressão cortical. |
TPM : 50 mg BID, com aumento de 50 mg por semana até eficácia, até um máximo de 100 mg BID.
Outros nomes:
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Comparador Ativo: Não NESIS - Levetiracetam
Participante com uma pontuação NESIS de 3 ou menos (aumento do risco de ter descargas epilépticas). O levetiracetam é um medicamento antiepiléptico conhecido por ser ineficaz em outras condições com depressão cortical. Ele será usado como um comparador ativo. O levetiracetam deve ser tão eficaz quanto o topiramato em um grupo de participantes com descargas epilépticas. |
LEV : 500 mg BID, com aumento de 1000 mg die dividido em duas doses a cada semana até a eficácia, até um máximo de 1500 mg BID.
Outros nomes:
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Experimental: Não-NESIS - Topiramato
Participante com uma pontuação NESIS de 3 ou menos (aumento do risco de ter descargas epilépticas). O topiramato é uma droga antiepiléptica conhecida por ser eficaz em outras condições com depressão cortical. Os investigadores querem testar sua eficácia no hematoma subdural crônico com provável depressão cortical. O topiramato deve ser tão eficaz quanto o Levetiracetam em um grupo de participantes com descargas epilépticas. |
TPM : 50 mg BID, com aumento de 50 mg por semana até eficácia, até um máximo de 100 mg BID.
Outros nomes:
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Diferença entre os grupos no número de TNS relatados em 6 meses em participantes com pontuação positiva de sintomas não epilépticos, estereotipados e intermitentes (NESIS) (4 ou mais)
Prazo: Até a conclusão do estudo, uma média de 3 anos
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O objetivo deste estudo é demonstrar a eficácia do Topiramato no tratamento de pacientes com sintomas neurológicos transitórios no contexto de hemorragia subdural crônica com escore NESIS positivo (4 e superior), nos quais o tratamento usual da epilepsia parece ser menos eficaz.
Para fazer isso, o efeito do Topiramato (que demonstrou ser eficaz nas depressões corticais) será comparado com o do Levetiracetam (que não demonstrou ser eficaz nas depressões corticais).
Isso vai ser feito por meio de um questionário que vai avaliar a resolução ou não dos sintomas, ou o percentual de diminuição.
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Até a conclusão do estudo, uma média de 3 anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Diferença entre grupos no número de TNS relatados em 6 meses em todos os participantes (todas as pontuações NESIS)
Prazo: Até a conclusão do estudo, uma média de 3 anos
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Se os investigadores conseguirem demonstrar uma diferença significativa entre a resposta ao TPM e LEV no grupo NESIS em comparação com o grupo não-NESIS com nosso questionário, a evidência sobre a existência de um processo diferente na origem do grupo NESIS será então mais numerosos.
Conforme demonstrado em estudos com ratos, a despolarização de espalhamento cortical responde bem ao TPM e não ao LEV.
As despolarizações corticais serão então a principal hipótese do motivo pelo qual alguns respondem melhor ao TPM do que ao LEV em nosso estudo.
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Até a conclusão do estudo, uma média de 3 anos
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Incidência de depressão alastrante cortical na eletrocorticografia na primeira semana pós-operatória de pacientes com TNS pré-operatório.
Prazo: Até a conclusão do estudo, uma média de 3 anos
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Os investigadores acreditam que a depressão cortical, em vez das descargas epilépticas, pode estar envolvida em alguns pacientes com sintomas neurológicos transitórios no contexto de hematomas subdurais.
Alguns participantes podem precisar de cirurgia de descompressão para o hematoma subdural.
Os investigadores oferecerão a inserção de eletrodos de eletrocorticografia durante esta cirurgia.
O objetivo desta intervenção será comprovar a depressão cortical em alguns sujeitos por meio de eletrocorticografia que será lida por um neurologista especialista em epilepsia.
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Até a conclusão do estudo, uma média de 3 anos
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Investigadores
- Investigador principal: Christian Iorio-Morin, MD, Université de Sherbrooke
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
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- Cousseau DH, Echevarria Martin G, Gaspari M, Gonorazky SE. [Chronic and subacute subdural haematoma. An epidemiological study in a captive population]. Rev Neurol. 2001 May 1-15;32(9):821-4. Spanish.
- Toi H, Kinoshita K, Hirai S, Takai H, Hara K, Matsushita N, Matsubara S, Otani M, Muramatsu K, Matsuda S, Fushimi K, Uno M. Present epidemiology of chronic subdural hematoma in Japan: analysis of 63,358 cases recorded in a national administrative database. J Neurosurg. 2018 Jan;128(1):222-228. doi: 10.3171/2016.9.JNS16623. Epub 2017 Feb 3.
- Won SY, Dubinski D, Herrmann E, Cuca C, Strzelczyk A, Seifert V, Konczalla J, Freiman TM. Epileptic Seizures in Patients Following Surgical Treatment of Acute Subdural Hematoma-Incidence, Risk Factors, Patient Outcome, and Development of New Scoring System for Prophylactic Antiepileptic Treatment (GATE-24 score). World Neurosurg. 2017 May;101:416-424. doi: 10.1016/j.wneu.2017.02.024. Epub 2017 Feb 16.
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- Woitzik J, Hecht N, Pinczolits A, Sandow N, Major S, Winkler MK, Weber-Carstens S, Dohmen C, Graf R, Strong AJ, Dreier JP, Vajkoczy P; COSBID study group. Propagation of cortical spreading depolarization in the human cortex after malignant stroke. Neurology. 2013 Mar 19;80(12):1095-102. doi: 10.1212/WNL.0b013e3182886932. Epub 2013 Feb 27.
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- Zhuo C, Jiang R, Li G, Shao M, Chen C, Chen G, Tian H, Li J, Xue R, Jiang D. Efficacy and Tolerability of Second and Third Generation Anti-epileptic Drugs in Refractory Epilepsy: A Network Meta-Analysis. Sci Rep. 2017 May 31;7(1):2535. doi: 10.1038/s41598-017-02525-2.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
1 de março de 2021
Conclusão Primária (Antecipado)
1 de setembro de 2024
Conclusão do estudo (Antecipado)
1 de dezembro de 2024
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
27 de outubro de 2020
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
15 de fevereiro de 2021
Primeira postagem (Real)
18 de fevereiro de 2021
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
30 de abril de 2021
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
27 de abril de 2021
Última verificação
1 de abril de 2021
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Doenças cardiovasculares
- Doenças Vasculares
- Distúrbios Cerebrovasculares
- Doenças Cerebrais
- Doenças do Sistema Nervoso Central
- Doenças do Sistema Nervoso
- Manifestações Neurológicas
- Ferimentos e Lesões
- Hemorragia
- Trauma Craniocerebral
- Trauma, Sistema Nervoso
- Hemorragias Intracranianas
- Hemorragia Intracraniana Traumática
- Convulsões
- Hematoma
- Hematoma Subdural
- Hematoma Subdural Crônico
- Hipoglicemiantes
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Anticonvulsivantes
- Agentes Nootrópicos
- Levetiracetam
- Topiramato
Outros números de identificação do estudo
- MP-31-2021-3687
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Não
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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