Generación de evidencia sobre síntomas no epilépticos, estereotípicos e intermitentes (NESIS) en hematomas subdurales crónicos (GENESIS)
27 de abril de 2021 actualizado por: Université de Sherbrooke
Algunos pacientes con hematomas subdurales crónicos y síntomas neurológicos transitorios no responden a los fármacos antiepilépticos estándar.
Los investigadores piensan que algunos de ellos podrían tener depresión cortical en lugar de descargas epilépticas.
Después de una revisión intensiva de la literatura, los investigadores descubrieron que algunos medicamentos antiepilépticos (lamotrigina, topiramato) resultaron ser eficaces para tratar la depresión cortical en otras afecciones (migraña, hemorragia subaracnoidea).
Por el contrario, algunos otros fármacos (Levetiracetam) no demostraron ser eficaces.
Sabiendo eso, los investigadores quieren comparar la eficacia de Topiramato contra Levetiracetam en dos grupos diferentes, el grupo NESIS (basado en un puntaje NESIS de 4 o más - mayor riesgo de depresión cortical) versus un grupo no NESIS (puntaje de 3 o más). menos - mayor riesgo de descargas epilépticas).
Descripción general del estudio
Estado
Reclutamiento
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Los pacientes que presentan síntomas neurológicos transitorios en el contexto de una hemorragia subdural pueden presentar un desafío diagnóstico.
Muchos de estos pacientes terminan con un diagnóstico probable de epilepsia (o convulsiones sintomáticas agudas), a pesar de un electroencefalograma negativo. Los investigadores creen que el origen de estos síntomas neurológicos transitorios en una subpoblación significativa de estos pacientes puede ser, de hecho, la despolarización cortical, más que la actividad epileptiforme.
Ya se han identificado características muy específicas que diferencian a estos pacientes de los que finalmente padecen epilepsia.
Se ha propuesto la entidad NESIS (síntomas no epilépticos, estereotípicos e intermitentes) para representar a este grupo de pacientes.
Luego, se diseñó una puntuación NESIS para ayudar a distinguir a los pacientes con actividad epileptiforme (confirmada por EEG) de aquellos que probablemente tengan despolarización cortical.
En otras enfermedades que presentan despolarizaciones corticales, ciertos tratamientos antiepilépticos (entre ellos el Topiramato) ya han sido reconocidos como efectivos.
Por lo tanto, los investigadores quieren realizar un estudio prospectivo, multicéntrico, aleatorizado y controlado (grupo de topiramato y grupo de levetiracetam) para determinar si existe una diferencia significativa en la respuesta al tratamiento entre topiramato y levetiracetam en el grupo NESIS en comparación con el grupo sin NESIS.
Además, en algunos pacientes elegibles, los investigadores implantarán un electrodo de electrocorticografía para demostrar la existencia de despolarizaciones corticales.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Anticipado)
56
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
- Nombre: suzie adam, MD
- Número de teléfono: 5146990518
- Correo electrónico: suzie.adam@usherbrooke.ca
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Mathieu Lévesque, MD
- Correo electrónico: Levesque@neurorivesud.ca
Ubicaciones de estudio
-
-
Quebec
-
Sherbrooke, Quebec, Canadá, J1H 5N4
- Reclutamiento
- Centre Hospitalier Universitaire de Sherbrooke
-
Contacto:
- Christian Iorio-Morin, MD, PhD
- Correo electrónico: christian.iorio-morin@usherbrooke.ca
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Tener ≥ 18 años
- Hematoma subdural crónico
- Síntomas neurológicos transitorios (síntomas sensoriales, motores, cerebelosos o del habla, que duran 6 horas o menos)
- EEG inicial negativo
Criterio de exclusión:
- Contraindicaciones del levetiracetam
- Antecedentes psiquiátricos (depresión mayor, psicosis, riesgo de suicidio)
- Antecedentes de hipersensibilidad al LEV (anafilaxia, angioedema, reacción cutánea)
- Contraindicaciones del topiramato
- Antecedentes de hipersensibilidad al TPM
- Glaucoma
- Pasado de nefrolitiasis
- Epilepsia conocida o convulsiones pasadas antes de la hemorragia subdural actual
- Toma real de un fármaco antiepiléptico
- Patología intracraneal no causada por hematoma subdural (hemorragia intraparenquimatosa, neoplasia)
- Embarazo o planeando
- Imposibilidad de realizar los seguimientos necesarios para el estudio
- Negativa del médico tratante.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Doble
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Comparador activo: NESIS - levetiracetam
Participante con una puntuación NESIS de 4 o más (mayor riesgo de tener depresión cortical). El levetiracetam es un fármaco antiepiléptico conocido por ser ineficaz en otras afecciones con depresión cortical. Se utilizará como un comparador activo. |
LEV: 500 mg BID, con aumento de 1000 mg diarios divididos en dos dosis cada semana hasta la eficacia, hasta un máximo de 1500 mg BID.
Otros nombres:
|
|
Experimental: NESIS - Topiramato
Participante con una puntuación NESIS de 4 o más (mayor riesgo de tener depresión cortical). El topiramato es un fármaco antiepiléptico conocido por su eficacia en otras afecciones con depresión cortical. Los investigadores quieren probar su eficacia en el hematoma subdural crónico con probable depresión cortical. |
TPM : 50 mg BID, con aumento de 50 mg por semana hasta eficacia, hasta un máximo de 100 mg BID.
Otros nombres:
|
|
Comparador activo: No NESIS - levetiracetam
Participante con una puntuación NESIS de 3 o menos (mayor riesgo de tener descargas epilépticas). El levetiracetam es un fármaco antiepiléptico conocido por ser ineficaz en otras afecciones con depresión cortical. Se utilizará como un comparador activo. El levetiracetam debería ser tan eficaz como el topiramato en un grupo de participantes con descargas epilépticas. |
LEV: 500 mg BID, con aumento de 1000 mg diarios divididos en dos dosis cada semana hasta la eficacia, hasta un máximo de 1500 mg BID.
Otros nombres:
|
|
Experimental: No NESIS - Topiramato
Participante con una puntuación NESIS de 3 o menos (mayor riesgo de tener descargas epilépticas). El topiramato es un fármaco antiepiléptico conocido por su eficacia en otras afecciones con depresión cortical. Los investigadores quieren probar su eficacia en el hematoma subdural crónico con probable depresión cortical. El topiramato debería ser tan eficaz como el levetiracetam en un grupo de participantes con descargas epilépticas. |
TPM : 50 mg BID, con aumento de 50 mg por semana hasta eficacia, hasta un máximo de 100 mg BID.
Otros nombres:
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Diferencia entre grupos en el número de TNS informados a los 6 meses en participantes con una puntuación positiva de Síntomas intermitentes, estereotipados y no epilépticos (NESIS) (4 y más)
Periodo de tiempo: Al finalizar los estudios, un promedio de 3 años
|
El objetivo de este estudio es demostrar la eficacia de Topiramato en el tratamiento de pacientes con síntomas neurológicos transitorios en el contexto de hemorragia subdural crónica con una puntuación NESIS positiva (4 y más), en los que el tratamiento habitual de la epilepsia parece ser menos eficaz.
Para ello, se comparará el efecto de Topiramato (que ha demostrado ser eficaz en depresiones corticales) con el de Levetiracetam (que no ha demostrado ser eficaz en depresiones corticales).
Esto se va a hacer mediante un cuestionario que evaluará la resolución o no de los síntomas, o el porcentaje de disminución.
|
Al finalizar los estudios, un promedio de 3 años
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Diferencia entre grupos en el número de TNS informados a los 6 meses en todos los participantes (todas las puntuaciones NESIS)
Periodo de tiempo: Al finalizar los estudios, un promedio de 3 años
|
Si los investigadores logran demostrar una diferencia significativa entre la respuesta a TPM y LEV en el grupo NESIS en comparación con el grupo no NESIS con nuestro cuestionario, la evidencia sobre la existencia de un proceso diferente en el origen del grupo NESIS será entonces más numerosos.
Como se ha demostrado en estudios con ratas, la despolarización de propagación cortical responde bien a TPM y no a LEV.
Las despolarizaciones corticales serán entonces la principal hipótesis de por qué algunos responden mejor a TPM que LEV en nuestro estudio.
|
Al finalizar los estudios, un promedio de 3 años
|
|
Incidencia de depresión de propagación cortical en electrocorticografía en la primera semana postoperatoria de pacientes con TNS preoperatorio.
Periodo de tiempo: Al finalizar los estudios, un promedio de 3 años
|
Los investigadores creen que la depresión cortical en lugar de las descargas epilépticas podría estar involucrada en algunos pacientes con síntomas neurológicos transitorios en el contexto de hematomas subdurales.
Algunos participantes podrían necesitar una cirugía de descompresión para su hematoma subdural.
Los investigadores ofrecerán la inserción de electrodos de electrocorticografía durante esta cirugía.
El objetivo de esta intervención será comprobar la depresión cortical en algunos sujetos mediante electrocorticografía que será leída por un neurólogo especialista en epilepsia.
|
Al finalizar los estudios, un promedio de 3 años
|
Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Christian Iorio-Morin, MD, Université de Sherbrooke
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Silberstein SD, Neto W, Schmitt J, Jacobs D; MIGR-001 Study Group. Topiramate in migraine prevention: results of a large controlled trial. Arch Neurol. 2004 Apr;61(4):490-5. doi: 10.1001/archneur.61.4.490.
- Cousseau DH, Echevarria Martin G, Gaspari M, Gonorazky SE. [Chronic and subacute subdural haematoma. An epidemiological study in a captive population]. Rev Neurol. 2001 May 1-15;32(9):821-4. Spanish.
- Toi H, Kinoshita K, Hirai S, Takai H, Hara K, Matsushita N, Matsubara S, Otani M, Muramatsu K, Matsuda S, Fushimi K, Uno M. Present epidemiology of chronic subdural hematoma in Japan: analysis of 63,358 cases recorded in a national administrative database. J Neurosurg. 2018 Jan;128(1):222-228. doi: 10.3171/2016.9.JNS16623. Epub 2017 Feb 3.
- Won SY, Dubinski D, Herrmann E, Cuca C, Strzelczyk A, Seifert V, Konczalla J, Freiman TM. Epileptic Seizures in Patients Following Surgical Treatment of Acute Subdural Hematoma-Incidence, Risk Factors, Patient Outcome, and Development of New Scoring System for Prophylactic Antiepileptic Treatment (GATE-24 score). World Neurosurg. 2017 May;101:416-424. doi: 10.1016/j.wneu.2017.02.024. Epub 2017 Feb 16.
- King MA, Newton MR, Jackson GD, Fitt GJ, Mitchell LA, Silvapulle MJ, Berkovic SF. Epileptology of the first-seizure presentation: a clinical, electroencephalographic, and magnetic resonance imaging study of 300 consecutive patients. Lancet. 1998 Sep 26;352(9133):1007-11. doi: 10.1016/S0140-6736(98)03543-0.
- Levesque M, Iorio-Morin C, Bocti C, Vezina C, Deacon C. Nonepileptic, Stereotypical, and Intermittent Symptoms (NESIS) in Patients With Subdural Hematoma: Proposal for a New Clinical Entity With Therapeutic and Prognostic Implications. Neurosurgery. 2020 Jul 1;87(1):96-103. doi: 10.1093/neuros/nyz355.
- Woitzik J, Hecht N, Pinczolits A, Sandow N, Major S, Winkler MK, Weber-Carstens S, Dohmen C, Graf R, Strong AJ, Dreier JP, Vajkoczy P; COSBID study group. Propagation of cortical spreading depolarization in the human cortex after malignant stroke. Neurology. 2013 Mar 19;80(12):1095-102. doi: 10.1212/WNL.0b013e3182886932. Epub 2013 Feb 27.
- Klass A, Sanchez-Porras R, Santos E. Systematic review of the pharmacological agents that have been tested against spreading depolarizations. J Cereb Blood Flow Metab. 2018 Jul;38(7):1149-1179. doi: 10.1177/0271678X18771440. Epub 2018 Apr 20.
- Harriott AM, Takizawa T, Chung DY, Chen SP. Spreading depression as a preclinical model of migraine. J Headache Pain. 2019 May 2;20(1):45. doi: 10.1186/s10194-019-1001-4.
- Shank RP, Gardocki JF, Streeter AJ, Maryanoff BE. An overview of the preclinical aspects of topiramate: pharmacology, pharmacokinetics, and mechanism of action. Epilepsia. 2000;41(S1):3-9.
- Bagnato F, Good J. The Use of Antiepileptics in Migraine Prophylaxis. Headache. 2016 Mar;56(3):603-15. doi: 10.1111/head.12781. Epub 2016 Mar 3.
- Ashtari F, Shaygannejad V, Akbari M. A double-blind, randomized trial of low-dose topiramate vs propranolol in migraine prophylaxis. Acta Neurol Scand. 2008 Nov;118(5):301-5. doi: 10.1111/j.1600-0404.2008.01087.x.
- Storey JR, Calder CS, Hart DE, Potter DL. Topiramate in migraine prevention: a double-blind, placebo-controlled study. Headache. 2001 Nov-Dec;41(10):968-75. doi: 10.1046/j.1526-4610.2001.01190.x.
- Brandes JL, Saper JR, Diamond M, Couch JR, Lewis DW, Schmitt J, Neto W, Schwabe S, Jacobs D; MIGR-002 Study Group. Topiramate for migraine prevention: a randomized controlled trial. JAMA. 2004 Feb 25;291(8):965-73. doi: 10.1001/jama.291.8.965.
- Millan-Guerrero RO, Isais-Millan R, Barreto-Vizcaino S, Gutierrez I, Rivera-Castano L, Trujillo-Hernandez B, Baltazar LM. Subcutaneous histamine versus topiramate in migraine prophylaxis: a double-blind study. Eur Neurol. 2008;59(5):237-42. doi: 10.1159/000115637. Epub 2008 Feb 8.
- Diener HC, Tfelt-Hansen P, Dahlof C, Lainez MJ, Sandrini G, Wang SJ, Neto W, Vijapurkar U, Doyle A, Jacobs D; MIGR-003 Study Group. Topiramate in migraine prophylaxis--results from a placebo-controlled trial with propranolol as an active control. J Neurol. 2004 Aug;251(8):943-50. doi: 10.1007/s00415-004-0464-6.
- Mei D, Capuano A, Vollono C, Evangelista M, Ferraro D, Tonali P, Di Trapani G. Topiramate in migraine prophylaxis: a randomised double-blind versus placebo study. Neurol Sci. 2004 Dec;25(5):245-50. doi: 10.1007/s10072-004-0350-0.
- Gupta P, Singh S, Goyal V, Shukla G, Behari M. Low-dose topiramate versus lamotrigine in migraine prophylaxis (the Lotolamp study). Headache. 2007 Mar;47(3):402-12. doi: 10.1111/j.1526-4610.2006.00599.x.
- Beran RG, Spira PJ. Levetiracetam in chronic daily headache: a double-blind, randomised placebo-controlled study. (The Australian KEPPRA Headache Trial [AUS-KHT]). Cephalalgia. 2011 Apr;31(5):530-6. doi: 10.1177/0333102410384886. Epub 2010 Nov 8.
- Linde M, Mulleners WM, Chronicle EP, McCrory DC. Antiepileptics other than gabapentin, pregabalin, topiramate, and valproate for the prophylaxis of episodic migraine in adults. Cochrane Database Syst Rev. 2013 Jun 24;2013(6):CD010608. doi: 10.1002/14651858.CD010608.
- Unekawa M, Tomita Y, Toriumi H, Suzuki N. Suppressive effect of chronic peroral topiramate on potassium-induced cortical spreading depression in rats. Cephalalgia. 2012 May;32(7):518-27. doi: 10.1177/0333102412444015. Epub 2012 Apr 20.
- Akerman S, Goadsby PJ. Topiramate inhibits cortical spreading depression in rat and cat: impact in migraine aura. Neuroreport. 2005 Aug 22;16(12):1383-7. doi: 10.1097/01.wnr.0000175250.33159.a9.
- Ayata C, Jin H, Kudo C, Dalkara T, Moskowitz MA. Suppression of cortical spreading depression in migraine prophylaxis. Ann Neurol. 2006 Apr;59(4):652-61. doi: 10.1002/ana.20778.
- Lin CH, Hsu SP, Cheng TC, Huang CW, Chiang YC, Hsiao IH, Lee MH, Shen ML, Wu DC, Zhou N. Effects of anti-epileptic drugs on spreading depolarization-induced epileptiform activity in mouse hippocampal slices. Sci Rep. 2017 Sep 19;7(1):11884. doi: 10.1038/s41598-017-12346-y.
- Abou-Khalil BW. Update on Antiepileptic Drugs 2019. Continuum (Minneap Minn). 2019 Apr;25(2):508-536. doi: 10.1212/CON.0000000000000715.
- Zhuo C, Jiang R, Li G, Shao M, Chen C, Chen G, Tian H, Li J, Xue R, Jiang D. Efficacy and Tolerability of Second and Third Generation Anti-epileptic Drugs in Refractory Epilepsy: A Network Meta-Analysis. Sci Rep. 2017 May 31;7(1):2535. doi: 10.1038/s41598-017-02525-2.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
1 de marzo de 2021
Finalización primaria (Anticipado)
1 de septiembre de 2024
Finalización del estudio (Anticipado)
1 de diciembre de 2024
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
27 de octubre de 2020
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
15 de febrero de 2021
Publicado por primera vez (Actual)
18 de febrero de 2021
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
30 de abril de 2021
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
27 de abril de 2021
Última verificación
1 de abril de 2021
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Enfermedades cardiovasculares
- Enfermedades Vasculares
- Trastornos cerebrovasculares
- Enfermedades Cerebrales
- Enfermedades del Sistema Nervioso Central
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Manifestaciones neurológicas
- Heridas y Lesiones
- Hemorragia
- Trauma craneoencefálico
- Trauma, Sistema Nervioso
- Hemorragias intracraneales
- Hemorragia Intracraneal Traumática
- Convulsiones
- Hematoma
- Hematoma Subdural
- Hematoma Subdural Crónico
- Agentes hipoglucemiantes
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Anticonvulsivos
- Agentes nootrópicos
- Levetiracetam
- Topiramato
Otros números de identificación del estudio
- MP-31-2021-3687
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
No
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
Ensayos clínicos sobre Levetiracetam
-
UCB Pharma SATerminado
-
Johns Hopkins UniversityNational Institute on Aging (NIA)TerminadoDeterioro cognitivo leve (DCL)Estados Unidos
-
UCB Japan Co. Ltd.Terminado
-
Richard H. HaasThrasher Research FundTerminadoConvulsiones | Trastorno del feto o del recién nacidoEstados Unidos
-
UCB PharmaParexelTerminadoSujetos sanos | Insuficiencias renalesJapón
-
Odense University HospitalTerminado
-
Oslo University HospitalDesconocidoActividad epileptiforme subclínica activada por el sueño | CSWSNoruega
-
National Institute of Mental Health (NIMH)TerminadoTrastorno bipolarEstados Unidos
-
Odense University HospitalTerminado
-
University Hospital, ToursAssistance Publique - Hôpitaux de Paris; Rennes University Hospital; Amiens University...TerminadoConvulsiones NeonatalesFrancia