Vaiheen III koe, jossa arvioidaan PXT3003:n tehoa ja turvallisuutta CMT1A-potilailla (PREMIER)
Monikeskus, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu vaihe III -tutkimus PXT3003:n tehokkuuden, turvallisuuden ja siedettävyyden arvioimiseksi Charcot-Marie-Tooth Type 1A:ssa (CMT1A)
Tutkimus koostuu kahdesta jaksosta: kaksoissokkohoito ja avoin pidennysjakso (OLE).
-Kaksoissokkohoitojakso - Tämä on satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu osa tutkimuksesta, joka suoritetaan rinnakkaisissa ryhmissä, eli 1 ryhmässä, joka saa aktiivista hoitoa (PXT3003) ja toinen ryhmä, joka saa lumelääkettä.
Tutkimuksen ensisijainen päätetapahtuma arvioidaan 15. kuukaudessa.
-Open-label Extension (OLE) -jakso - Kaikki kaksoissokkohoitojakson suorittavat koehenkilöt saavat mahdollisuuden osallistua tutkimuksen OLE-jaksoon ja saada aktiivista hoitoa (PXT3003). OLE-jakson kesto perustuu Sponsorin harkintaan, eli sponsori aikoo pitää tutkimuksen avoimena, kunnes tutkimuslääke PXT3003 on kaupallisesti saatavilla.
Tänä aikana PXT3003:n pitkän aikavälin turvallisuutta ja tehoa arvioidaan tutkivana tavoitteena.
Kaksoissokkohoitojakson tavoitteet:
Ensisijainen:
PXT3003-hoidon (kiinteän annoksen [RS]-baklofeenin, naltreksonihydrokloridin [HCl] ja D-sorbitolin yhdistelmä) tehon arvioiminen lumelääkkeeseen verrattuna potilailla, joilla on Charcot-Marie-Toothin tauti tyyppi 1A (CMT1A).
Toissijainen:
Arvioida PXT3003-hoidon turvallisuutta ja siedettävyyttä potilailla, joilla on CMT1A.
Tutkiva:
Luonnehditaan plasman biomarkkerien ja vasteen PXT3003-hoitoon välistä suhdetta.
OLE-kauden tavoite:
Tutkiva:
PXT3003:n pitkäaikaisen turvallisuuden ja tehon arvioimiseksi.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on kansainvälinen, monikeskus, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu, rinnakkaisryhmätutkimus, PXT3003:n vaiheen III tutkimus henkilöillä, joilla on CMT1A. Tutkimus tehdään noin 52 paikassa ympäri maailmaa.
Tämä tutkimus koostuu kaksoissokkohoito- ja OLE-jaksoista.
Kaksoissokkohoitojakso:
Tukikelpoiset koehenkilöt seulotaan ja satunnaistetaan suhteessa 1:1 saamaan joko oraalista PXT3003:a tai vastaavaa lumelääkettä, 10 ml, kahdesti päivässä (BID) 15 kuukauden ajan. (RS)-baklofeenin siedettävyyden maksimoimiseksi kaikille satunnaistetuille koehenkilöille hoito aloitetaan puolikkaalla annoksella (5 ml), joka otetaan kahdesti vuorokaudessa (aamulla ja illalla ruuan kanssa) ensimmäisten 2 viikon aikana, minkä jälkeen annosta lisätään. täyteen annokseen (10 ml), otettuna kahdesti vuorokaudessa (aamulla ja illalla ruoan kanssa) hoitojakson päättymiseen saakka 15. kuukaudessa.
Yhteensä noin 350 tutkittavaa otetaan mukaan. Vierailut tapahtuvat seulonnalla (-35 päivään asti), lähtötasolla (päivä 1) ja kuukausina 3, 6, 9, 12 ja 15. Puhelinyhteyksiä pidetään viikolla 2 tai 3, kuukaudella 1 ja kuukaudella 2 ja sen jälkeen kuukausittain seuraavien henkilökohtaisten käyntien välillä. Seulontakäynnillä suoritetaan perifeerisen myeliiniproteiini 22 (PMP22) -geenin monistumisen genotyyppitesti, jos sitä ei ole jo dokumentoitu tutkittavalle. Kaikille tutkimuksen kaksoissokkohoitojakson suorittaville henkilöille annetaan mahdollisuus siirtyä OLE-jaksoon 15. kuukaudella (käynti 6). Koehenkilöille, jotka eivät suostu osallistumaan OLE-jaksoon, on viimeinen tutkimuskäynti (eli turvallisuuden seurantakäynti, käynti 7) 30 päivää viimeisen annostuspäivän jälkeen.
Ensisijaiset tulosmittaukset, muunnetut yleiset neuropatian rajoitukset (mONLS) ja 10 metrin kävelytesti (10 mWT) sekä Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) arvioidaan jokaisella satunnaistamisen jälkeisellä henkilökohtaisella käynnillä. Muut toissijaiset tulosmittaukset, tutkiva tulos ja turvallisuus-/siedettävyysarvioinnit arvioidaan toimintasuunnitelman (SOA) mukaisesti. Tietoturva- ja valvontalautakunta (DSMB) kokoontuu aikataulun mukaisesti koko tutkimuksen ajan tarkastelemaan turvallisuustietoja ja kokoontuu tarvittaessa uudelleen tapauskohtaisesti.
Kohteiden suunniteltu kesto, johon koehenkilöt ilmoittautuvat: noin 12 kuukautta, aiheen seulontajakso: 35 päivää, koehenkilön hoitojakso: enintään 15 kuukautta, turvallisuuden seurantajakso (henkilöille, jotka eivät osallistu OLE-jaksoon): 30 päivää
OLE-jakso:
OLE-jaksolle saapuva kohde (olipa henkilö satunnaistettu oraaliseen PXT3003:een tai vastaavaan lumelääkkeeseen kaksoissokkohoitojaksolla) alkaa ottaa puolet PXT3003-annoksesta (5 ml) kahdesti vuorokaudessa (aamulla ja illalla ruoan kanssa) ensimmäisen hoitojakson aikana. 2 viikkoa ja sitten täysi annos PXT3003 (10 ml) BID (aamulla ja illalla ruoan kanssa) koko OLE-jakson ajan. OLE-jakson aikana tehdyt vierailut ja arvioinnit on kuvattu SOA:ssa.
OLE-jaksolle tulevien koehenkilöiden seulontapäivä on samana päivänä kuin kaksoissokkohoitojakson käynti 6 (kuukausi 15). Hoitojakson kesto määräytyy sponsorin harkinnan mukaan. Sponsori aikoo pitää tutkimuksen auki, kunnes tutkimuslääke PXT3003 on kaupallisesti saatavilla. Turvallisuuden seurantajakso: 30 päivää
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Leuven, Belgia, 3000
- Universitaire Ziekenhuizen Leuven
-
-
-
-
-
Madrid, Espanja, 28040
- Hospital Universitario Clinico San Carlos
-
Santiago De Compostela, Espanja, 15706
- Complejo Hospitalario Universitario de Santiago
-
Sevilla, Espanja, 41013
- Hospital Universitario Virgen del Rocío
-
Valencia, Espanja, 46026
- Hospital Universitario y Politécnico La Fe
-
-
-
-
-
Jerusalem, Israel, 91120
- Hadassah Ein Kerem University Medical Center Department of Neurology
-
Ramat Gan, Israel, 52662
- Sheba medical center
-
Tel Aviv, Israel, 6423906
- Tel Aviv Sourasky Medical Center
-
-
-
-
-
Genova, Italia, 16132
- Azienda Ospedaliera Universitaria San Martino Universita Degli Studi di Genova Clinica Neurologica
-
Messina, Italia, 98125
- Azienda Ospedaliera Universitaria Policlinico "G. Martino" di Messina
-
Naples, Italia, 80131
- University of Naples Federico II
-
Rome, Italia, 00133
- Tor Vergata University of Rome
-
Verona, Italia, 37134
- University Hospital GB Rossi UOC Neurologia B, AOUI Verona Department of Neuroscience, Biomedicine and Movement Sciences
-
-
-
-
Ontario
-
Ottawa, Ontario, Kanada, K1Y 4E9
- Ottawa Hospital Research Institute- Neuromuscular Research Centre
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2C4
- UHN Toronto General Hospital Krembil Neuroscience Centre
-
-
Quebec
-
Chicoutimi, Quebec, Kanada, G7H 5H6
- CIUSS de Saguenay-Lac-Saint-Jean Centre d'etudes Cliniques
-
Montréal, Quebec, Kanada, H3A 2B4
- Montreal Neurological Institute and Hospital-Clinical Research Unit
-
Québec, Quebec, Kanada, G1J 1Z4
- CHU de Quebec-Universite Laval- Hopital Enfant-Jesus
-
-
-
-
-
Angers, Ranska, 49933
- Centre de Reference des Maladies Neuromusculaires AOC Service de Neurologie, CHU d'Angers
-
Bordeaux, Ranska, 33076
- Centre de reference des maladies neuromusculaires AOC Hopital Pellegrin CHU de Bordeaux
-
Lille, Ranska, 59037
- CHU de Lille Hôpital Salengro
-
Marseille, Ranska, 13385
- Service de Neurologie et Maladies Neuromusculaires, CHU de Marseille - Hopital La Timone
-
Paris, Ranska, 75013
- Association lnstitut de Myologie Hopital Pitie-Salpetriere Service de Neuro-Myologie
-
Strasbourg, Ranska, 67098
- Centre d'investigation Clinique CHU de Strasbourg Hopital de Hautepierre
-
-
-
-
-
Aachen, Saksa, D-52074
- University Hospital RWTH Aachen, Department of Neurology and Institute for Neuropathology
-
Göttingen, Saksa, D-37075
- University Medical Centre Goettingen, Dept. of Clinical Neurology
-
München, Saksa, D-80336
- Friedrich-Baur-Institut, Neurologische Klinik und Poliklinik Ludwig-Maximilians-Universität
-
Münster, Saksa, 48149
- University Hospital Muenster UKM Department of Neurology
-
Tübingen, Saksa, 72076
- Universitätsklinikum Tübingen Crona Kliniken Neuromuskuläres Zentrum
-
-
-
-
-
Copenhagen, Tanska, DK-1200
- Rigshospitalet, University of Copenhagen Copenhagen Neuromuscular Center
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90048
- Cedars-Sinai Medical Center
-
Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90095
- UCLA Department of Psychiatry and Biobehavioral Sciences
-
Sacramento, California, Yhdysvallat, 95817
- UC Davis Health Department of Physical Medicine and Rehabilitation
-
-
Connecticut
-
New Britain, Connecticut, Yhdysvallat, 06053
- Hospital For Special Care
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Yhdysvallat, 32610
- University of Florida Clinical Research Center
-
Miami, Florida, Yhdysvallat, 33136
- University of Miami Leonard M. Miller School of Medicine
-
Orlando, Florida, Yhdysvallat, 32803
- Advent Health Medical Group Neurology Orlando
-
-
Kansas
-
Fairway, Kansas, Yhdysvallat, 66205
- University of Kansas Medical Center Research Institute
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02114
- Massachusetts General Hospital Neuromuscular Diagnostic Center
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Yhdysvallat, 55414
- University of Minnesota Health
-
-
Missouri
-
Columbia, Missouri, Yhdysvallat, 65212
- MU Health Care Neurology and Sleep Disorders Clinic
-
-
New Jersey
-
Hackensack, New Jersey, Yhdysvallat, 07601
- Hackensack Meridian Health Hackensack University Medical Center
-
-
New York
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10032
- Colombia University Department of Neurology
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Yhdysvallat, 27514
- UNC Department of Neurology Peripheral Neuropathy Center
-
Charlotte, North Carolina, Yhdysvallat, 28207
- Atrium Health Neurosciences Institute
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Yhdysvallat, 43210
- The Ohio State University Wexner Medical Center
-
-
Oregon
-
Springfield, Oregon, Yhdysvallat, 97477
- Oregon Neurology
-
-
Texas
-
Austin, Texas, Yhdysvallat, 78759
- National Neuromuscular Research Institute
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Yhdysvallat, 98195
- Neurology Clinic at University of Washington Medical Center
-
Spokane, Washington, Yhdysvallat, 99202
- Providence St. Luke's Rehabilitation Medical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Kaksoissokkohoitojakso
Sisällyttämiskriteerit:
- Mies- ja ei-raskaana olevat 16–65-vuotiaat naiset, joilla on geneettisesti todistettu CMT1A-diagnoosi. Huomautuksia: a) Raportin geneettisestä testistä, joka vahvistaa PMP22:n päällekkäisyyden ja siten CMT1A-diagnoosin, on oltava saatavilla potilaan tietueessa kliinisessä paikassa. b) Jos potilaan sairauskertomuksessa ei ole raporttia geneettisestä testistä, joka vahvistaa PMP22:n päällekkäisyyden, vahvistava geneettinen testi on suoritettava keskuslaboratorion kautta osana seulontaa. c) Poikkeustapauksessa, jossa koehenkilö satunnaistettiin tutkimukseen ilman tapaamista (a) tai (b), suoritetaan suunnittelematon vahvistava geneettinen testi. Jos geenitestin tulos on negatiivinen, koehenkilö suljetaan pois tutkimuksesta.
- Pystyy antamaan kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen ja noudattamaan tutkimusmenettelyjä.
- Lievä tai kohtalainen vaikeusaste arvioituna CMTNS-V2-pisteillä >2 ja ≤18.
- Lihasheikkous ainakin jalan dorsifleksiossa kliinisen arvioinnin perusteella.
- Ulnaarhermon motorinen johtumisaika vähintään 15 m/s.
- Jos käytät CMT1A:ta varten määrättyjä psykoaktiivisia lääkkeitä (esim. masennuslääkkeitä, piristeitä, rauhoittavia lääkkeitä, epilepsialääkkeitä), annoksen tulee olla vakaa vähintään 4 viikkoa ennen satunnaistamista, jota ei ole tarkoitus muuttaa.
- Jos käytät CMT1A:n hoitoon määrättyjä tai reseptivapaa analgeettisia lääkkeitä (esim. parasetamoli/asetaminofeeni, ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet), annoksen tulee olla vakaa vähintään 2 viikkoa ennen satunnaistamista, jota ei ole tarkoitus muuttunut.
Jos koehenkilö on nainen, hänen tulee: (a) olla kirurgisesti steriloitu kohdunpoiston, molemminpuolisen munanpoiston tai molemminpuolisen munanjohtimen ligaation avulla; tai (b) ovat hedelmällisessä iässä ja käyttävät ehkäisymenetelmää, kuten:
Yhdistelmä (estrogeenia ja progestogeenia sisältävä) hormonaalinen ehkäisy, joka liittyy ovulaation estoon:
- Oraalinen
- Vaginaalinen
- Transdermaalinen
Pelkästään progestiinia sisältävä hormonaalinen ehkäisy, joka liittyy ovulaation estoon:
- Oraalinen
- Injektoitava
- Istutettavissa
- Kohdunsisäinen laite
- Kohdunsisäinen hormoneja vapauttava järjestelmä
- Kahdenvälinen munanjohtimien tukos
- Vasektomoitu kumppani
- Seksuaalinen raittius tai (c) ei-hedelmöittyvä (eli kuukautisia ei ole ≥ 12 peräkkäiseen kuukauteen ilman muuta taustalla olevaa lääketieteellistä syytä)
- Jos koehenkilö on mies, hänellä on täytynyt olla vasektomia tai hänen on käytettävä luotettavaa ehkäisymenetelmää kumppaninsa kanssa tai täydellinen pidättäytyminen seksuaalisesta kanssakäymisestä. Koehenkilön on suostuttava jatkamaan valitsemansa ehkäisymenetelmän käyttöä seksikumppaninsa kanssa tutkimuksen aikana ja 120 päivää tutkimuksen päättymisen jälkeen.
Poissulkemiskriteerit:
- Aiemmin johonkin PXT3003-tutkimukseen ilmoittautuneet koehenkilöt.
- Koehenkilöt, jotka asuvat samassa taloudessa ja osallistuivat PXT3003-tutkimukseen (johtuen tutkimusmateriaalin riittämättömästä säilytyksestä, hoitojen sekoittumisriskistä ja mahdollisesta sokeuttamisesta).
- minkä tahansa muun alatyypin CMT kuin 1A.
- ONLS-pisteet 0.
- Tunnetut kliinisesti merkittävät motoriset tai sensoriset poikkeavuudet, jotka johtuvat eri neurologisista syistä (esim. diabetes, alkoholi, verisuoni-, autoimmuuni-, neoplastinen, hermostoa rappeuttava, ihmisen immuunikatovirus jne.). Huomautus: koehenkilöitä, joilla on diagnosoitu yksipuolinen rannekanavaoireyhtymä vähintään 1 vuosi ennen seulontakäyntiä ja joka on seulontakäynnin aikana oireeton, ei suljeta pois osallistumasta tähän tutkimukseen.
- Koehenkilöt, joille on tehty jokin leikkaus tai joilla on samanaikainen sairaus (esim. vaikea niveltulehdus), joka vähentää nilkan tai ranteen liikkuvuutta, mikä tekee tutkijan mielestä vaikea arvioida hoidon tehoa. Huomautus: koehenkilöitä, joilla on yksipuolisen karpeltunnelin oireyhtymän kirurginen korjaus, ei suljeta pois osallistumasta tähän tutkimukseen.
- Tunnettu perifeerinen neuropatia, myopatia tai mikä tahansa muu hermolihashäiriö. Huomautus: koehenkilöitä, joilla on diagnosoitu yksipuolinen rannekanavaoireyhtymä vähintään 1 vuosi ennen seulontakäyntiä ja joka on seulontakäynnin aikana oireeton, ei suljeta pois osallistumasta tähän tutkimukseen.
- Mikä tahansa muu kliinisesti merkittävä ja/tai hallitsematon lääketieteellinen tila, joka voi tutkijan mielestä aiheuttaa hämmennystä, lisätä koehenkilön riskiä tai estää onnistuneen osallistumisen tutkimukseen tai sen loppuun saattamisen.
- Tunnettu yliherkkyys tai intoleranssi PXT3003:lle (tai vastaavalle lumelääkkeelle), mukaan lukien sen vaikuttavat aineet (baklofeeni, naltreksoni tai sorbitoli) ja/tai mikä tahansa sen apuaine (asetaattipuskuri, natriummetyyliparahydroksibentsoaatti, natriumpropyyliparahydroksibentsoaatti tai isoamyyliasetaatti) .
- Samanaikaiset hoidot, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, baklofeeni, naltreksoni, sorbitoli (lääkemuoto), opioidit, voimakkaat keskushermostoa lamaavat aineet (kuten barbituraatit, pitkävaikutteiset bentsodiatsepiinit ja neuroleptit) ja mahdollisesti neurotoksiset lääkkeet, kuten amiodaroni, klorokiini ja kemotherapetics jotka voivat aiheuttaa perifeeristä neuropatiaa. Koehenkilöt, jotka pystyvät lopettamaan nämä lääkkeet vähintään 2 viikkoa ennen satunnaistamista ja tutkimuksen keston ajan, voidaan ottaa mukaan. Koehenkilöt, joilla on positiivinen virtsan lääkeseulonta lähtötilanteessa, suljetaan pois, lukuun ottamatta sallittua kodeiinin ja bentsodiatsepiinien käyttöä.
- Porfyrian historia.
- Päihteiden käyttöhäiriön diagnoosi tai historia Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders - 5. painos -kriteerien mukaan viimeisten 12 kuukauden aikana.
- Marihuanan lääketieteellinen tai virkistyskäyttö 3 kuukauden aikana ennen seulontakäyntiä.
- Aktiivinen itsemurha (esim. kaikki itsemurhayritykset viimeisten 12 kuukauden aikana tai mikä tahansa nykyinen itsemurha-aiko, mukaan lukien suunnitelma, joka on arvioitu C SSRS -pistemäärällä "KYLLÄ" kysymyksessä 4 tai 5; ja/tai tutkijan kliinisen arvioinnin perusteella ).
- Tällä hetkellä aktiivinen vakava masennus Beck Depression Inventory-II (BDI-II) -pistemäärän mukaan ≥20.
- Tällä hetkellä imettävä, raskaana tai suunnittelee raskautta tutkimuksen aikana.
- Alaniiniaminotransferaasin tai aspartaattiaminotransferaasin tasot yli 2 kertaa normaalin ylärajan.
- Merkittävä munuaisten vajaatoiminta määritettynä glomerulussuodatusnopeudella alle 50 ml/min.
- Tutkittava on osallistunut tutkittavaan lääke- tai laitetutkimukseen 30 päivää ennen seulontakäyntiä tai aikoo osallistua tutkittavaan lääke- tai laitetutkimukseen tämän tutkimuksen aikana.
- Kohde on sponsorin tai päätutkijan huollettava ja/tai sukulainen.
OLE-kausi
Sisällyttämiskriteerit:
- Pystyy antamaan kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen ja noudattamaan tutkimusmenettelyjä.
Jos koehenkilö on nainen, hän on (a) steriloitava kirurgisesti kohdunpoiston, molemminpuolisen munanpoiston tai molemminpuolisen munanjohtimen ligaation avulla; tai (b) ovat hedelmällisessä iässä ja käyttävät ehkäisymenetelmää, kuten:
Yhdistelmä (estrogeenia ja progestogeenia sisältävä) hormonaalinen ehkäisy, joka liittyy ovulaation estoon:
- Oraalinen
- Vaginaalinen
- Transdermaalinen
Pelkästään progestiinia sisältävä hormonaalinen ehkäisy, joka liittyy ovulaation estoon:
- Oraalinen
- Injektoitava
- Istutettavissa
- IUD
- MINÄ ME
- Kahdenvälinen munanjohtimien tukos
- Vasektomoitu kumppani
- Seksuaalinen raittius tai (c) ei-hedelmöitysikä (eli kuukautisia ei ole ≥12 peräkkäisen kuukauden ajan ilman muuta taustalla olevaa lääketieteellistä syytä).
- Jos koehenkilö on mies, hänellä on täytynyt olla vasektomia tai hänen on käytettävä luotettavaa ehkäisymenetelmää kumppaninsa kanssa tai täydellinen pidättäytyminen seksuaalisesta kanssakäymisestä. Koehenkilön on suostuttava jatkamaan valitsemansa ehkäisymenetelmän käyttöä seksikumppaninsa kanssa tutkimuksen aikana ja 120 päivää tutkimuksen päättymisen jälkeen.
Poissulkemiskriteerit:
- Mikä tahansa kliinisesti merkittävä ja/tai hallitsematon lääketieteellinen tila, joka voi tutkijan mielestä olla hämmentävä tekijä, saattaa lisätä koehenkilön riskiä tai estää onnistuneen osallistumisen tutkimukseen tai sen loppuun saattamisen.
- Samanaikaiset hoidot, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, baklofeeni, naltreksoni, sorbitoli (lääkemuoto) paitsi PXT3003, jotka on otettu tämän tutkimuksen kaksoissokkohoitojaksolla, opioidit, voimakkaat keskushermostoa lamaavat aineet (kuten barbituraatit, pitkävaikutteiset bentsodiatsepiinit ja neuroleptit), ja mahdollisesti neurotoksiset lääkkeet, kuten amiodaroni, klorokiini ja kemoterapeuttiset aineet, jotka kykenevät indusoimaan perifeeristä neuropatiaa. Koehenkilöt, jotka pystyvät lopettamaan nämä lääkkeet vähintään 2 viikkoa ennen satunnaistamista ja tutkimuksen keston ajan, voidaan ottaa mukaan.
- Päihteiden käyttöhäiriön diagnoosi tai historia Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders-5ᵗʰ Edition kriteerien mukaan viimeisten 12 kuukauden aikana.
- Aktiivinen itsemurha (esim. kaikki itsemurhayritykset viimeisten 12 kuukauden aikana tai mikä tahansa nykyinen itsemurhaaiko, mukaan lukien suunnitelma, joka on arvioitu C-SSRS-pistemäärällä "KYLLÄ" kysymyksessä 4 tai 5; ja/tai perustuen kliinisen arvioinnin perusteella tutkija).
- Tällä hetkellä aktiivinen vakava masennus, määritetty BDI-II-pisteellä ≥20.
- Tällä hetkellä imettävä, raskaana tai suunnittelee raskautta tutkimuksen aikana.
- ALT- tai AST-tasot yli 2 × ULN suhteessa lähtötasoon.
- Arvioitu GFR alle 50 ml/min.
Huomautus: PXT3003 jaetaan kaikille koehenkilöille ennen kuin laboratoriotulokset ovat saatavilla, ja jos laboratoriotulokset ovat alueen ulkopuolella, ts. tutkittava, joka täyttää poissulkemiskriteerit, koehenkilölle kutsutaan välittömästi lopettamaan PXT3003:n käyttö. Yksi uusintatesti 4 viikon sisällä voidaan tehdä lääkärinvalvonnan kanssa, jos jokin yllä mainituista laboratoriopoikkeavuuksista löytyy. Jos kelpoisuus määritetään uudelleentestin jälkeen, koehenkilöt aloittavat uudelleen 2 viikon puolen annoksen PXT3003:a.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: PXT3003
Nestemäinen oraaliliuos, 10 ml kahdesti päivässä, aamulla ja illalla ruoan kanssa
|
suun kautta otettava kiinteän annoksen yhdistelmä
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: Plasebo
Nestemäinen oraaliliuos, 10 ml kahdesti päivässä, aamulla ja illalla ruoan kanssa
|
nestemäinen oraaliliuos
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
muokattu yleinen neuropatian rajoitusasteikko (mONLS)
Aikaikkuna: Perustasosta 15. kuukauteen
|
Muokattu ONLS on vammaisuusasteikko, joka johdettiin ja parannettiin kokonaisvammaisuuden summapisteestä mittaamaan yläraajojen (arvosana 5 pistettä) ja alaraajojen (arvosana 7 pistettä) päivittäisten toimintojen rajoituksia.38
Kokonaispistemäärä vaihtelee 0:sta (ei vammaisuutta) 12:een (maksimi vamma).
Pienemmät arvot ONLS:ssä osoittavat parempaa kliinistä tilaa.
|
Perustasosta 15. kuukauteen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
10 metrin kävelytesti
Aikaikkuna: Perustasosta 15. kuukauteen
|
10mWT on helppokäyttöinen, standardoitu ja validi toiminnallisen liikkuvuuden ja kävelyn suorituskyvyn arviointi, joka on osoittautunut luotettavaksi neurologisissa häiriöissä, mukaan lukien CMT. Kirjatut tulokset ovat 10 metrin kävelyaika ja suoritettujen askelten määrä.
|
Perustasosta 15. kuukauteen
|
|
Kvantifioitu lihastestaus (QMT) (kaksipuolinen jalan dorsiflexiodynamometria)
Aikaikkuna: Perustasosta 15. kuukauteen
|
QMT:tä käytetään motorisen voiman arvioimiseen CMT1A:ssa. Arvioidaan seuraavat lihakset: tibialis anterior (oikea ja vasen).
Kolmen peräkkäisen ja toistettavan testin paras arvo kerätään kunkin lihaksen sähköiseen tapaustietolomakkeeseen (eCRF).
|
Perustasosta 15. kuukauteen
|
|
Potilaan yleinen vaikeusvaikutelma (PGI-S)
Aikaikkuna: Perustasosta 15. kuukauteen
|
PGI-S on validoitu työkalu, jota käytetään arvioimaan tietyn tilan vakavuus.
Koehenkilöt arvioivat terveydentilansa kuluneen viikon aikana.
PGI-S on 1 pisteen kyselylomake 5 pisteen asteikolla, ja koehenkilöitä pyydetään arvioimaan tilansa vakavuus arvosta "Ei mitään" (pisteet = 1) - "Erittäin vaikea" (pistemäärä = 5).
Tutkimuksen aikana saatuja arvioita verrataan lähtötasoon ennen hoidon aloittamista.
|
Perustasosta 15. kuukauteen
|
|
Potilaan globaali muutosvaikutelma (PGI-C)
Aikaikkuna: Perustasosta 15. kuukauteen
|
PGI-C-asteikko on validoitu yleinen työkalu sairauden vakavuuden yleisen muutoksen arvioimiseen hoidon jälkeen.
Koehenkilöt arvioivat, miltä heistä tuntuu nyt verrattuna siihen, miltä heistä tuntui ennen tutkimuslääkkeen saamista 7-pisteen asteikolla, jossa 1 on "erittäin parantunut" ja 7 on "erittäin paljon huonompi".
|
Perustasosta 15. kuukauteen
|
|
CMTNS-V2
Aikaikkuna: Perustasosta 15. kuukauteen
|
CMTNS on erityinen asteikko, joka on suunniteltu arvioimaan CMT-taudin heikentymisen vakavuutta. Vaikka se ei ole täysin validoitu, se tarjoaa yhden ja luotettavan mittauksen CMT:n vakavuusasteesta. Se on 36 pisteen asteikko, joka perustuu 9 kohtaan: 5 niistä kvantifioi heikentymisen (aistioireet, neulan herkkyys, tärinä, käsivarsien ja jalkojen voimakkuus), 2 aktiivisuusrajoitusta (kädet ja jalat motoriset oireet) ja 2 sähköfysiologista tietoa (amplitudit kyynärluun yhdistelihaksen toimintapotentiaali ja sensorisen hermon toimintapotentiaali). Lisääntyneet pisteet osoittavat toiminnan huononemista: pisteet luokittelevat vamman lieväksi (0–10), kohtalaiseksi (11–20) ja vaikeaksi (21–36). Vuonna 2011 julkaistiin muunneltu versio 2 (CMTNS-V2), jonka tarkoituksena on vähentää lattia- ja kattovaikutuksia ja standardoida potilaiden arviointia. |
Perustasosta 15. kuukauteen
|
|
QMT (käsikahva)
Aikaikkuna: Perustasosta 15. kuukauteen
|
QMT:tä käytetään moottorin voimakkuuden arvioimiseen CMT1A:ssa.
Seuraavat lihakset arvioidaan: käden ote (oikea ja vasen).
Kolmen peräkkäisen ja toistettavan testin paras arvo kerätään eCRF:ään jokaisesta lihasta.
|
Perustasosta 15. kuukauteen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Sharam Attarian, MD, CHU la Timone, Marseille , France
- Päätutkija: Mario Saporta, MD, University of Miami Miller School of Medicine, USA
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Hermoston sairaudet
- Synnynnäiset poikkeavuudet
- Geneettiset sairaudet, synnynnäiset
- Neuromuskulaariset sairaudet
- Stomatognaattiset sairaudet
- Neurodegeneratiiviset sairaudet
- Ääreishermoston sairaudet
- Heredodegeneratiiviset häiriöt, hermosto
- Hermoston epämuodostumat
- Polyneuropatiat
- Hammassairaudet
- Hermojen puristusoireyhtymät
- Charcot-Marie-Toothin tauti
- Perinnöllinen sensorinen ja motorinen neuropatia
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Neurotransmitterit
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Ääreishermoston aineet
- Aistijärjestelmän agentit
- Ruoansulatuskanavan aineet
- GABA-agentit
- Narkoottiset antagonistit
- Alkoholin pelotteet
- Neuromuskulaariset aineet
- Katarsistit
- Lihasrelaksantit, Keski
- GABA-agonistit
- GABA-B-reseptoriagonistit
- Naltreksoni
- Sorbitoli
- Baklofeeni
Muut tutkimustunnusnumerot
- CLN-PXT3003-06
- 2020-004805-30 (EudraCT-numero)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .