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Essai de phase III évaluant l'efficacité et l'innocuité du PXT3003 chez les patients atteints de CMT1A (PREMIER)

2 avril 2024 mis à jour par: Pharnext S.C.A.

Une étude de phase III multicentrique, randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo pour évaluer l'efficacité, l'innocuité et la tolérabilité de PXT3003 dans le Charcot-Marie-Tooth de type 1A (CMT1A)

L'étude comprendra 2 périodes : la période de traitement en double aveugle et la période d'extension en ouvert (OLE).

- Période de traitement en double aveugle - Il s'agira d'une partie randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo de l'étude qui sera menée en groupes parallèles, c'est-à-dire 1 groupe recevant le traitement actif (PXT3003) et l'autre groupe recevant le placebo.

Le critère d'évaluation principal de l'étude sera évalué au mois 15.

-Période d'extension en ouvert (OLE) - Tous les sujets qui terminent la période de traitement en double aveugle auront la possibilité d'entrer dans la période OLE de l'étude et de recevoir le traitement actif (PXT3003). La durée de la période OLE sera basée sur la discrétion du commanditaire, c'est-à-dire que le commanditaire a l'intention de maintenir l'étude ouverte jusqu'à ce que le médicament à l'étude PXT3003 soit disponible dans le commerce.

Au cours de cette période, la sécurité et l'efficacité à long terme de PXT3003 seront évaluées en tant qu'objectif exploratoire.

Objectifs de la période de traitement en double aveugle :

Primaire:

Évaluer l'efficacité du traitement par PXT3003 (une association à dose fixe de [RS]-baclofène, de chlorhydrate de naltrexone [HCl] et de D-sorbitol) par rapport à un placebo chez des sujets atteints de la maladie de Charcot-Marie-Tooth de type 1A (CMT1A).

Secondaire:

Évaluer l'innocuité et la tolérabilité du traitement PXT3003 chez les sujets atteints de CMT1A.

Exploratoire:

Caractériser la relation entre les biomarqueurs plasmatiques et la réponse au traitement PXT3003.

Objectif de la période OLE :

Exploratoire:

Évaluer l'innocuité et l'efficacité à long terme du PXT3003.

Aperçu de l'étude

Statut

Actif, ne recrute pas

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'une étude internationale, multicentrique, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, en groupes parallèles, de phase III de PXT3003 chez des sujets atteints de CMT1A. L'étude sera menée sur environ 52 sites dans le monde.

Cette étude comprend un traitement en double aveugle et des périodes OLE.

Période de traitement en double aveugle :

Les sujets éligibles seront sélectionnés et randomisés selon un rapport 1:1 pour recevoir soit PXT3003 par voie orale, soit un placebo correspondant, 10 ml, deux fois par jour (BID) pendant 15 mois. Afin de maximiser la tolérance du (RS)-baclofène pour tous les sujets randomisés, le traitement commencera par une demi-dose (5 ml), prise BID (matin et soir avec de la nourriture) pendant les 2 premières semaines, puis sera augmenté à une dose complète (10 ml), prise BID (matin et soir avec de la nourriture) jusqu'à la fin de la période de traitement au mois 15.

Au total, environ 350 sujets seront inscrits. Les visites auront lieu lors du dépistage (jusqu'à -35 jours), de la référence (jour 1) et des mois 3, 6, 9, 12 et 15. Les contacts téléphoniques auront lieu aux semaines 2 ou 3, au mois 1 et au mois 2, puis mensuellement entre les visites en personne suivantes. Un test de génotypage pour la duplication du gène Peripheral Myelin Protein 22 (PMP22) aura lieu lors de la visite de dépistage s'il n'est pas déjà documenté pour le sujet. Tous les sujets qui terminent la période de traitement en double aveugle de l'étude auront la possibilité d'entrer dans la période OLE au mois 15 (visite 6). Les sujets qui ne consentent pas à entrer dans la période OLE auront leur dernière visite d'étude (c'est-à-dire, visite de suivi de sécurité, visite 7), 30 jours après leur dernier jour de dosage.

Les principaux critères de jugement modifiés Score global de limitation de la neuropathie (mONLS) et le test de marche de 10 mètres (10mWT), ainsi que l'échelle d'évaluation de la gravité du suicide Columbia (C-SSRS) seront évalués à chaque visite en personne post-randomisation. Les autres mesures des résultats secondaires, les résultats exploratoires et les évaluations de l'innocuité et de la tolérabilité seront évalués conformément au calendrier des activités (SOA). Un comité de sécurité et de surveillance des données (DSMB) se réunira sur une base programmée tout au long de l'étude pour examiner les données de sécurité et se réunira de nouveau sur une base ad hoc si nécessaire.

Durée prévue pour que les sites recrutent des sujets : environ 12 mois, Période de sélection des sujets : 35 jours, Période de traitement des sujets : jusqu'à 15 mois, Période de suivi de la sécurité (pour les sujets n'entrant pas dans la période OLE) : 30 jours

Période OLE :

Un sujet entrant dans la période OLE (qu'il ait été randomisé pour recevoir du PXT3003 oral ou un placebo correspondant dans la période de traitement en double aveugle) commencera à prendre une demi-dose de PXT3003 (5 mL) BID (matin et soir avec de la nourriture) pendant la première 2 semaines, puis une dose complète de PXT3003 (10 ml) BID (matin et soir avec de la nourriture) tout au long de la période OLE. Les visites et les évaluations au cours de la Période OLE sont décrites dans la SOA.

Pour les sujets entrant dans la période OLE, le jour de dépistage aura lieu le même jour que la visite 6 (mois 15) de la période de traitement en double aveugle. La durée de la Période de traitement sera basée sur la discrétion du Commanditaire. Le promoteur a l'intention de maintenir l'étude ouverte jusqu'à ce que le médicament à l'étude PXT3003 soit disponible dans le commerce. Période de suivi de sécurité : 30 jours

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

350

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Aachen, Allemagne, D-52074
        • University Hospital RWTH Aachen, Department of Neurology and Institute for Neuropathology
      • Göttingen, Allemagne, D-37075
        • University Medical Centre Goettingen, Dept. of Clinical Neurology
      • München, Allemagne, D-80336
        • Friedrich-Baur-Institut, Neurologische Klinik und Poliklinik Ludwig-Maximilians-Universität
      • Münster, Allemagne, 48149
        • University Hospital Muenster UKM Department of Neurology
      • Tübingen, Allemagne, 72076
        • Universitätsklinikum Tübingen Crona Kliniken Neuromuskuläres Zentrum
  • Belgique
      • Leuven, Belgique, 3000
        • Universitaire Ziekenhuizen Leuven
  • Canada
    • Ontario
      • Ottawa, Ontario, Canada, K1Y 4E9
        • Ottawa Hospital Research Institute- Neuromuscular Research Centre
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2C4
        • UHN Toronto General Hospital Krembil Neuroscience Centre
    • Quebec
      • Chicoutimi, Quebec, Canada, G7H 5H6
        • CIUSS de Saguenay-Lac-Saint-Jean Centre d'etudes Cliniques
      • Montréal, Quebec, Canada, H3A 2B4
        • Montreal Neurological Institute and Hospital-Clinical Research Unit
      • Québec, Quebec, Canada, G1J 1Z4
        • CHU de Quebec-Universite Laval- Hopital Enfant-Jesus
  • Danemark
      • Copenhagen, Danemark, DK-1200
        • Rigshospitalet, University of Copenhagen Copenhagen Neuromuscular Center
  • Espagne
      • Madrid, Espagne, 28040
        • Hospital Universitario Clinico San Carlos
      • Santiago De Compostela, Espagne, 15706
        • Complejo Hospitalario Universitario de Santiago
      • Sevilla, Espagne, 41013
        • Hospital Universitario Virgen del Rocío
      • Valencia, Espagne, 46026
        • Hospital Universitario y Politécnico La Fe
  • France
      • Angers, France, 49933
        • Centre de Reference des Maladies Neuromusculaires AOC Service de Neurologie, CHU d'Angers
      • Bordeaux, France, 33076
        • Centre de reference des maladies neuromusculaires AOC Hopital Pellegrin CHU de Bordeaux
      • Lille, France, 59037
        • CHU de Lille Hôpital Salengro
      • Marseille, France, 13385
        • Service de Neurologie et Maladies Neuromusculaires, CHU de Marseille - Hopital La Timone
      • Paris, France, 75013
        • Association lnstitut de Myologie Hopital Pitie-Salpetriere Service de Neuro-Myologie
      • Strasbourg, France, 67098
        • Centre d'investigation Clinique CHU de Strasbourg Hopital de Hautepierre
  • Israël
      • Jerusalem, Israël, 91120
        • Hadassah Ein Kerem University Medical Center Department of Neurology
      • Ramat Gan, Israël, 52662
        • Sheba medical center
      • Tel Aviv, Israël, 6423906
        • Tel Aviv Sourasky Medical Center
  • Italie
      • Genova, Italie, 16132
        • Azienda Ospedaliera Universitaria San Martino Universita Degli Studi di Genova Clinica Neurologica
      • Messina, Italie, 98125
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Policlinico "G. Martino" di Messina
      • Naples, Italie, 80131
        • University of Naples Federico II
      • Rome, Italie, 00133
        • Tor Vergata University of Rome
      • Verona, Italie, 37134
        • University Hospital GB Rossi UOC Neurologia B, AOUI Verona Department of Neuroscience, Biomedicine and Movement Sciences
  • États-Unis
    • California
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90048
        • Cedars-Sinai Medical Center
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90095
        • UCLA Department of Psychiatry and Biobehavioral Sciences
      • Sacramento, California, États-Unis, 95817
        • UC Davis Health Department of Physical Medicine and Rehabilitation
    • Connecticut
      • New Britain, Connecticut, États-Unis, 06053
        • Hospital For Special Care
    • Florida
      • Gainesville, Florida, États-Unis, 32610
        • University of Florida Clinical Research Center
      • Miami, Florida, États-Unis, 33136
        • University of Miami Leonard M. Miller School of Medicine
      • Orlando, Florida, États-Unis, 32803
        • Advent Health Medical Group Neurology Orlando
    • Kansas
      • Fairway, Kansas, États-Unis, 66205
        • University of Kansas Medical Center Research Institute
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02114
        • Massachusetts General Hospital Neuromuscular Diagnostic Center
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, États-Unis, 55414
        • University of Minnesota Health
    • Missouri
      • Columbia, Missouri, États-Unis, 65212
        • MU Health Care Neurology and Sleep Disorders Clinic
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, États-Unis, 07601
        • Hackensack Meridian Health Hackensack University Medical Center
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10032
        • Colombia University Department of Neurology
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, États-Unis, 27514
        • UNC Department of Neurology Peripheral Neuropathy Center
      • Charlotte, North Carolina, États-Unis, 28207
        • Atrium Health Neurosciences Institute
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, États-Unis, 43210
        • The Ohio State University Wexner Medical Center
    • Oregon
      • Springfield, Oregon, États-Unis, 97477
        • Oregon Neurology
    • Texas
      • Austin, Texas, États-Unis, 78759
        • National Neuromuscular Research Institute
    • Washington
      • Seattle, Washington, États-Unis, 98195
        • Neurology Clinic at University of Washington Medical Center
      • Spokane, Washington, États-Unis, 99202
        • Providence St. Luke's Rehabilitation Medical Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

16 ans à 65 ans (Enfant, Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Période de traitement en double aveugle

Critère d'intégration:

  1. Sujets masculins et féminins non enceintes, âgés de 16 à 65 ans avec un diagnostic génétiquement prouvé de CMT1A. Notes : a) Un rapport d'un test génétique confirmant la duplication de PMP22 et donc un diagnostic de CMT1A doit être disponible dans le dossier du sujet au site clinique. b) En l'absence de déclaration d'un test génétique confirmant la duplication de PMP22 dans le dossier médical du sujet, un test génétique de confirmation doit être effectué via le laboratoire central dans le cadre du dépistage. c) Dans le cas exceptionnel où le sujet a été randomisé dans l'étude sans rencontrer (a) ou (b), un test génétique de confirmation non programmé sera effectué. En cas de résultat négatif au test génétique, le sujet sera retiré de l'étude.
  2. Capable de fournir un consentement / assentiment éclairé écrit et de se conformer aux procédures d'étude.
  3. Sévérité légère à modérée évaluée par un score CMTNS-V2 > 2 et ≤ 18.
  4. Faiblesse musculaire dans au moins la dorsiflexion du pied lors de l'évaluation clinique.
  5. Temps de conduction motrice du nerf cubital d'au moins 15 m/s.
  6. Si vous prenez des médicaments psychoactifs prescrits (par exemple, des antidépresseurs, des stimulants, des tranquillisants, des antiépileptiques) pour le CMT1A, vous devez prendre une dose stable pendant au moins 4 semaines avant la randomisation, qui ne devrait pas être modifiée.
  7. Si vous prenez des analgésiques prescrits ou en vente libre (par exemple, paracétamol/acétaminophène, anti-inflammatoires non stéroïdiens) pour le CMT1A, vous devez prendre une dose stable pendant au moins 2 semaines avant la randomisation, ce qui n'est pas prévu modifié.

  8. S'il s'agit d'une femme, le sujet doit être : (a) stérilisé chirurgicalement par hystérectomie, ovariectomie bilatérale ou ligature des trompes bilatérale ; ou (b) en âge de procréer et utilisant une méthode de contraception telle que :

    • Contraception hormonale combinée (contenant des œstrogènes et des progestatifs) associée à une inhibition de l'ovulation :

      • Oral
      • Intravaginal
      • Transdermique

    • Contraception hormonale progestative seule associée à une inhibition de l'ovulation :

      • Oral
      • Injectable
      • Implantable
    • Dispositif intra-utérin
    • Système intra-utérin de libération d'hormones
    • Occlusion tubaire bilatérale
    • Partenaire vasectomisé
    • L'abstinence sexuelle ou (c) le potentiel de non-procréation (c'est-à-dire, pas de règles pendant ≥ 12 mois consécutifs sans autre cause médicale sous-jacente)
  9. S'il s'agit d'un homme, le sujet doit avoir subi une vasectomie ou doit utiliser une méthode fiable de contraception avec son partenaire ou s'abstenir totalement de rapports sexuels. Le sujet doit accepter de continuer à utiliser la méthode de contraception qu'il a choisie avec son partenaire sexuel pendant l'étude et pendant 120 jours après la fin de l'étude.

Critère d'exclusion:

  1. Sujets précédemment inscrits à une étude PXT3003.
  2. Sujets vivant dans le même foyer et inscrits à une étude PXT3003 (en raison d'un manque potentiel de stockage adéquat pour le matériel d'étude, du risque de mélange des traitements et de la levée de l'aveugle potentielle).
  3. CMT de tout sous-type autre que 1A.
  4. Score ONLS de 0.
  5. Anomalies motrices ou sensorielles cliniquement significatives connues secondaires à une cause neurologique différente (p. ex., diabète, alcool, vasculaire, auto-immune, néoplasique, neurodégénérative, virus de l'immunodéficience humaine, etc.). Remarque : les sujets ayant reçu un diagnostic de syndrome du canal carpien unilatéral au moins 1 an avant la visite de dépistage, qui sont asymptomatiques au moment de la visite de dépistage, ne seront pas exclus de la participation à cette étude.
  6. - Sujets ayant subi une intervention chirurgicale ou présentant une affection concomitante (par exemple, une arthrose sévère) qui réduit la mobilité de la cheville ou du poignet rendant, de l'avis de l'investigateur, difficile d'évaluer l'efficacité du traitement. Remarque : les sujets ayant subi une réparation chirurgicale du syndrome du canal carpien unilatéral ne seront pas exclus de la participation à cette étude.
  7. Neuropathie périphérique connue, myopathie ou trouble neuromusculaire de tout autre type. Remarque : les sujets ayant reçu un diagnostic de syndrome du canal carpien unilatéral au moins 1 an avant la visite de dépistage, qui sont asymptomatiques au moment de la visite de dépistage, ne seront pas exclus de la participation à cette étude.
  8. Toute autre condition médicale cliniquement significative et/ou non contrôlée qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait être une source de confusion, peut augmenter le risque du sujet ou peut empêcher une participation réussie ou l'achèvement de l'étude.
  9. Hypersensibilité ou intolérance connue au PXT3003 (ou au placebo correspondant), y compris à l'un de ses ingrédients actifs (baclofène, naltrexone ou sorbitol) et/ou à l'un de ses excipients (tampon acétate, parahydroxybenzoate de méthyle sodique, parahydroxybenzoate de propyle sodique ou acétate d'isoamyle) .
  10. Traitements concomitants, y compris, mais sans s'y limiter, le baclofène, la naltrexone, le sorbitol (forme pharmaceutique), les opioïdes, les puissants dépresseurs du système nerveux central (tels que les barbituriques, les benzodiazépines à action prolongée et les neuroleptiques) et les médicaments potentiellement neurotoxiques tels que l'amiodarone, la chloroquine et les agents chimiothérapeutiques capable d'induire une neuropathie périphérique. Les sujets capables d'arrêter ces médicaments au moins 2 semaines avant la randomisation et pour la durée de l'étude peuvent être inclus. Les sujets dont le dépistage des drogues dans l'urine est positif lors de la visite de référence seront exclus, sauf pour l'utilisation autorisée de codéine et de benzodiazépines.
  11. Histoire de la porphyrie.
  12. Diagnostic ou antécédents de trouble lié à l'utilisation de substances selon les critères du Manuel diagnostique et statistique des troubles mentaux - 5e édition au cours des 12 derniers mois.
  13. Usage médical ou récréatif de marijuana dans les 3 mois précédant la visite de dépistage.
  14. Suicidalité active (p. ex., toute tentative de suicide au cours des 12 derniers mois ou toute intention suicidaire actuelle, y compris un plan, telle qu'évaluée par le score C SSRS de "OUI" aux questions 4 ou 5 ; et/ou basée sur l'évaluation clinique par l'investigateur ).
  15. Dépression majeure actuellement active, déterminée par un score Beck Depression Inventory-II (BDI-II) ≥20.
  16. Allaitement actuel, enceinte ou prévoyant de devenir enceinte pendant l'étude.
  17. Niveaux d'alanine aminotransférase ou d'aspartate aminotransférase supérieurs à 2 fois la limite supérieure de la normale.
  18. Insuffisance rénale significative déterminée par un débit de filtration glomérulaire inférieur à 50 mL/min.
  19. - Le sujet a participé à une étude expérimentale sur un médicament ou un dispositif dans les 30 jours précédant la visite de dépistage ou prévoit de participer à une étude expérimentale sur un médicament ou un dispositif au cours de cette étude.
  20. Le sujet est une personne à charge et/ou un parent du commanditaire ou du chercheur principal.

Période OLE

Critère d'intégration:

  1. Capable de fournir un consentement / assentiment éclairé écrit et de se conformer aux procédures d'étude.

  2. S'il s'agit d'une femme, le sujet doit être (a) stérilisé chirurgicalement par hystérectomie, ovariectomie bilatérale ou ligature des trompes bilatérale ; ou (b) en âge de procréer et utilisant une méthode de contraception telle que :

    • Contraception hormonale combinée (contenant des œstrogènes et des progestatifs) associée à une inhibition de l'ovulation :

      • Oral
      • Intravaginal
      • Transdermique

    • Contraception hormonale progestative seule associée à une inhibition de l'ovulation :

      • Oral
      • Injectable
      • Implantable
    • DIU
    • SIU
    • Occlusion tubaire bilatérale
    • Partenaire vasectomisé
    • Abstinence sexuelle ou (c) absence de potentiel de procréation (c'est-à-dire absence de règles pendant ≥ 12 mois consécutifs sans autre cause médicale sous-jacente).
  3. S'il s'agit d'un homme, le sujet doit avoir subi une vasectomie ou doit utiliser une méthode fiable de contraception avec son partenaire ou s'abstenir totalement de rapports sexuels. Le sujet doit accepter de continuer à utiliser la méthode de contraception qu'il a choisie avec son partenaire sexuel pendant l'étude et pendant 120 jours après la fin de l'étude.

Critère d'exclusion:

  1. Toute condition médicale cliniquement significative et/ou non contrôlée qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait être un facteur de confusion, peut augmenter le risque du sujet ou peut empêcher une participation réussie ou l'achèvement de l'étude.
  2. Traitements concomitants, y compris, mais sans s'y limiter, le baclofène, la naltrexone, le sorbitol (forme pharmaceutique) autre que PXT3003 pris au cours de la période de traitement en double aveugle de cette étude, les opioïdes, les dépresseurs puissants du SNC (tels que les barbituriques, les benzodiazépines à action prolongée et les neuroleptiques), et des médicaments potentiellement neurotoxiques tels que l'amiodarone, la chloroquine et des agents chimiothérapeutiques capables d'induire une neuropathie périphérique. Les sujets capables d'arrêter ces médicaments au moins 2 semaines avant la randomisation et pour la durée de l'étude peuvent être inclus.
  3. Diagnostic ou antécédents de trouble lié à l'utilisation de substances selon les critères du Manuel diagnostique et statistique des troubles mentaux-5ᵗʰ Edition au cours des 12 derniers mois.
  4. Suicidalité active (p. ex., toute tentative de suicide au cours des 12 derniers mois ou toute intention suicidaire actuelle, y compris un plan, telle qu'évaluée par le score C-SSRS de "OUI" aux questions 4 ou 5 ; et/ou basée sur une évaluation clinique par le enquêteur).
  5. Dépression majeure actuellement active, déterminée par un score BDI-II ≥20.
  6. Allaitement actuel, enceinte ou prévoyant de devenir enceinte pendant l'étude.
  7. Niveaux d'ALT ou d'AST supérieurs à 2 × LSN par rapport à la ligne de base.
  8. GFR estimé inférieur à 50 ml/min.

Remarque : PXT3003 sera distribué à tous les sujets avant que les résultats de laboratoire ne soient disponibles, et si les résultats de laboratoire sont hors limites, c'est-à-dire si le sujet répond aux critères d'exclusion, le sujet sera immédiatement appelé pour arrêter de prendre PXT3003. Un nouveau test dans les 4 semaines peut être effectué en consultation avec le moniteur médical si l'une des anomalies de laboratoire ci-dessus est détectée. En cas de détermination de l'éligibilité après le nouveau test, les sujets recommenceront à prendre 2 semaines de demi-dose de PXT3003.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Double

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: PXT3003
Solution buvable liquide, 10 ml deux fois par jour, matin et soir avec de la nourriture
Médicament: (RS)-baclofène, chlorhydrate de naltrexone et D-sorbitol
association orale à dose fixe
Autres noms:
  • PXT3003
Comparateur placebo: Placebo
Solution buvable liquide, 10 ml deux fois par jour, matin et soir avec de la nourriture
Médicament: Placebo
solution buvable liquide

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Échelle de limitation globale de la neuropathie modifiée (mONLS)
Délai: De la ligne de base au mois 15
L'ONLS modifié est une échelle d'incapacité dérivée et améliorée de l'Overall Disability Sum Score pour mesurer les limitations dans les activités quotidiennes des membres supérieurs (notées sur 5 points) et des membres inférieurs (notées sur 7 points)38. Le score total va de 0 (aucune incapacité) à 12 (incapacité maximale). Des valeurs plus faibles dans l'ONLS indiquent une meilleure condition clinique.
De la ligne de base au mois 15

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Test de marche de 10 mètres
Délai: De la ligne de base au mois 15
Le 10mWT est une évaluation des performances simple à administrer, standardisée et valide de la mobilité fonctionnelle et de la marche qui s'est avérée fiable dans les troubles neurologiques, y compris la CMT. Les résultats enregistrés sont le temps de marche de 10 mètres et le nombre de pas effectués.
De la ligne de base au mois 15
Quantified Muscular Testing (QMT) (dynamométrie bilatérale de dorsiflexion du pied)
Délai: De la ligne de base au mois 15
QMT est utilisé pour évaluer la force motrice dans CMT1A. Les muscles suivants seront évalués : tibial antérieur (droit et gauche). La meilleure valeur sur trois tests consécutifs et reproductibles sera recueillie dans le formulaire électronique de dossier de cas (eCRF) pour chaque muscle.
De la ligne de base au mois 15
Impression globale de gravité du patient (PGI-S)
Délai: De la ligne de base au mois 15
Le PGI-S est un outil validé qui est utilisé pour évaluer la gravité d'une condition spécifique. Les sujets évalueront leur état de santé au cours de la semaine écoulée. Le PGI-S est un questionnaire à 1 item sur une échelle de 5 points et les sujets seront invités à évaluer la gravité de leur état de "Aucun" (Score = 1) à "Très sévère" (Score = 5). Les évaluations obtenues au cours de l'étude seront comparées à la ligne de base, avant le début du traitement.
De la ligne de base au mois 15
Impression globale de changement du patient (PGI-C)
Délai: De la ligne de base au mois 15
L'échelle PGI-C est un outil générique validé pour l'évaluation du changement global de la gravité de la maladie après le traitement. Les sujets évalueront comment ils se sentent maintenant par rapport à ce qu'ils ressentaient avant de recevoir le médicament à l'étude sur une échelle de 7 points où 1 signifie « Très bien amélioré » et 7 signifie « Très bien pire ».
De la ligne de base au mois 15
CMTNS-V2
Délai: De la ligne de base au mois 15

Le CMTNS est une échelle spécifique conçue pour évaluer la gravité de la déficience dans la maladie CMT. Bien qu'il ne soit pas complètement validé, il fournit une mesure unique et fiable de la sévérité de la CMT. Il s'agit d'une échelle en 36 points basée sur 9 items : 5 d'entre eux quantifient la déficience (symptômes sensoriels, sensibilité des broches, vibration, force des bras et des jambes), 2 limitations d'activité (symptômes moteurs bras et jambes) et 2 données électrophysiologiques (amplitudes de potentiel d'action du muscle composé ulnaire et potentiel d'action du nerf sensoriel). Des scores plus élevés indiquent une aggravation de la fonction : les scores classent une incapacité comme légère (0 à 10), modérée (11 à 20) et sévère (21 à 36).

Une version 2 modifiée (CMTNS-V2) a été publiée en 2011 pour tenter de réduire les effets de plancher et de plafond et de normaliser l'évaluation des patients.
De la ligne de base au mois 15
QMT (poignée)
Délai: De la ligne de base au mois 15
QMT est utilisé pour évaluer la force du moteur dans CMT1A. Les muscles suivants seront évalués : poignée de main (droite et gauche). La meilleure valeur sur trois tests consécutifs et reproductibles sera collectée dans l'eCRF pour chaque muscle.
De la ligne de base au mois 15

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Pharnext S.C.A.

Collaborateurs

Worldwide Clinical Trials

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Sharam Attarian, MD, CHU la Timone, Marseille , France
  • Chercheur principal: Mario Saporta, MD, University of Miami Miller School of Medicine, USA

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

30 mars 2021

Achèvement primaire (Estimé)

19 avril 2024

Achèvement de l'étude (Estimé)

19 avril 2024

Dates d'inscription aux études

Première soumission

17 février 2021

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

17 février 2021

Première publication (Réel)

21 février 2021

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

3 avril 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

2 avril 2024

Dernière vérification

1 avril 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CLN-PXT3003-06
  • 2020-004805-30 (Numéro EudraCT)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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