Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie fazy III oceniające skuteczność i bezpieczeństwo PXT3003 u pacjentów z CMT1A (PREMIER)

2 kwietnia 2024 zaktualizowane przez: Pharnext S.C.A.

Wieloośrodkowe, randomizowane, podwójnie zaślepione, kontrolowane placebo badanie fazy III w celu oceny skuteczności, bezpieczeństwa i tolerancji PXT3003 w chorobie Charcot-Marie-Tooth typu 1A (CMT1A)

Badanie będzie składało się z 2 okresów: leczenia metodą podwójnie ślepej próby i okresu przedłużenia otwartej próby (OLE).

- Okres leczenia metodą podwójnie ślepej próby — będzie to randomizowana, podwójnie ślepa, kontrolowana placebo część badania, która zostanie przeprowadzona w grupach równoległych, tj. 1 grupa otrzymująca aktywne leczenie (PXT3003) i druga grupa otrzymująca placebo.

Pierwszorzędowy punkt końcowy badania zostanie oceniony w 15. miesiącu.

-Otwarty okres przedłużenia (OLE) — wszyscy pacjenci, którzy ukończyli okres leczenia metodą podwójnie ślepej próby, będą mieli możliwość wejścia do okresu OLE badania i otrzymania aktywnego leczenia (PXT3003). Czas trwania Okresu OLE będzie zależał od uznania Sponsora, tj. Sponsor zamierza utrzymać badanie otwarte do czasu, gdy badany lek PXT3003 będzie dostępny na rynku.

W tym okresie długoterminowe bezpieczeństwo i skuteczność PXT3003 zostaną ocenione jako cel badawczy.

Cele okresu leczenia metodą podwójnie ślepej próby:

Podstawowa:

Ocena skuteczności leczenia PXT3003 (kombinacja ustalonej dawki [RS]-baklofenu, chlorowodorku naltreksonu [HCl] i D-sorbitolu) w porównaniu z placebo u pacjentów z chorobą Charcota-Mariego-Tootha typu 1A (CMT1A).

Wtórny:

Ocena bezpieczeństwa i tolerancji leczenia PXT3003 u pacjentów z CMT1A.

Badawczy:

Scharakteryzowanie związku między biomarkerami osocza a odpowiedzią na leczenie PXT3003.

Cel okresu OLE:

Badawczy:

Aby ocenić długoterminowe bezpieczeństwo i skuteczność PXT3003.

Przegląd badań

Status

Aktywny, nie rekrutujący

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Jest to międzynarodowe, wieloośrodkowe, randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo, badanie fazy III w grupach równoległych PXT3003 u pacjentów z CMT1A. Badanie zostanie przeprowadzone w około 52 ośrodkach na całym świecie.

To badanie składa się z podwójnie ślepej próby i okresów OLE.

Okres leczenia metodą podwójnie ślepej próby:

Kwalifikujący się pacjenci zostaną poddani badaniu przesiewowemu i randomizacji w stosunku 1:1, aby otrzymać doustnie PXT3003 lub pasujące placebo, 10 ml, dwa razy dziennie (BID) przez 15 miesięcy. Aby zmaksymalizować tolerancję (RS)-baklofenu dla wszystkich randomizowanych pacjentów, leczenie rozpocznie się od połowy dawki (5 ml), przyjmowanej BID (rano i wieczorem z jedzeniem) przez pierwsze 2 tygodnie, a następnie będzie zwiększane do pełnej dawki (10 ml), przyjmowanej dwa razy na dobę (rano i wieczorem z jedzeniem) aż do zakończenia okresu leczenia w 15. miesiącu.

W sumie zapisanych zostanie około 350 przedmiotów. Wizyty będą odbywać się w czasie badania przesiewowego (do -35 dni), linii bazowej (dzień 1) oraz miesięcy 3, 6, 9, 12 i 15. Kontakty telefoniczne będą odbywać się w 2 lub 3 tygodniu, 1 miesiącu i 2 miesiącu, a następnie co miesiąc pomiędzy kolejnymi wizytami osobistymi. Test genotypowania pod kątem duplikacji genu peryferyjnego białka mieliny 22 (PMP22) zostanie przeprowadzony podczas wizyty przesiewowej, jeśli nie został jeszcze udokumentowany dla pacjenta. Wszyscy pacjenci, którzy ukończyli okres leczenia metodą podwójnie ślepej próby w ramach badania, będą mieli możliwość wejścia do okresu OLE w 15. miesiącu (wizyta 6). Pacjenci, którzy nie wyrażają zgody na wejście w okres OLE, będą mieli swoją ostatnią wizytę badawczą (tj. Wizytę kontrolną dotyczącą bezpieczeństwa, Wizyta 7), 30 dni po ich ostatnim dniu dawkowania.

Podczas każdej osobistej wizyty po randomizacji oceniane będą podstawowe miary wyników, zmodyfikowany ogólny wynik ograniczeń neuropatii (mONLS) i test marszu na 10 metrów (10 mWT), wraz ze skalą oceny ciężkości samobójstwa Columbia (C-SSRS). Inne drugorzędne miary wyniku, wynik rozpoznawczy oraz oceny bezpieczeństwa/tolerancji zostaną ocenione zgodnie z Harmonogramem działań (SOA). Rada ds. Bezpieczeństwa i Monitorowania Danych (DSMB) będzie spotykać się zgodnie z harmonogramem przez cały czas trwania badania w celu przeglądu danych dotyczących bezpieczeństwa i będzie zbierać się ponownie ad hoc w razie potrzeby.

Planowany czas trwania rejestracji uczestników w ośrodkach: około 12 miesięcy, okres badania podmiotu: 35 dni, okres leczenia podmiotu: do 15 miesięcy, okres obserwacji bezpieczeństwa (dla podmiotów niewchodzących w okres OLE): 30 dni

Okres OLE:

Pacjent wchodzący w okres OLE (niezależnie od tego, czy był losowo przydzielany do doustnego PXT3003, czy do grupy placebo w okresie leczenia z podwójnie ślepą próbą) rozpocznie przyjmowanie połowy dawki PXT3003 (5 ml) dwa razy na dobę (rano i wieczorem z jedzeniem) podczas pierwszego 2 tygodnie, a następnie pełną dawkę PXT3003 (10 ml) BID (rano i wieczorem z jedzeniem) przez cały okres OLE. Wizyty i oceny w okresie OLE są opisane w SOA.

W przypadku pacjentów rozpoczynających okres OLE, dzień badania przesiewowego odbędzie się w tym samym dniu co wizyta 6 (15 miesiąc) okresu leczenia metodą podwójnie ślepej próby. Czas trwania Okresu leczenia będzie oparty na uznaniu Sponsora. Sponsor zamierza utrzymać badanie otwarte do czasu, gdy badany lek PXT3003 będzie dostępny na rynku. Okres obserwacji bezpieczeństwa: 30 dni

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

350

Faza

  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Belgia
      • Leuven, Belgia, 3000
        • Universitaire Ziekenhuizen Leuven
  • Dania
      • Copenhagen, Dania, DK-1200
        • Rigshospitalet, University of Copenhagen Copenhagen Neuromuscular Center
  • Francja
      • Angers, Francja, 49933
        • Centre de Reference des Maladies Neuromusculaires AOC Service de Neurologie, CHU d'Angers
      • Bordeaux, Francja, 33076
        • Centre de reference des maladies neuromusculaires AOC Hopital Pellegrin CHU de Bordeaux
      • Lille, Francja, 59037
        • CHU de Lille Hôpital Salengro
      • Marseille, Francja, 13385
        • Service de Neurologie et Maladies Neuromusculaires, CHU de Marseille - Hopital La Timone
      • Paris, Francja, 75013
        • Association lnstitut de Myologie Hopital Pitie-Salpetriere Service de Neuro-Myologie
      • Strasbourg, Francja, 67098
        • Centre d'investigation Clinique CHU de Strasbourg Hopital de Hautepierre
  • Hiszpania
      • Madrid, Hiszpania, 28040
        • Hospital Universitario Clinico San Carlos
      • Santiago De Compostela, Hiszpania, 15706
        • Complejo Hospitalario Universitario de Santiago
      • Sevilla, Hiszpania, 41013
        • Hospital Universitario Virgen del Rocío
      • Valencia, Hiszpania, 46026
        • Hospital Universitario y Politécnico La Fe
  • Izrael
      • Jerusalem, Izrael, 91120
        • Hadassah Ein Kerem University Medical Center Department of Neurology
      • Ramat Gan, Izrael, 52662
        • Sheba medical center
      • Tel Aviv, Izrael, 6423906
        • Tel Aviv Sourasky Medical Center
  • Kanada
    • Ontario
      • Ottawa, Ontario, Kanada, K1Y 4E9
        • Ottawa Hospital Research Institute- Neuromuscular Research Centre
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2C4
        • UHN Toronto General Hospital Krembil Neuroscience Centre
    • Quebec
      • Chicoutimi, Quebec, Kanada, G7H 5H6
        • CIUSS de Saguenay-Lac-Saint-Jean Centre d'etudes Cliniques
      • Montréal, Quebec, Kanada, H3A 2B4
        • Montreal Neurological Institute and Hospital-Clinical Research Unit
      • Québec, Quebec, Kanada, G1J 1Z4
        • CHU de Quebec-Universite Laval- Hopital Enfant-Jesus
  • Niemcy
      • Aachen, Niemcy, D-52074
        • University Hospital RWTH Aachen, Department of Neurology and Institute for Neuropathology
      • Göttingen, Niemcy, D-37075
        • University Medical Centre Goettingen, Dept. of Clinical Neurology
      • München, Niemcy, D-80336
        • Friedrich-Baur-Institut, Neurologische Klinik und Poliklinik Ludwig-Maximilians-Universität
      • Münster, Niemcy, 48149
        • University Hospital Muenster UKM Department of Neurology
      • Tübingen, Niemcy, 72076
        • Universitätsklinikum Tübingen Crona Kliniken Neuromuskuläres Zentrum
  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90048
        • Cedars-Sinai Medical Center
      • Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90095
        • UCLA Department of Psychiatry and Biobehavioral Sciences
      • Sacramento, California, Stany Zjednoczone, 95817
        • UC Davis Health Department of Physical Medicine and Rehabilitation
    • Connecticut
      • New Britain, Connecticut, Stany Zjednoczone, 06053
        • Hospital For Special Care
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Stany Zjednoczone, 32610
        • University of Florida Clinical Research Center
      • Miami, Florida, Stany Zjednoczone, 33136
        • University of Miami Leonard M. Miller School of Medicine
      • Orlando, Florida, Stany Zjednoczone, 32803
        • Advent Health Medical Group Neurology Orlando
    • Kansas
      • Fairway, Kansas, Stany Zjednoczone, 66205
        • University of Kansas Medical Center Research Institute
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02114
        • Massachusetts General Hospital Neuromuscular Diagnostic Center
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55414
        • University of Minnesota Health
    • Missouri
      • Columbia, Missouri, Stany Zjednoczone, 65212
        • MU Health Care Neurology and Sleep Disorders Clinic
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Stany Zjednoczone, 07601
        • Hackensack Meridian Health Hackensack University Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10032
        • Colombia University Department of Neurology
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27514
        • UNC Department of Neurology Peripheral Neuropathy Center
      • Charlotte, North Carolina, Stany Zjednoczone, 28207
        • Atrium Health Neurosciences Institute
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Stany Zjednoczone, 43210
        • The Ohio State University Wexner Medical Center
    • Oregon
      • Springfield, Oregon, Stany Zjednoczone, 97477
        • Oregon Neurology
    • Texas
      • Austin, Texas, Stany Zjednoczone, 78759
        • National Neuromuscular Research Institute
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98195
        • Neurology Clinic at University of Washington Medical Center
      • Spokane, Washington, Stany Zjednoczone, 99202
        • Providence St. Luke's Rehabilitation Medical Center
  • Włochy
      • Genova, Włochy, 16132
        • Azienda Ospedaliera Universitaria San Martino Universita Degli Studi di Genova Clinica Neurologica
      • Messina, Włochy, 98125
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Policlinico "G. Martino" di Messina
      • Naples, Włochy, 80131
        • University of Naples Federico II
      • Rome, Włochy, 00133
        • Tor Vergata University of Rome
      • Verona, Włochy, 37134
        • University Hospital GB Rossi UOC Neurologia B, AOUI Verona Department of Neuroscience, Biomedicine and Movement Sciences

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

16 lat do 65 lat (Dziecko, Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Okres leczenia metodą podwójnie ślepej próby

Kryteria przyjęcia:

  1. Mężczyźni i nieciężarne kobiety w wieku od 16 do 65 lat z genetycznie potwierdzoną diagnozą CMT1A. Uwagi: a) Raport z testu genetycznego potwierdzającego duplikację PMP22, a tym samym diagnozę CMT1A, musi być dostępny w dokumentacji pacjenta w ośrodku klinicznym. b) W przypadku braku raportu z badania genetycznego potwierdzającego duplikację PMP22 w dokumentacji medycznej pacjenta, w ramach Screeningu musi zostać przeprowadzone potwierdzające badanie genetyczne za pośrednictwem laboratorium centralnego. c) W wyjątkowym przypadku, w którym uczestnik został losowo przydzielony do badania bez spełnienia warunków (a) lub (b), zostanie przeprowadzony nieplanowany potwierdzający test genetyczny. W przypadku negatywnego wyniku testu genetycznego osoba zostanie wycofana z badania.
  2. Potrafi udzielić pisemnej świadomej zgody/zgody i przestrzegać procedur badania.
  3. Nasilenie od łagodnego do umiarkowanego oceniane na podstawie wyniku CMTNS-V2 >2 i ≤18.
  4. Osłabienie mięśni co najmniej w zgięciu grzbietowym stopy w ocenie klinicznej.
  5. Czas przewodzenia motorycznego nerwu łokciowego co najmniej 15 m/s.
  6. W przypadku przyjmowania przepisanych leków psychoaktywnych (np. leków przeciwdepresyjnych, pobudzających, uspokajających, przeciwpadaczkowych) na CMT1A, należy przyjmować stabilną dawkę przez co najmniej 4 tygodnie przed randomizacją, której zmiana nie jest planowana.
  7. W przypadku przyjmowania leków przeciwbólowych przepisanych na receptę lub dostępnych bez recepty (np. paracetamolu/acetaminofenu, niesteroidowych leków przeciwzapalnych) na CMT1A, należy przyjmować stabilną dawkę przez co najmniej 2 tygodnie przed randomizacją, której nie planuje się zmienione.

  8. W przypadku kobiet pacjentka musi zostać: (a) wysterylizowana chirurgicznie poprzez histerektomię, obustronne wycięcie jajników lub obustronne podwiązanie jajowodów; lub b) w wieku rozrodczym i przy użyciu metody kontroli urodzeń, takiej jak:

    • Złożona (zawierająca estrogen i progestagen) hormonalna antykoncepcja związana z hamowaniem owulacji:

      • Doustny
      • Dopochwowe
      • Przezskórne

    • Antykoncepcja hormonalna zawierająca wyłącznie progestagen związana z hamowaniem owulacji:

      • Doustny
      • Do wstrzykiwań
      • Wszczepialne
    • Urządzenie wewnątrzmaciczne
    • Wewnątrzmaciczny układ uwalniający hormony
    • Obustronna niedrożność jajowodów
    • Partner po wazektomii
    • Abstynencja seksualna lub (c) niezdolność do zajścia w ciążę (tj. brak miesiączki przez ≥ 12 kolejnych miesięcy bez jakiejkolwiek innej podstawowej przyczyny medycznej)
  9. W przypadku mężczyzny podmiot musi mieć wazektomię lub musi stosować skuteczną metodę antykoncepcji ze swoim partnerem lub całkowitą abstynencję od współżycia seksualnego. Uczestnik musi wyrazić zgodę na dalsze stosowanie wybranej przez siebie metody antykoncepcji ze swoim partnerem seksualnym podczas badania i przez 120 dni po jego zakończeniu.

Kryteria wyłączenia:

  1. Osoby wcześniej włączone do dowolnego badania PXT3003.
  2. Osoby mieszkające w tym samym gospodarstwie domowym i włączone do badania PXT3003 (z powodu potencjalnego braku odpowiedniego przechowywania materiału do badania, ryzyka mieszania terapii i potencjalnego odślepienia).
  3. CMT dowolnego podtypu innego niż 1A.
  4. Wynik ONLS 0.
  5. Znane klinicznie istotne nieprawidłowości ruchowe lub czuciowe wtórne do różnych przyczyn neurologicznych (np. cukrzyca, alkohol, naczyniowe, autoimmunologiczne, nowotworowe, neurodegeneracyjne, ludzki wirus upośledzenia odporności itp.). Uwaga: osoby z rozpoznaniem jednostronnego zespołu cieśni nadgarstka co najmniej 1 rok przed wizytą przesiewową, czyli bezobjawowe w czasie wizyty przesiewowej, nie zostaną wykluczone z udziału w tym badaniu.
  6. Pacjenci, którzy przeszli jakąkolwiek operację lub mają współistniejące zaburzenie (np. ciężką artrozę), które zmniejsza ruchomość kostki lub nadgarstka, co w opinii badacza utrudnia ocenę skuteczności leczenia. Uwaga: osoby po chirurgicznym leczeniu jednostronnego zespołu cieśni nadgarstka nie zostaną wykluczone z udziału w tym badaniu.
  7. Znana neuropatia obwodowa, miopatia lub zaburzenie nerwowo-mięśniowe dowolnego innego rodzaju. Uwaga: osoby z rozpoznaniem jednostronnego zespołu cieśni nadgarstka co najmniej 1 rok przed wizytą przesiewową, czyli bezobjawowe w czasie wizyty przesiewowej, nie zostaną wykluczone z udziału w tym badaniu.
  8. Każdy inny istotny klinicznie i/lub niekontrolowany stan medyczny, który w opinii badacza może być mylący, może zwiększać ryzyko uczestnika lub może wykluczać pomyślny udział lub ukończenie badania.
  9. Znana nadwrażliwość lub nietolerancja na PXT3003 (lub pasujące placebo), w tym na którykolwiek z jego składników aktywnych (baklofen, naltrekson lub sorbitol) i / lub na którąkolwiek z jego substancji pomocniczych (bufor octanowy, parahydroksybenzoesan sodu metylu, parahydroksybenzoesan propylu sodu lub octan izoamylu) .
  10. Jednoczesne leczenie, w tym między innymi baklofen, naltrekson, sorbitol (postać farmaceutyczna), opioidy, silne leki hamujące ośrodkowy układ nerwowy (takie jak barbiturany, długo działające benzodiazepiny i neuroleptyki) oraz leki potencjalnie neurotoksyczne, takie jak amiodaron, chlorochina i chemioterapeutyki zdolne do indukowania neuropatii obwodowej. Pacjenci, którzy są w stanie odstawić te leki co najmniej 2 tygodnie przed randomizacją i na czas trwania badania, mogą zostać włączeni. Pacjenci z dodatnim wynikiem testu na obecność narkotyków w moczu podczas wizyty podstawowej zostaną wykluczeni, z wyjątkiem dozwolonego użycia kodeiny i benzodiazepin.
  11. Historia porfirii.
  12. Diagnoza lub historia zaburzeń związanych z używaniem substancji według kryteriów Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders-5th Edition w ciągu ostatnich 12 miesięcy.
  13. Używanie marihuany do celów medycznych lub rekreacyjnych w ciągu 3 miesięcy przed wizytą przesiewową.
  14. Czynne myśli samobójcze (np. wszelkie próby samobójcze w ciągu ostatnich 12 miesięcy lub jakiekolwiek obecne zamiary samobójcze, w tym plan, ocenione na podstawie wyniku C SSRS „TAK” w pytaniach 4 lub 5; i/lub na podstawie oceny klinicznej przeprowadzonej przez badacza ).
  15. Obecnie aktywna duża depresja, określona na podstawie wyniku w Inwentarzu Depresji Becka-II (BDI-II) ≥20.
  16. Obecnie karmiących piersią, w ciąży lub planujących zajście w ciążę podczas badania.
  17. Poziomy aminotransferazy alaninowej lub aminotransferazy asparaginianowej ponad 2-krotnie powyżej górnej granicy normy.
  18. Znacząca niewydolność nerek stwierdzona na podstawie wskaźnika przesączania kłębuszkowego poniżej 50 ml/min.
  19. Uczestnik brał udział w badaniu eksperymentalnego leku lub urządzenia w ciągu 30 dni przed wizytą przesiewową lub planuje uczestniczyć w badaniu eksperymentalnego leku lub urządzenia w trakcie tego badania.
  20. Uczestnik jest osobą pozostającą na utrzymaniu i/lub krewną Sponsora lub Głównego Badacza.

Okres OLE

Kryteria przyjęcia:

  1. Potrafi udzielić pisemnej świadomej zgody/zgody i przestrzegać procedur badania.

  2. W przypadku kobiet pacjentka musi zostać (a) wysterylizowana chirurgicznie przez histerektomię, obustronne wycięcie jajników lub obustronne podwiązanie jajowodów; lub b) w wieku rozrodczym i przy użyciu metody kontroli urodzeń, takiej jak:

    • Złożona (zawierająca estrogen i progestagen) hormonalna antykoncepcja związana z hamowaniem owulacji:

      • Doustny
      • Dopochwowe
      • Przezskórne

    • Antykoncepcja hormonalna zawierająca wyłącznie progestagen związana z hamowaniem owulacji:

      • Doustny
      • Do wstrzykiwań
      • Wszczepialne
    • wkładka domaciczna
    • IUS
    • Obustronna niedrożność jajowodów
    • Partner po wazektomii
    • Abstynencja seksualna lub (c) niezdolność do zajścia w ciążę (tj. brak miesiączki przez ≥12 kolejnych miesięcy bez jakiejkolwiek innej podstawowej przyczyny medycznej).
  3. W przypadku mężczyzny podmiot musi mieć wazektomię lub musi stosować skuteczną metodę antykoncepcji ze swoim partnerem lub całkowitą abstynencję od współżycia seksualnego. Uczestnik musi wyrazić zgodę na dalsze stosowanie wybranej przez siebie metody antykoncepcji ze swoim partnerem seksualnym podczas badania i przez 120 dni po jego zakończeniu.

Kryteria wyłączenia:

  1. Każdy istotny klinicznie i/lub niekontrolowany stan medyczny, który w opinii badacza może być czynnikiem zakłócającym, może zwiększać ryzyko uczestnika lub może wykluczać pomyślny udział lub ukończenie badania.
  2. Jednoczesne terapie, w tym między innymi baklofen, naltrekson, sorbitol (postać farmaceutyczna) inne niż PXT3003 przyjmowane w okresie leczenia metodą podwójnie ślepej próby w tym badaniu, opioidy, silnie działające depresyjnie na ośrodkowy układ nerwowy (takie jak barbiturany, długo działające benzodiazepiny i neuroleptyki), oraz potencjalnie neurotoksyczne leki, takie jak amiodaron, chlorochina i chemioterapeutyki zdolne do wywoływania neuropatii obwodowej. Pacjenci, którzy są w stanie odstawić te leki co najmniej 2 tygodnie przed randomizacją i na czas trwania badania, mogą zostać włączeni.
  3. Diagnoza lub historia zaburzeń związanych z używaniem substancji według kryteriów Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders-5ᵗʰ Edition w ciągu ostatnich 12 miesięcy.
  4. Czynne samobójstwo (np. wszelkie próby samobójcze w ciągu ostatnich 12 miesięcy lub jakiekolwiek aktualne zamiary samobójcze, w tym plan, ocenione na podstawie wyniku C-SSRS „TAK” w pytaniach 4 lub 5; i/lub na podstawie oceny klinicznej przeprowadzonej przez badacz).
  5. Obecnie aktywna duża depresja, określona na podstawie wyniku BDI-II ≥20.
  6. Obecnie karmiących piersią, w ciąży lub planujących zajście w ciążę podczas badania.
  7. Poziomy ALT lub AST większe niż 2 × GGN w stosunku do wartości wyjściowych.
  8. Szacowany GFR poniżej 50 ml/min.

Uwaga: PXT3003 zostanie wydany wszystkim pacjentom, zanim będą dostępne wyniki laboratoryjne, a jeśli wyniki laboratoryjne będą poza zakresem, tj. osoba spełniająca kryteria wykluczenia, osoba zostanie wezwana do natychmiastowego zaprzestania przyjmowania PXT3003. Jedno badanie powtórne w ciągu 4 tygodni może być wykonane w porozumieniu z Monitorem Medycznym w przypadku stwierdzenia którejkolwiek z powyższych nieprawidłowości laboratoryjnych. W przypadku stwierdzenia kwalifikowalności po ponownym teście, badani wznowią przyjmowanie przez 2 tygodnie połowy dawki PXT3003.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Podwójnie

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: PXT3003
Płynny roztwór doustny, 10 ml dwa razy dziennie, rano i wieczorem z jedzeniem
Lek: (RS)-baklofen, chlorowodorek naltreksonu i D-sorbitol
doustna kombinacja o ustalonej dawce
Inne nazwy:
  • PXT3003
Komparator placebo: Placebo
Płynny roztwór doustny, 10 ml dwa razy dziennie, rano i wieczorem z jedzeniem
Lek: Placebo
płynny roztwór doustny

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
zmodyfikowana ogólna skala ograniczenia neuropatii (mONLS)
Ramy czasowe: Od wartości początkowej do miesiąca 15
Zmodyfikowana skala ONLS jest skalą niepełnosprawności, która została wyprowadzona i ulepszona na podstawie ogólnej sumy punktów niepełnosprawności w celu pomiaru ograniczeń w codziennych czynnościach kończyn górnych (ocenione na 5 punktów) i kończyn dolnych (ocenione na 7 punktów).38 Łączny wynik wynosi od 0 (brak niepełnosprawności) do 12 (maksymalna niepełnosprawność). Niższe wartości w ONLS wskazują na lepszy stan kliniczny.
Od wartości początkowej do miesiąca 15

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Test marszu na 10 metrów
Ramy czasowe: Od wartości początkowej do miesiąca 15
10mWT jest prostym w użyciu, ustandaryzowanym i wiarygodnym narzędziem do oceny sprawności funkcjonalnej mobilności i chodu, którego niezawodność została udowodniona w przypadku zaburzeń neurologicznych, w tym CMT. Zarejestrowane wyniki to czas przejścia 10 metrów i liczba wykonanych kroków.
Od wartości początkowej do miesiąca 15
Quantified Muscular Testing (QMT) (obustronna dynamometria zgięcia grzbietowego stopy)
Ramy czasowe: Od wartości początkowej do miesiąca 15
QMT służy do oceny siły motorycznej w CMT1A. Ocenione zostaną następujące mięśnie: piszczelowy przedni (prawy i lewy). Najlepsza wartość z trzech kolejnych i powtarzalnych testów zostanie zebrana w elektronicznym formularzu dokumentacji przypadku (eCRF) dla każdego mięśnia.
Od wartości początkowej do miesiąca 15
Ogólne wrażenie ciężkości pacjenta (PGI-S)
Ramy czasowe: Od wartości początkowej do miesiąca 15
PGI-S to zatwierdzone narzędzie, które służy do oceny ciężkości określonego stanu. Badani ocenią swój stan zdrowia w ciągu ostatniego tygodnia. PGI-S to 1-punktowy kwestionariusz na 5-punktowej skali, a badani zostaną poproszeni o ocenę ciężkości ich stanu od „Brak” (Wynik = 1) do „Bardzo ciężki” (Wynik = 5). Oceny uzyskane w trakcie badania zostaną porównane z wartościami wyjściowymi przed rozpoczęciem leczenia.
Od wartości początkowej do miesiąca 15
Ogólne wrażenie zmiany u pacjenta (PGI-C)
Ramy czasowe: Od wartości początkowej do miesiąca 15
Skala PGI-C jest zwalidowanym ogólnym narzędziem do oceny ogólnej zmiany ciężkości choroby po leczeniu. Badani ocenią, jak się czują teraz w porównaniu z tym, jak czuli się przed otrzymaniem badanego leku na 7-punktowej skali, gdzie 1 oznacza „bardzo poprawiło się”, a 7 oznacza „bardzo dużo gorzej”.
Od wartości początkowej do miesiąca 15
CMTNS-V2
Ramy czasowe: Od wartości początkowej do miesiąca 15

CMTNS to specyficzna skala zaprojektowana do oceny ciężkości upośledzenia w chorobie CMT. Chociaż nie został w pełni zweryfikowany, zapewnia pojedynczą i wiarygodną miarę ciężkości CMT. Jest to 36-punktowa skala oparta na 9 pozycjach: 5 z nich określa ilościowo upośledzenie (objawy czuciowe, wrażliwość szpilki, wibracje, siła ramion i nóg), 2 ograniczenia aktywności (objawy motoryczne rąk i nóg) oraz 2 dane elektrofizjologiczne (amplituda potencjał czynnościowy mięśnia łokciowego złożonego i potencjał czynnościowy nerwu czuciowego). Podwyższone wyniki wskazują na pogorszenie funkcji: wyniki klasyfikują niepełnosprawność jako łagodną (0 do 10), umiarkowaną (11 do 20) i ciężką (21 do 36).

Zmodyfikowana wersja 2 (CMTNS-V2) została wydana w 2011 r. w celu próby zmniejszenia efektu podłogi i sufitu oraz ujednolicenia oceny pacjentów.
Od wartości początkowej do miesiąca 15
QMT (uchwyt ręczny)
Ramy czasowe: Od wartości początkowej do miesiąca 15
QMT służy do oceny siły motorycznej w CMT1A. Oceniane będą następujące mięśnie: chwyt dłoni (prawa i lewa). Najlepsza wartość z trzech kolejnych powtarzalnych testów zostanie zebrana w eCRF dla każdego mięśnia.
Od wartości początkowej do miesiąca 15

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Pharnext S.C.A.

Współpracownicy

Worldwide Clinical Trials

Śledczy

  • Główny śledczy: Sharam Attarian, MD, CHU la Timone, Marseille , France
  • Główny śledczy: Mario Saporta, MD, University of Miami Miller School of Medicine, USA

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

30 marca 2021

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

19 kwietnia 2024

Ukończenie studiów (Szacowany)

19 kwietnia 2024

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

17 lutego 2021

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

17 lutego 2021

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

21 lutego 2021

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

3 kwietnia 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

2 kwietnia 2024

Ostatnia weryfikacja

1 kwietnia 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • CLN-PXT3003-06
  • 2020-004805-30 (Numer EudraCT)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj