PD1 Integroitu Anti-PSMA CART potilaiden hoidossa, joilla on kastraattiresistentti eturauhassyöpä

Sisällyttämiskriteerit:

• Ymmärrä täysin ja allekirjoita tietoinen suostumus.
• Ikäraja 18-75 vuotta.
• Odotettu elossaoloaika > 6 kuukautta.
• CRPC-potilaat: Seerumin testosteroni saavutti kastraatiotason (<50 ng/dl tai <1,7 nmol/l) ja: eturauhasspesifinen antigeeni (PSA) lisääntyi yli 50 % viikon tai kolmen peräkkäisen kerran välein, PSA > 2 ng/ml; tai kuvantamisskannaukset paljastivat kaksi tai useampia uusia vaurioita tai pehmytkudosvaurioiden laajenemista, jotka täyttivät kiinteän kasvainvasteen arvioinnin kriteerit.
• CRPC-potilaat saivat abirateronia tai kemoterapiaa vähintään 3 kuukauden ajan, ja ne olivat tehottomia tai eteneviä (PSA jatkoi nousuaan 3 kuukauden ajan tai luuskannaus/koko kehon kuvantaminen osoitti paikallista uusiutumista tai uutta etäpesäkettä).
• Toistuvien biopsiakudosten immunohistokemiallinen värjäys osoitti, että PSMA:n ilmentyminen kasvainsoluissa oli yli 50 %.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) -pistemäärä ≤2.
• Virologinen tutkimus oli negatiivinen.
• Hematologiset indeksit: hemoglobiini > 100 g/l, verihiutaleiden määrä > 100×10^9/l, absoluuttinen neutrofiilien määrä > 1,5×10^9/l.

Poissulkemiskriteerit:

• Aikaisempi hoito millä tahansa CART-hoidolla, joka on kohdistettu mihin tahansa kohteeseen.
• Aiempi hoito millä tahansa PSMA-kohdistuneella hoidolla.
• Tarvitsee steroidihoitoa, paitsi fysiologista korvaushoitoa.
• Aikaisempi hoito millä tahansa immunoterapialla, mukaan lukien kasvainrokotehoito, radium-223, tarkistuspisteestäjät ja muut.
• Henkilöt, joilla on vakavia mielenterveysongelmia.
• Potilaat, joilla on muita pahanlaatuisia kasvaimia.
• Kohteet, joilla on vakavia sydän- ja verisuonitauteja: a, New York Heart Associationin (NYHA) vaiheen III tai IV kongestiivinen sydämen vajaatoiminta; b, sydäninfarkti tai sepelvaltimon ohitusleikkaus (CABG) 6 kuukauden sisällä; c, kammiorytmihäiriön kliininen merkitys tai historiallinen selittämätön pyörtyminen, ei-vasovagaalinen tai nestehukka; d, vakava ei-iskeeminen kardiomyopatia historiassa; e, vasemman kammion ejektiofraktio (vasemman kammion ejektiofraktio < 55 %) väheni kaikukardiografialla tai moniporttikuvauksella (8 viikon sisällä ennen ääreisveren mononukleaaristen solujen (PBMC) keräämistä) ja epänormaali kammioiden väliseinän paksuus ja atrioventrikulaarinen koko liittyvät sydänlihaksen amyloidoosi.
• Potilaat, joilla on meneillään oleva tai aktiivinen infektio.
• Elinten toiminta: a, alaniiniaminotransferaasi tai aspartaattiaminotransferaasi >2,5*normaalin yläraja (ULN); kreatiinikinaasi > 1,5 * ULN; kreatiinikinaasi-isoentsyymi > 1,5*ULN; Troponiini T > 1,5*ULN; b, kokonaisbilirubiini > 1,5 x ULN; c, Osittainen protrombiiniaika tai aktivoitunut osittainen tromboplastiiniaika tai kansainvälinen standardisoitu suhde > 1,5*ULN ilman antikoagulanttihoitoa.
• Osallistuminen muihin kliinisiin tutkimuksiin kolmen kuukauden sisällä tai hoito millä tahansa geeniterapiatuotteella.
• Syklofosfamidille tai fludarabiinille siedämätön tai allerginen.
• Koehenkilöt eivät ole sopivia osallistumaan tähän kliiniseen tutkimukseen tutkijoiden arvioimana.