PD1 Integrated Anti-PSMA CART w leczeniu pacjentów z rakiem prostaty opornym na kastrację

Kryteria przyjęcia:

• W pełni zrozumieć i dobrowolnie podpisać świadomą zgodę.
• Wiek od 18 do 75 lat.
• Oczekiwane przeżycie > 6 miesięcy.
• Pacjenci z CRPC: Testosteron w surowicy osiągnął poziom kastracyjny (<50 ng/dl lub <1,7 nmol/L) oraz: antygen swoisty dla gruczołu krokowego (PSA) wzrósł o ponad 50% w odstępach jednego tygodnia lub trzech kolejnych razy, z PSA>2 ng/ml; lub skany obrazowe ujawniły dwie lub więcej nowych zmian lub powiększenie zmian w tkance miękkiej, które spełniały kryteria oceny odpowiedzi guza litego.
• Pacjenci z CRPC otrzymywali abirateron lub chemioterapię przez 3 miesiące lub dłużej i byli nieskuteczni lub postępowali (PSA nadal rosło przez 3 miesiące lub scyntygrafia kości / obrazowanie całego ciała wykazało miejscowy nawrót lub nowe przerzuty).
• Immunohistochemiczne barwienie powtarzalnych biopsji tkanek wykazało, że ekspresja PSMA w komórkach nowotworowych wynosiła ponad 50%.
• Wynik Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2.
• Badanie wirusologiczne było ujemne.
• Wskaźniki hematologiczne: hemoglobina > 100 g/L, liczba płytek krwi > 100×10^9/L, bezwzględna liczba neutrofili > 1,5×10^9/L.

Kryteria wyłączenia:

• Wcześniejsze leczenie jakąkolwiek terapią CART ukierunkowaną na dowolny cel.
• Wcześniejsze leczenie jakąkolwiek terapią ukierunkowaną na PSMA.
• Potrzebujesz terapii sterydowej, z wyjątkiem fizjologicznej terapii zastępczej.
• Wcześniejsze leczenie jakąkolwiek immunoterapią, w tym terapią szczepionką przeciwnowotworową, radem-223, inhibitorami punktów kontrolnych i innymi.
• Osoby z ciężkimi zaburzeniami psychicznymi.
• Pacjenci z innymi nowotworami złośliwymi.
• Osobnicy z ciężkimi chorobami układu krążenia: a, zastoinowa niewydolność serca stopnia III lub IV według New York Heart Association (NYHA); b, przebyty zawał mięśnia sercowego lub pomostowanie aortalno-wieńcowe (CABG) w ciągu ostatnich 6 miesięcy; c, kliniczne znaczenie komorowych zaburzeń rytmu lub niewyjaśnionych omdleń w wywiadzie, niewasowagalnych lub odwodnienia; d, historia ciężkiej kardiomiopatii innej niż niedokrwienna; e, frakcja wyrzutowa lewej komory (frakcja wyrzutowa lewej komory < 55%) była zmniejszona w badaniu echokardiograficznym lub skanie akwizycji bramkowanej z wieloma bramkami (w ciągu 8 tygodni przed pobraniem komórek jednojądrzastych krwi obwodowej (PBMC)), a nieprawidłowa grubość przegrody międzykomorowej i rozmiar przedsionkowo-komorowy związane z amyloidoza mięśnia sercowego.
• Pacjenci z trwającą lub aktywną infekcją.
• Czynność narządów: a, aminotransferaza alaninowa lub aminotransferaza asparaginianowa >2,5*Górna granica normy (GGN); kinaza kreatynowa >1,5*GGN; izoenzym kinazy kreatynowej >1,5*GGN; Troponina T >1,5*GGN; b, bilirubina całkowita >1,5*GGN; c, Częściowy czas protrombinowy lub czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji lub międzynarodowy współczynnik standaryzowany > 1,5*GGN bez leczenia przeciwkrzepliwego.
• Historia udziału w innych badaniach klinicznych w ciągu ostatnich 3 miesięcy lub leczenia jakimkolwiek produktem terapii genowej.
• Nietolerancja lub uczulenie na cyklofosfamid lub fludarabinę.
• Badacze ocenili osoby nieodpowiednie do udziału w tym badaniu klinicznym.