거세 저항성 전립선암 환자 치료에 PD1 통합 항-PSMA CART

포함 기준:

• 정보에 입각한 동의를 완전히 이해하고 자발적으로 서명합니다.
• 18세~75세.
• 예상 생존 > 6개월.
• CRPC 환자: 혈청 테스토스테론이 거세 수준에 도달함(<50ng/dl 또는 <1.7nmol/L) 및: 전립선 특이 항원(PSA)이 1주 간격 또는 3회 연속으로 50% 이상 증가했으며 PSA > 2 ng/ml; 또는 영상 스캔에서 고형 종양 반응을 평가하기 위한 기준을 충족하는 2개 이상의 새로운 병변 또는 연조직 병변의 확대가 밝혀졌습니다.
• CRPC 환자는 아비라테론 또는 화학요법을 3개월 이상 받았고 비효과적이거나 진행성이었습니다(PSA가 3개월 동안 계속 상승했거나 뼈 스캔/전신 영상에서 국소 재발 또는 새로운 전이를 보임).
• 반복적인 생검 조직의 면역조직화학적 염색은 종양 세포에서 PSMA의 발현이 50% 이상임을 보여주었다.
• 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 점수 ≤2.
• 바이러스 검사는 음성이었다.
• 혈액학적 지표: 헤모글로빈 > 100g/L, 혈소판 수 > 100×10^9/L, 절대 호중구 수 > 1.5×10^9/L.

제외 기준:

• 모든 표적을 표적으로 하는 모든 CART 요법으로 사전 치료.
• 모든 PSMA 표적 요법으로 사전 치료.
• 생리적 대체 요법을 제외한 스테로이드 요법이 필요합니다.
• 종양 백신 요법, 라듐-223, 관문 억제제 등을 포함한 모든 면역 요법으로 사전 치료.
• 심각한 정신 장애가 있는 피험자.
• 기타 악성 종양이 있는 피험자.
• 심각한 심혈관 질환이 있는 피험자: a, 뉴욕심장협회(NYHA) III 또는 IV기 울혈성 심부전; b, 6개월 이내의 심근경색 또는 관상동맥우회술(CABG) 이력; c, 심실성 부정맥의 임상적 중요성, 또는 설명되지 않는 실신, 비혈관미주신경 또는 탈수의 병력; d, 심각한 비허혈성 심근병증의 병력; e, 좌심실 박출률(좌심실 박출률 < 55%)이 심초음파 또는 다중 게이트 획득 스캔(말초 혈액 단핵 세포(PBMC) 수집 전 8주 이내)에 의해 감소되었고, 비정상적인 심실 중격 두께 및 방실 크기와 관련된 심근 아밀로이드증.
• 진행 중이거나 활성 감염이 있는 환자.
• 기관 기능: a, 알라닌 아미노전이효소 또는 아스파르테이트 아미노전이효소 >2.5* 정상 상한(ULN); 크레아틴 키나아제 >1.5*ULN; 크레아틴 키나제 동종효소 >1.5*ULN; 트로포닌 T >1.5*ULN; b, 총 빌리루빈 >1.5*ULN; c, 항응고제 치료 없이 부분 프로트롬빈 시간 또는 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간 또는 국제 표준 비율 > 1.5*ULN.
• 3개월 이내에 다른 임상 연구에 참여했거나 유전자 치료제로 치료한 이력.
• 시클로포스파미드 또는 플루다라빈에 내성이 없거나 알레르기가 있는 환자.
• 조사관이 판단한 본 임상 연구에 참여하기에 적합하지 않은 피험자.