Интегрированный анти-PSMA CART PD1 в лечении пациентов с кастрационно-резистентным раком предстательной железы

Критерии включения:

• Полностью понять и добровольно подписать информированное согласие.
• Возраст от 18 до 75 лет.
• Ожидаемая выживаемость > 6 месяцев.
• Пациенты с КРРПЖ: сывороточный тестостерон достиг уровня кастрации (<50 нг/дл или <1,7 нмоль/л) и: повышение уровня простатического специфического антигена (ПСА) более чем на 50% с интервалом в одну неделю или три раза подряд, при уровне ПСА>2 нг/мл; или визуализирующие сканирования выявили два или более новых поражения или увеличение поражений мягких тканей, которые соответствовали критериям оценки ответа солидной опухоли.
• Пациенты с КРРПЖ получали абиратерон или химиотерапию в течение 3 месяцев и более и были неэффективны или прогрессировали (уровень ПСА продолжал расти в течение 3 месяцев, или сканирование костей/визуализация всего тела показало локальный рецидив или новые метастазы).
• Иммуногистохимическое окрашивание тканей повторных биопсий показало, что экспрессия ПСМА в опухолевых клетках составляет более 50%.
• Оценка Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤2.
• Вирусологическое исследование было отрицательным.
• Гематологические показатели: гемоглобин > 100 г/л, количество тромбоцитов > 100×10^9/л, абсолютное количество нейтрофилов > 1,5×10^9/л.

Критерий исключения:

• Предшествующее лечение любой терапией CART, нацеленной на любую цель.
• Предшествующее лечение какой-либо таргетной терапией ПСМА.
• Нужна стероидная терапия, кроме физиологической заместительной терапии.
• Предшествующее лечение любой иммунотерапией, в том числе противоопухолевой вакциной, радием-223, ингибиторами контрольных точек и другими.
• Субъекты с тяжелыми психическими расстройствами.
• Субъекты с другими злокачественными опухолями.
• Субъекты с тяжелыми сердечно-сосудистыми заболеваниями: а - застойная сердечная недостаточность стадии III или IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA); b, история инфаркта миокарда или аортокоронарного шунтирования (CABG) в течение 6 месяцев; c, клиническое значение желудочковой аритмии или необъяснимого обморока в анамнезе, невазовагального или обезвоживания; г — тяжелая неишемическая кардиомиопатия в анамнезе; e, фракция выброса левого желудочка (фракция выброса левого желудочка < 55%) была снижена с помощью эхокардиографии или множественного сканирования с синхронизацией (в течение 8 недель до забора мононуклеарных клеток периферической крови (PBMC)), а аномальная толщина межжелудочковой перегородки и размер атриовентрикулярных сосудов связаны с амилоидоз миокарда.
• Пациенты с продолжающейся или активной инфекцией.
• Функции органов: а, аланинаминотрансфераза или аспартатаминотрансфераза > 2,5*Верхний предел нормы (ВГН); креатинкиназа> 1,5 * ВГН; Изофермент креатинкиназы >1,5*ВГН; тропонин Т >1,5*ВГН; б — общий билирубин > 1,5*ВГН; в) частичное протромбиновое время или активированное частичное тромбопластиновое время или международное стандартизированное отношение > 1,5*ВГН без лечения антикоагулянтами.
• История участия в других клинических исследованиях в течение 3 месяцев или лечения любым продуктом генной терапии.
• Непереносимость или аллергия на циклофосфамид или флударабин.
• Субъекты, не подходящие для участия в этом клиническом исследовании, оцениваются исследователями.