PD1 Integrated Anti-PSMA CART dans le traitement des patients atteints d'un cancer de la prostate résistant à la castration

Critère d'intégration:

• Comprenez pleinement et signez volontairement un consentement éclairé.
• De 18 à 75 ans.
• Espérance de survie > 6 mois.
• Patients atteints de CPRC : la testostérone sérique a atteint le niveau de castration (< 50 ng/dl ou < 1,7 nmol/L) et : l'antigène spécifique de la prostate (PSA) a augmenté de plus de 50 % à des intervalles d'une semaine ou trois fois consécutives, avec un PSA> 2 ng/ml ; ou les examens d'imagerie ont révélé au moins deux nouvelles lésions ou un élargissement des lésions des tissus mous qui répondaient aux critères d'évaluation de la réponse tumorale solide.
• Les patients atteints de CPRC ont reçu de l'abiratérone ou une chimiothérapie pendant 3 mois ou plus, et étaient inefficaces ou évolutifs (le PSA a continué d'augmenter pendant 3 mois, ou la scintigraphie osseuse/imagerie du corps entier a montré une récidive locale ou de nouvelles métastases).
• La coloration immunohistochimique des tissus de biopsie répétitive a montré que l'expression de PSMA dans les cellules tumorales était supérieure à 50 %.
• Score ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) ≤2.
• L'examen virologique était négatif.
• Index hématologiques : hémoglobine > 100 g/L, numération plaquettaire > 100×10^9/L, numération absolue des neutrophiles > 1,5×10^9/L.

Critère d'exclusion:

• Traitement antérieur avec n'importe quelle thérapie CART ciblant n'importe quelle cible.
• Traitement antérieur avec une thérapie ciblant le PSMA.
• Besoin d'une corticothérapie, à l'exception de la thérapie de remplacement physiologique.
• Traitement antérieur avec toute immunothérapie, y compris la thérapie vaccinale contre les tumeurs, le radium-223, les inhibiteurs de points de contrôle et autres.
• Sujets souffrant de troubles mentaux graves.
• Sujets avec d'autres tumeurs malignes.
• Sujets atteints de maladies cardiovasculaires graves : a, insuffisance cardiaque congestive de stade III ou IV de la New York Heart Association (NYHA) ; b, antécédents d'infarctus du myocarde ou de pontage aortocoronarien (CABG) dans les 6 mois ; c, signification clinique de l'arythmie ventriculaire, ou antécédents de syncope inexpliquée, non vasovagale ou de déshydratation ; d, antécédent de cardiomyopathie non ischémique sévère ; e, la fraction d'éjection ventriculaire gauche (fraction d'éjection ventriculaire gauche < 55 %) a été diminuée par échocardiographie ou balayage d'acquisition multiple (dans les 8 semaines précédant le prélèvement des cellules mononucléaires du sang périphérique (PBMC)), et une épaisseur septale interventriculaire et une taille auriculo-ventriculaire anormales associées à amylose myocardique.
• Patients présentant une infection en cours ou active.
• Fonction organique : a, Alanine aminotransférase ou Aspartate aminotransférase > 2,5 * Limite supérieure de la normale (LSN) ; Créatine kinase> 1,5 * LSN ; Isoenzyme créatine kinase> 1,5 * LSN ; Troponine T> 1,5 * LSN ; b, Bilirubine totale > 1,5*LSN ; c, Temps de prothrombine partiel ou temps de thromboplastine partielle activée ou rapport standardisé international > 1,5*LSN sans traitement anticoagulant.
• Antécédents de participation à d'autres études cliniques dans les 3 mois ou traitement avec tout produit de thérapie génique.
• Intolérant ou allergique au cyclophosphamide ou à la fludarabine.
• Sujets non appropriés pour participer à cette étude clinique jugée par les investigateurs.