PD1 integreret anti-PSMA CART til behandling af patienter med kastrat-resistent prostatakræft

Inklusionskriterier:

• Forstå fuldt ud og underskriv frivilligt informeret samtykke.
• I alderen 18 til 75 år.
• Forventet overlevelse > 6 måneder.
• CRPC-patienter: Serumtestosteron nåede kastrationsniveau (<50ng/dl eller <1,7nmol/L) og: prostataspecifikt antigen (PSA) steg mere end 50 % med intervaller på en uge eller tre på hinanden følgende gange, med PSA >2 ng/ml; eller billedscanninger afslørede to eller flere nye læsioner eller forstørrelse af bløddelslæsioner, der opfyldte kriterierne for evaluering af solid tumorrespons.
• CRPC-patienter modtog abirateron eller kemoterapi i 3 måneder eller mere og var ineffektive eller progressive (PSA fortsatte med at stige i 3 måneder, eller knoglescanning/helkropsbilleddannelse viste lokalt tilbagefald eller ny metastaser).
• Immunhistokemisk farvning af gentagne biopsivæv viste, at ekspressionen af ​​PSMA i tumorceller var mere end 50 %.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) score ≤2.
• Virologisk undersøgelse var negativ.
• Hæmatologiske indekser: hæmoglobin > 100 g/L, blodpladetal > 100×10^9/L, absolut neutrofiltal > 1,5×10^9/L.

Ekskluderingskriterier:

• Forudgående behandling med enhver CART-terapi rettet mod ethvert mål.
• Forudgående behandling med enhver PSMA-målretningsterapi.
• Har brug for steroidbehandling, undtagen fysiologisk erstatningsterapi.
• Forudgående behandling med enhver immunterapi, herunder tumorvaccineterapi, radium-223, checkpoint-hæmmere og andre.
• Forsøgspersoner med alvorlige psykiske lidelser.
• Personer med andre ondartede tumorer.
• Forsøgspersoner med alvorlige kardiovaskulære sygdomme: a, New York Heart Association (NYHA) stadium III eller IV kongestiv hjertesvigt; b, anamnese med myokardieinfarkt eller koronar bypasstransplantation (CABG) inden for 6 måneder; c, klinisk betydning af ventrikulær arytmi eller historie med uforklarlig synkope, ikke-vasovagal eller dehydrering; d, historie med alvorlig ikke-iskæmisk kardiomyopati; e, den venstre ventrikulære ejektionsfraktion (venstre ventrikulære ejektionsfraktion < 55 %) blev reduceret ved ekkokardiografi eller multipel gated scanning (inden for 8 uger før opsamling af perifere mononukleære blodceller (PBMC)), og unormal interventrikulær septaltykkelse og atrioventrikulær størrelse forbundet med myokardie amyloidose.
• Patienter med igangværende eller aktiv infektion.
• Organfunktion: a, alaninaminotransferase eller aspartataminotransferase >2,5*Øvre normalgrænse (ULN); Kreatinkinase >1,5*ULN; Kreatinkinase-isoenzym >1,5*ULN; Troponin T >1,5*ULN; b, Total bilirubin >1,5*ULN; c, Partiel protrombintid eller aktiveret partiel tromboplastintid eller internationalt standardiseret ratio > 1,5*ULN uden antikoagulantbehandling.
• Anamnese med deltagelse i andre kliniske undersøgelser inden for 3 måneder eller behandling med et hvilket som helst genterapiprodukt.
• Intolerant eller allergisk over for cyclophosphamid eller fludarabin.
• Forsøgspersoner, der ikke er egnede til at deltage i denne kliniske undersøgelse vurderet af efterforskere.