PD1 Integrovaná anti-PSMA CART v léčbě pacientů s kastračně rezistentním karcinomem prostaty

Kritéria pro zařazení:

• Plně porozumět a dobrovolně podepsat informovaný souhlas.
• Ve věku 18 až 75 let.
• Očekávané přežití > 6 měsíců.
• Pacienti s CRPC: Sérový testosteron dosáhl kastrační hladiny (<50ng/dl nebo <1,7nmol/l) a: prostatický specifický antigen (PSA) se zvýšil o více než 50 % v intervalech jednoho týdne nebo třikrát po sobě, s PSA > 2 ng/ml; nebo zobrazovací skeny odhalily dvě nebo více nových lézí nebo zvětšení lézí měkkých tkání, které splnily kritéria pro hodnocení odpovědi solidního nádoru.
• Pacienti s CRPC dostávali abirateron nebo chemoterapii po dobu 3 měsíců nebo déle a byli neúčinní nebo progresivní (PSA nadále stoupalo po dobu 3 měsíců nebo skenování kostí/zobrazení celého těla ukázalo lokální recidivu nebo nové metastázy).
• Imunohistochemické barvení tkání opakované biopsie ukázalo, že exprese PSMA v nádorových buňkách byla více než 50 %.
• Skóre Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2.
• Virologické vyšetření bylo negativní.
• Hematologické indexy: hemoglobin > 100 g/l, počet trombocytů > 100×10^9/l, absolutní počet neutrofilů > 1,5×10^9/l.

Kritéria vyloučení:

• Předchozí léčba jakoukoli terapií CART zaměřenou na jakýkoli cíl.
• Předchozí léčba jakoukoli zacílenou terapií PSMA.
• Potřeba steroidní terapie, kromě fyziologické substituční terapie.
• Předchozí léčba jakoukoli imunoterapií, včetně terapie protinádorovou vakcínou, radiem-223, inhibitory kontrolních bodů a dalšími.
• Subjekty s těžkými duševními poruchami.
• Subjekty s jinými zhoubnými nádory.
• Subjekty se závažnými kardiovaskulárními chorobami: a, městnavé srdeční selhání stadia III nebo IV New York Heart Association (NYHA); b, anamnéza infarktu myokardu nebo bypassu koronární artérie (CABG) během 6 měsíců; c, klinický význam ventrikulární arytmie nebo anamnéza nevysvětlitelné synkopy, nevazovagální nebo dehydratace; d, anamnéza těžké neischemické kardiomyopatie; e, ejekční frakce levé komory (ejekční frakce levé komory < 55 %) byla snížena echokardiografií nebo skenováním s vícenásobnou hradlovou akvizicí (do 8 týdnů před odběrem mononukleárních buněk periferní krve (PBMC)) a abnormální tloušťka interventrikulárního septa a velikost atrioventrikulární amyloidóza myokardu.
• Pacienti s probíhající nebo aktivní infekcí.
• Funkce orgánů: a, alaninaminotransferáza nebo aspartátaminotransferáza >2,5*Horní hranice normálu (ULN); kreatinkináza>1,5*ULN; izoenzym kreatinkinázy >1,5*ULN; troponin T >1,5*ULN; b, celkový bilirubin >1,5*ULN; c, Parciální protrombinový čas nebo aktivovaný parciální tromboplastinový čas nebo mezinárodní standardizovaný poměr > 1,5*ULN bez antikoagulační léčby.
• Anamnéza účasti v jiných klinických studiích do 3 měsíců nebo léčba jakýmkoli produktem genové terapie.
• Intolerance nebo alergie na cyklofosfamid nebo fludarabin.
• Subjekty, které nejsou vhodné k účasti v této klinické studii, posoudili výzkumní pracovníci.