PD1 Geïntegreerde anti-PSMA CART bij de behandeling van patiënten met castratieresistente prostaatkanker

Inclusiecriteria:

• Geïnformeerde toestemming volledig begrijpen en vrijwillig ondertekenen.
• Leeftijd 18 tot 75 jaar.
• Verwachte overleving > 6 maanden.
• CRPC-patiënten: serumtestosteron bereikte castratieniveau (<50 ng/dl of <1,7 nmol/L) en: prostaatspecifiek antigeen (PSA) steeg met meer dan 50% met tussenpozen van één week of drie achtereenvolgende keren, met PSA>2 ng/ml; of beeldvormingsscans onthulden twee of meer nieuwe laesies of vergroting van laesies van zacht weefsel die voldeden aan de criteria voor het evalueren van solide tumorrespons.
• CRPC-patiënten kregen gedurende 3 maanden of langer abirateron of chemotherapie en waren niet effectief of progressief (PSA bleef gedurende 3 maanden stijgen, of botscan/beeldvorming van het hele lichaam toonde lokaal recidief of nieuwe metastase).
• Immunohistochemische kleuring van repetitieve biopsieweefsels toonde aan dat de expressie van PSMA in tumorcellen meer dan 50% was.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)-score ≤2.
• Virologisch onderzoek was negatief.
• Hematologische indexen: hemoglobine > 100 g/L, aantal bloedplaatjes > 100×10^9/L, absoluut aantal neutrofielen > 1,5×10^9/L.

Uitsluitingscriteria:

• Voorafgaande behandeling met elke CART-therapie gericht op elk doel.
• Voorafgaande behandeling met een PSMA-targeting-therapie.
• Steroïdetherapie nodig, behalve fysiologische vervangingstherapie.
• Voorafgaande behandeling met immunotherapie, inclusief tumorvaccintherapie, radium-223, checkpoint-remmers en andere.
• Proefpersonen met ernstige psychische stoornissen.
• Proefpersonen met andere kwaadaardige tumoren.
• Proefpersonen met ernstige hart- en vaatziekten: a, New York Heart Association (NYHA) stadium III of IV congestief hartfalen; b, voorgeschiedenis van een hartinfarct of coronaire bypassoperatie (CABG) binnen 6 maanden; c, klinische betekenis van ventriculaire aritmie, of voorgeschiedenis van onverklaarbare syncope, niet-vasovagaal of dehydratie; d, geschiedenis van ernstige niet-ischemische cardiomyopathie; e, de linkerventrikel-ejectiefractie (linkerventrikel-ejectiefractie < 55%) was verlaagd door echocardiografie of multiple gated acquisitiescan (binnen 8 weken vóór verzameling van perifere mononucleaire bloedcellen (PBMC)), en abnormale interventriculaire septumdikte en atrioventriculaire grootte geassocieerd met myocardiale amyloïdose.
• Patiënten met een aanhoudende of actieve infectie.
• Orgaanfunctie: a, alanineaminotransferase of aspartaataminotransferase >2,5*bovengrens van normaal (ULN); Creatinekinase>1,5*ULN; Creatinekinase-iso-enzym >1,5*ULN; Troponine Tmax >1,5*ULN; b, Totaal bilirubine >1,5*ULN; c, Gedeeltelijke protrombinetijd of geactiveerde partiële tromboplastinetijd of internationaal gestandaardiseerde ratio > 1,5*ULN zonder behandeling met anticoagulantia.
• Geschiedenis van deelname aan andere klinische onderzoeken binnen 3 maanden of behandeling met een gentherapieproduct.
• Intolerant of allergisch voor cyclofosfamide of fludarabine.
• Proefpersonen die niet geschikt zijn om deel te nemen aan deze klinische studie, beoordeeld door onderzoekers.