PD1 integrert anti-PSMA CART for behandling av pasienter med kastratresistent prostatakreft

Inklusjonskriterier:

• Fullstendig forstå og frivillig signere informert samtykke.
• I alderen 18 til 75 år.
• Forventet overlevelse > 6 måneder.
• CRPC-pasienter: Serumtestosteron nådde kastrasjonsnivå (<50ng/dl eller <1,7nmol/L) og: prostataspesifikt antigen (PSA) økte med mer enn 50 % med intervaller på én uke eller tre påfølgende ganger, med PSA>2 ng/ml; eller bildeskanning avslørte to eller flere nye lesjoner eller forstørrelse av bløtvevslesjoner som oppfylte kriteriene for å evaluere solid tumorrespons.
• CRPC-pasienter fikk abirateron eller kjemoterapi i 3 måneder eller mer, og var ineffektive eller progressive (PSA fortsatte å stige i 3 måneder, eller beinskanning/helkroppsavbildning viste lokalt tilbakefall eller ny metastase).
• Immunhistokjemisk farging av repeterende biopsivev viste at ekspresjonen av PSMA i tumorceller var mer enn 50 %.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) score ≤2.
• Virologisk undersøkelse var negativ.
• Hematologiske indekser: hemoglobin > 100 g/L, antall blodplater > 100×10^9/L, absolutt nøytrofiltall > 1,5×10^9/L.

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere behandling med hvilken som helst CART-terapi rettet mot ethvert mål.
• Tidligere behandling med hvilken som helst PSMA-målrettingsterapi.
• Trenger steroidbehandling, bortsett fra fysiologisk erstatningsterapi.
• Tidligere behandling med eventuell immunterapi, inkludert tumorvaksinebehandling, radium-223, sjekkpunkthemmere og andre.
• Personer med alvorlige psykiske lidelser.
• Personer med andre ondartede svulster.
• Personer med alvorlige kardiovaskulære sykdommer: a, New York Heart Association (NYHA) stadium III eller IV kongestiv hjertesvikt; b, historie med hjerteinfarkt eller koronar bypass grafting (CABG) innen 6 måneder; c, klinisk betydning av ventrikulær arytmi, eller historie med uforklarlig synkope, ikke-vasovagal eller dehydrering; d, historie med alvorlig ikke-iskemisk kardiomyopati; e, venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon < 55 %) ble redusert ved ekkokardiografi eller multippel gated akkvisisjonsskanning (innen 8 uker før innsamling av perifert blod mononukleær celle (PBMC)), og unormal interventrikulær septal tykkelse og atrioventrikulær størrelse assosiert med myokard amyloidose.
• Pasienter med pågående eller aktiv infeksjon.
• Organfunksjon: a, alaninaminotransferase eller aspartataminotransferase >2,5*Øvre normalgrense (ULN); Kreatinkinase>1,5*ULN; Kreatinkinase-isoenzym >1,5*ULN; Troponin T >1,5*ULN; b, totalt bilirubin >1,5*ULN; c, Partiell protrombintid eller aktivert partiell tromboplastintid eller internasjonal standardisert ratio > 1,5*ULN uten antikoagulantbehandling.
• Anamnese med deltagelse i andre kliniske studier innen 3 måneder eller behandling med et hvilket som helst genterapiprodukt.
• Intolerant eller allergisk mot cyklofosfamid eller fludarabin.
• Forsøkspersoner som ikke er egnet til å delta i denne kliniske studien vurdert av etterforskere.