PD1 Integrated Anti-PSMA CART vid behandling av patienter med kastratresistent prostatacancer

Inklusionskriterier:

• Förstå fullständigt och frivilligt underteckna informerat samtycke.
• I åldern 18 till 75 år.
• Förväntad överlevnad > 6 månader.
• CRPC-patienter: Serumtestosteron nådde kastreringsnivå (<50ng/dl eller <1,7nmol/L) och: prostataspecifikt antigen (PSA) ökade med mer än 50 % med intervall på en vecka eller tre på varandra följande gånger, med PSA >2 ng/ml; eller avbildningsskanningar avslöjade två eller flera nya lesioner eller förstoring av mjukvävnadslesioner som uppfyllde kriterierna för att utvärdera solid tumörrespons.
• CRPC-patienter fick abirateron eller kemoterapi i 3 månader eller mer och var ineffektiva eller progressiva (PSA fortsatte att öka i 3 månader, eller benskanning/helkroppsavbildning visade lokalt återfall eller ny metastasering).
• Immunhistokemisk färgning av repetitiva biopsivävnader visade att uttrycket av PSMA i tumörceller var mer än 50 %.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) poäng ≤2.
• Virologisk undersökning var negativ.
• Hematologiska index: hemoglobin > 100 g/L, trombocytantal > 100×10^9/L, absolut neutrofilantal > 1,5×10^9/L.

Exklusions kriterier:

• Tidigare behandling med valfri CART-terapi riktad mot vilket mål som helst.
• Tidigare behandling med någon PSMA-målterapi.
• Behöver steroidbehandling, förutom fysiologisk ersättningsterapi.
• Tidigare behandling med någon immunterapi, inklusive tumörvaccinterapi, radium-223, checkpoint-hämmare och andra.
• Försökspersoner med allvarliga psykiska störningar.
• Försökspersoner med andra maligna tumörer.
• Försökspersoner med allvarliga hjärt-kärlsjukdomar: a, New York Heart Association (NYHA) stadium III eller IV kronisk hjärtsvikt; b, historia av hjärtinfarkt eller kranskärlsbypasstransplantation (CABG) inom 6 månader; c, klinisk betydelse av ventrikulär arytmi, eller historia av oförklarlig synkope, icke-vasovagal eller uttorkning; d, historia av svår icke-ischemisk kardiomyopati; e, den vänstra ventrikulära ejektionsfraktionen (vänster ventrikulär ejektionsfraktion < 55 %) minskade genom ekokardiografi eller multipel gated förvärvsskanning (inom 8 veckor före insamling av perifera mononukleära blodceller (PBMC)), och onormal interventrikulär septaltjocklek och atrioventrikulär storlek associerad med myokard amyloidos.
• Patienter med pågående eller aktiv infektion.
• Organfunktion: a, alaninaminotransferas eller aspartataminotransferas >2,5*Övre normalgräns (ULN); Kreatinkinas >1,5*ULN; Kreatinkinasisoenzym >1,5*ULN; Troponin T >1,5*ULN; b, totalt bilirubin >1,5*ULN; c, partiell protrombintid eller aktiverad partiell tromboplastintid eller internationellt standardiserat förhållande > 1,5*ULN utan antikoagulantbehandling.
• Historik av deltagande i andra kliniska studier inom 3 månader eller behandling med någon genterapiprodukt.
• Intolerant eller allergisk mot cyklofosfamid eller fludarabin.
• Försökspersoner som inte är lämpliga att delta i denna kliniska studie bedömd av utredare.