CART anti-PSMA integrado PD1 en el tratamiento de pacientes con cáncer de próstata resistente a la castración

Criterios de inclusión:

• Entender completamente y firmar voluntariamente el consentimiento informado.
• De 18 a 75 años.
• Supervivencia esperada > 6 meses.
• Pacientes con CRPC: La testosterona sérica alcanzó el nivel de castración (<50 ng/dl o <1,7 nmol/L) y: antígeno prostático específico (PSA) aumentado más del 50% a intervalos de una semana o tres veces consecutivas, con PSA>2 ng/ml; o las exploraciones por imágenes revelaron dos o más lesiones nuevas o agrandamiento de las lesiones de los tejidos blandos que cumplían con los criterios para evaluar la respuesta de un tumor sólido.
• Los pacientes con CRPC recibieron abiraterona o quimioterapia durante 3 meses o más, y fueron ineficaces o progresivos (el PSA siguió aumentando durante 3 meses, o la gammagrafía ósea/imágenes de todo el cuerpo mostró recurrencia local o nueva metástasis).
• La tinción inmunohistoquímica de tejidos de biopsia repetitiva mostró que la expresión de PSMA en células tumorales era superior al 50 %.
• Puntuación del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) ≤2.
• El examen virológico fue negativo.
• Índices hematológicos: hemoglobina > 100 g/L, recuento de plaquetas > 100×10^9/L, recuento absoluto de neutrófilos > 1,5×10^9/L.

Criterio de exclusión:

• Tratamiento previo con cualquier terapia CART dirigida a cualquier objetivo.
• Tratamiento previo con cualquier terapia dirigida a PSMA.
• Necesita terapia con esteroides, excepto terapia de reemplazo fisiológico.
• Tratamiento previo con cualquier inmunoterapia, incluida la terapia de vacunas contra tumores, radio-223, inhibidores de puntos de control y otros.
• Sujetos con trastornos mentales graves.
• Sujetos con otros tumores malignos.
• Sujetos con enfermedades cardiovasculares graves: a, insuficiencia cardíaca congestiva en estadio III o IV de la New York Heart Association (NYHA); b, antecedentes de infarto de miocardio o injerto de derivación de la arteria coronaria (CABG) en los últimos 6 meses; c, significado clínico de arritmia ventricular, o historia de síncope inexplicable, no vasovagal o deshidratación; d, antecedentes de miocardiopatía no isquémica grave; e, la fracción de eyección del ventrículo izquierdo (fracción de eyección del ventrículo izquierdo < 55 %) disminuyó mediante ecocardiografía o exploración de adquisición sincronizada múltiple (dentro de las 8 semanas antes de la recolección de células mononucleares de sangre periférica (PBMC)), y grosor del tabique interventricular anormal y tamaño auriculoventricular asociado con amiloidosis miocárdica.
• Pacientes con infección en curso o activa.
• Función de órganos: a, alanina aminotransferasa o aspartato aminotransferasa >2,5*límite superior de la normalidad (ULN); Creatina cinasa >1,5*LSN; Isoenzima de creatina cinasa >1,5*LSN; Troponina T >1,5*LSN; b, Bilirrubina total >1,5*LSN; c, Tiempo de protrombina parcial o tiempo de tromboplastina parcial activada o razón estandarizada internacional > 1,5*LSN sin tratamiento anticoagulante.
• Antecedentes de participación en otros estudios clínicos en los últimos 3 meses o tratamiento con cualquier producto de terapia génica.
• Intolerantes o alérgicos a ciclofosfamida o fludarabina.
• Sujetos no apropiados para participar en este estudio clínico a juicio de los investigadores.