PD1 Integrált Anti-PSMA CART kasztrát-rezisztens prosztatarákos betegek kezelésében

Bevételi kritériumok:

• Teljesen megérti és önkéntesen aláírja a tájékozott beleegyezését.
• 18-75 éves korig.
• Várható túlélés > 6 hónap.
• CRPC betegek: A szérum tesztoszteron elérte a kasztrálási szintet (<50 ng/dl vagy <1,7 nmol/l) és: a prosztata specifikus antigén (PSA) több mint 50%-kal nőtt egyhetes időközönként vagy három egymást követő alkalommal, 2 ng/ml-nél nagyobb PSA mellett; vagy a képalkotó vizsgálatok két vagy több új elváltozást vagy lágyszöveti elváltozások megnagyobbodását tárták fel, amelyek megfeleltek a szolid tumorválasz értékelési kritériumainak.
• A CRPC-betegek 3 hónapig vagy tovább kaptak abirateront vagy kemoterápiát, és hatástalanok vagy progresszívek voltak (a PSA 3 hónapig tovább emelkedett, vagy a csontvizsgálat/egésztest-képalkotás helyi kiújulást vagy új áttétet mutatott).
• Az ismétlődő biopsziás szövetek immunhisztokémiai festése azt mutatta, hogy a PSMA expressziója a tumorsejtekben több mint 50%.
• Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) pontszám ≤2.
• A virológiai vizsgálat negatív lett.
• Hematológiai indexek: hemoglobin > 100 g/l, vérlemezkeszám > 100×10^9/L, abszolút neutrofilszám > 1,5×10^9/L.

Kizárási kritériumok:

• Bármilyen célt célzó CART terápiával végzett előzetes kezelés.
• Előzetes kezelés bármilyen PSMA célzó terápiával.
• Szteroid terápia szükséges, kivéve a fiziológiás helyettesítő terápiát.
• Előzetes kezelés bármilyen immunterápiával, beleértve a tumorvakcinás terápiát, rádium-223-at, ellenőrzőpont-gátlókat és másokat.
• Súlyos mentális zavarokkal küzdő alanyok.
• Egyéb rosszindulatú daganatos betegek.
• Súlyos szív- és érrendszeri betegségben szenvedő alanyok: a, New York Heart Association (NYHA) III. vagy IV. stádiumú pangásos szívelégtelenség; b, szívinfarktus vagy koszorúér bypass graft (CABG) anamnézisében 6 hónapon belül; c, kamrai aritmia klinikai jelentősége, vagy a kórtörténetben előforduló megmagyarázhatatlan ájulás, nem vasovagal vagy dehidráció; d, súlyos nem ischaemiás kardiomiopátia anamnézisében; e, a bal kamrai ejekciós frakció (bal kamrai ejekciós frakció < 55%) csökkent echokardiográfiával vagy többszörös kapuzott felvétellel (8 héttel a perifériás vér mononukleáris sejt (PBMC) gyűjtése előtt), és a kóros interventricularis sövényvastagság és atrioventricularis méret összefüggésbe hozható myocardialis amiloidózis.
• Folyamatos vagy aktív fertőzésben szenvedő betegek.
• Szervműködés: a, Alanin-aminotranszferáz vagy Aszpartát-aminotranszferáz >2,5*A normálérték felső határa (ULN); kreatin-kináz > 1,5*ULN; kreatin-kináz izoenzim >1,5*ULN; troponin T >1,5*ULN; b, összbilirubin > 1,5*ULN; c, Részleges protrombin idő vagy aktivált parciális thromboplastin idő vagy nemzetközi standardizált arány > 1,5*ULN antikoaguláns kezelés nélkül.
• Egyéb klinikai vizsgálatokban való részvétel 3 hónapon belül, vagy bármilyen génterápiás termékkel végzett kezelés.
• Ciklofoszfamidra vagy fludarabinra intolerancia vagy allergiás.
• Az alanyok, akik nem alkalmasak ebben a klinikai vizsgálatban való részvételre, a vizsgálók megítélése szerint.