PD1 Integrated Anti-PSMA CART bei der Behandlung von Patienten mit kastrationsresistentem Prostatakrebs

Einschlusskriterien:

• Vollständige Einverständniserklärung verstehen und freiwillig unterschreiben.
• Im Alter von 18 bis 75 Jahren.
• Erwartetes Überleben > 6 Monate.
• CRPC-Patienten: Serum-Testosteron erreichte Kastrationsniveau (< 50 ng/dl oder < 1,7 nmol/L) und: prostataspezifisches Antigen (PSA) stieg um mehr als 50 % in Intervallen von einer Woche oder dreimal hintereinander, mit PSA > 2 ng/ml; oder bildgebende Scans zeigten zwei oder mehr neue Läsionen oder eine Vergrößerung von Weichteilläsionen, die die Kriterien zur Bewertung des Ansprechens eines soliden Tumors erfüllten.
• CRPC-Patienten erhielten Abirateron oder Chemotherapie für 3 Monate oder länger und waren unwirksam oder progressiv (PSA stieg 3 Monate lang weiter an oder Knochenscan/Ganzkörperbildgebung zeigte lokales Wiederauftreten oder neue Metastasen).
• Die immunhistochemische Färbung von repetitiven Biopsiegeweben zeigte, dass die Expression von PSMA in Tumorzellen mehr als 50 % betrug.
• ECOG-Score (Eastern Cooperative Oncology Group) ≤2.
• Die virologische Untersuchung war negativ.
• Hämatologische Indizes: Hämoglobin > 100 g/L, Thrombozytenzahl > 100×10^9/L, absolute Neutrophilenzahl > 1,5×10^9/L.

Ausschlusskriterien:

• Vorherige Behandlung mit einer CART-Therapie, die auf ein beliebiges Ziel abzielt.
• Vorherige Behandlung mit einer PSMA-Targeting-Therapie.
• Steroidtherapie erforderlich, außer physiologischer Ersatztherapie.
• Vorherige Behandlung mit einer Immuntherapie, einschließlich Tumorimpfstofftherapie, Radium-223, Checkpoint-Inhibitoren und anderen.
• Personen mit schweren psychischen Störungen.
• Patienten mit anderen bösartigen Tumoren.
• Patienten mit schweren kardiovaskulären Erkrankungen: a, dekompensierte Herzinsuffizienz im Stadium III oder IV der New York Heart Association (NYHA); b, Myokardinfarkt in der Vorgeschichte oder koronare Bypass-Operation (CABG) innerhalb von 6 Monaten; c, klinische Signifikanz einer ventrikulären Arrhythmie oder Vorgeschichte einer ungeklärten Synkope, nicht-vasovagal oder Dehydratation; d, schwere nicht-ischämische Kardiomyopathie in der Anamnese; e, die linksventrikuläre Ejektionsfraktion (linksventrikuläre Ejektionsfraktion < 55 %) war durch Echokardiographie oder Multiple-Gated-Acquisition-Scan (innerhalb von 8 Wochen vor der Entnahme peripherer mononukleärer Blutzellen (PBMC)) verringert, und anormale interventrikuläre Septumdicke und atrioventrikuläre Größe waren damit verbunden myokardiale Amyloidose.
• Patienten mit anhaltender oder aktiver Infektion.
• Organfunktion: a, Alanin-Aminotransferase oder Aspartat-Aminotransferase > 2,5*Obere Grenze des Normalwerts (ULN); Kreatinkinase > 1,5*ULN; Kreatinkinase-Isoenzym >1,5*ULN; Troponin T > 1,5*ULN; b, Gesamtbilirubin > 1,5*ULN; c, Partielle Prothrombinzeit oder aktivierte partielle Thromboplastinzeit oder international standardisiertes Verhältnis > 1,5*ULN ohne Behandlung mit Antikoagulanzien.
• Vorgeschichte der Teilnahme an anderen klinischen Studien innerhalb von 3 Monaten oder Behandlung mit einem Gentherapieprodukt.
• Unverträglichkeit oder Allergie gegen Cyclophosphamid oder Fludarabin.
• Von Prüfärzten beurteilte Probanden, die für die Teilnahme an dieser klinischen Studie nicht geeignet sind.