PD1 联合抗 PSMA CART 治疗去势抵抗性前列腺癌患者

纳入标准：

• 充分理解并自愿签署知情同意书。
• 18岁至75岁。
• 预期生存期 > 6 个月。
• CRPC患者：血清睾酮达到去势水平（<50ng/dl或<1.7nmol/L） 并且：前列腺特异性抗原（PSA）每隔一周或连续三次升高超过 50%，且 PSA > 2 ng/ml；或影像学扫描显示两个或多个新病灶或软组织病灶扩大，符合评估实体瘤反应的标准。
• CRPC患者接受阿比特龙或化疗3个月以上，无效或进展（PSA持续升高3个月，或骨扫描/全身影像显示局部复发或新转移）。
• 重复活检组织的免疫组织化学染色显示肿瘤细胞中PSMA的表达超过50%。
• 东部肿瘤协作组 (ECOG) 评分≤2。
• 病毒学检查阴性。
• 血液学指标：血红蛋白＞100g/L，血小板计数＞100×10^9/L，中性粒细胞绝对计数＞1.5×10^9/L。

排除标准：

• 针对任何目标的任何 CART 疗法的先前治疗。
• 之前接受过任何 PSMA 靶向治疗。
• 需要类固醇治疗，生理替代治疗除外。
• 之前接受过任何免疫疗法治疗，包括肿瘤疫苗疗法、镭 223、检查点抑制剂等。
• 患有严重精神障碍的受试者。
• 患有其他恶性肿瘤的受试者。
• 患有严重心血管疾病的受试者：a，纽约心脏协会（NYHA）III或IV期充血性心力衰竭； b、6个月内有心肌梗死或冠状动脉旁路移植术（CABG）史； c、有临床意义的室性心律失常，或不明原因的晕厥病史，非血管迷走性或脱水； d、严重非缺血性心肌病病史； e、超声心动图或多门控采集扫描（外周血单核细胞（PBMC）采集前8周内）左心室射血分数（左心室射血分数<55%）下降，室间隔厚度和房室大小异常伴有心肌淀粉样变性。
• 持续或活动性感染的患者。
• 器官功能：a，谷丙转氨酶或天冬氨酸转氨酶>2.5*正常上限（ULN）；肌酸激酶>1.5*ULN； 肌酸激酶同工酶 >1.5*ULN；肌钙蛋白 T >1.5*ULN； b，总胆红素>1.5*ULN； c，部分凝血酶原时间或活化部分凝血活酶时间或国际标准化比值> 1.5*ULN，未经抗凝治疗。
• 3个月内参加过其他临床研究或接受过任何基因治疗产品的治疗史。
• 对环磷酰胺或氟达拉滨不耐受或过敏。
• 经研究者判断不适合参加本临床研究的受试者。