COVID-19-rokoteehdokkaiden VBI-2902a ja VBI-2905a turvallisuus, siedettävyys ja immunogeenisyys
Vaiheen 1a/1b, satunnaistettu, tarkkailijasokea, lumekontrolloitu tutkimus COVID-19 (SARS-CoV-2) -rokoteehdokkaiden VBI-2902a ja VBI-2905a turvallisuuden, siedettävyyden ja immunogeenisyyden arvioimiseksi terveillä aikuisilla
VBI-2902a ja VBI-2905a ovat tutkimusrokoteehdokkaita, jotka käyttävät SARS-CoV-2-piikin (S) glykoproteiinin muunnetun version vaipallista viruksen kaltaista partikkelia (eVLP) ilmentämistä ja jotka on suunniteltu indusoimaan neutraloivaa vasta-ainetta ja soluvälitteistä immuunijärjestelmää. vasteet SARS-CoV-2-piikkiproteiinia vastaan. VBI-2902a ilmentää SARS-CoV-2 Wuhan-isolaatin piikkiproteiinia (ensimmäinen virusvariantti, joka eristettiin vuonna 2019 Wuhanissa, Kiinassa), kun taas VBI-2905a ekspressoi SARS-CoV-2-beetan piikkiproteiinia (B.1.351). variantti, eristetty ensimmäisen kerran vuonna 2020 Etelä-Afrikassa).
Tämän tutkimuksen vaiheen 1a osassa testataan VBI-2902a:n yhden ja kahden annoksen hoito-ohjelmia, joissa on 5 μg S-proteiinia ja alumiinifosfaattia (aluna) adjuvanttia tai lumelääkettä lihakseen (IM) annettuna. Tutkimuksen vaiheen 1b osassa testataan yhden annoksen VBI-2905a-ohjelmaa, jossa on 5 μg S-proteiinia ja alunaadjuvanttia tai lumelääkettä annettuna IM-injektiolla osallistujille, jotka on aiemmin rokotettu hyväksytyllä COVID-19-mRNA-rokotteella.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Vaihe 1a:
Ensisijaisena tavoitteena on arvioida 5 μg S-proteiinia sisältävän VBI-2902a:n turvallisuutta ja siedettävyyttä yhden tai kahden annoksen hoitona terveillä 18–54-vuotiailla aikuisilla.
Toissijaisena tavoitteena on arvioida 5 μg S-proteiinia sisältävän VBI-2902a:n immunogeenisuutta yhden tai kahden annoksen hoito-ohjelmissa terveillä 18–54-vuotiailla aikuisilla.
- Ryhmä G1 – 20 osallistujaa saavat VBI-2902a:ta annoksella 5 μg S-proteiinia päivänä 1 ja lumelääkettä päivänä 28.
- Ryhmä G2 – 20 osallistujaa saavat VBI-2902a:ta annoksella 5 μg S-proteiinia päivinä 1 ja 28.
- Ryhmä G3 - 20 osallistujaa saavat lumelääkettä päivinä 1 ja 28.
Riippumaton tietoturvallisuusvalvontalautakunta (DSMB) tarkastelee sokkoutuneet turvallisuustiedot (reaktogeenisyys, haittatapahtumat (AE) ja turvallisuuslaboratorioarviot) 7. päivänä ensimmäisen rokotuksen jälkeen. Toinen rokotus annetaan vain, jos DSMB vahvistaa, että päivän 7 turvallisuus on hyväksyttävä ja että lopetussääntöjä ei noudatettu. DSMB tarkastelee edelleen sokkoutettua rokotuksen jälkeistä turvallisuutta päivän 35 ajan, 7 päivää toisen rokotuksen jälkeen, ja päivään 56, 28 päivää toisen rokotuksen jälkeen. Tutkimus tehdään sokkoutumattomaksi DSMB:n tarkastelun jälkeen päivän 56 aikana kerätyistä turvallisuustiedoista. Tutkimukseen osallistujat jatkavat tutkimuskäyntejä suunnitellusti 12 kuukauden seurantaan saakka ensimmäisen tutkimusrokoteannoksen jälkeen.
Vaihe 1b:
Ensisijaisena tavoitteena on arvioida VBI-2905a:n yhden annoksen turvallisuutta ja siedettävyyttä 5 μg S-proteiinin annostasolla terveillä aikuisilla (18–54-vuotiaat), jotka on aiemmin rokotettu mRNA-rokotteilla.
Toissijaisena tavoitteena on arvioida VBI-2905a:n yhden annoksen immunogeenisyys 5 μg:n S-proteiinin annostasolla terveillä aikuisilla (18–54-vuotiaat), jotka on aiemmin rokotettu mRNA-rokotteilla.
Tutkimuksen vaiheen 1b osaan otetaan yhteensä 54 tervettä aikuista, iältään 18–54 vuotta, joilla ei ole aiemmin ollut kliinistä tai laboratoriodiagnoosia SARS-CoV-2-infektiosta tai COVID-19-taudista. Kaikki vaiheen 1b osallistujat on aiemmin rokotettu hyväksytyllä mRNA COVID-19 -rokotteella, mukaan lukien toinen annos, joka on annettu vähintään 4 kuukautta ennen ilmoittautumista, satunnaistetaan suhteessa 1:1 saadakseen sokkomenetelmällä yhden rokotteen. VBI-2905a:n tai lumelääkkeen annos:
- Ryhmä G4 - 27 osallistujaa saavat VBI-2905a:ta annoksella 5 μg S-proteiinia päivänä 1
- Ryhmä G5 - 27 osallistujaa saavat lumelääkettä ensimmäisenä päivänä
DSMB tarkistaa sokkoutetut rokotuksen jälkeiset turvallisuustiedot 7 päivää jokaisen rokotuksen jälkeen (reaktogeenisyys, haittavaikutukset ja turvallisuuslaboratorioarviot). Vaiheessa 1b DSMB tarkistaa päivän 7 sokkoutetut turvallisuustiedot sen jälkeen, kun ryhmien G4 ja G5 10 ensimmäistä osallistujaa ovat saaneet ensimmäisen annoksen. Vasta sen jälkeen, kun DSMB on vahvistanut, että turvallisuus on hyväksyttävää ja että pysäytyssääntöjä ei noudatettu, ilmoittautuminen vastaaviin tutkimusryhmiin jatkuu loppuun asti.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Nova Scotia
-
Halifax, Nova Scotia, Kanada
- Canadian Center for Vaccinology
-
-
Ontario
-
Ottawa, Ontario, Kanada, K1H 8L6
- Ottawa Hospital
-
Toronto, Ontario, Kanada
- Manna Toronto
-
Toronto, Ontario, Kanada, M4G 3E8
- LMC Manna - Bayview CPU
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Osallistuakseen tutkimukseen jokaisen osallistujan on täytettävä kaikki seuraavat kriteerit:
- Terveet nais- ja miespuoliset osallistujat 18-54v.
Jos nainen:
on hedelmällisessä iässä ja hänellä on oltava negatiivinen raskaustesti ennen tutkimusrokotuksia ja suostuttava käyttämään tutkijan sopivaksi katsomaa tehokasta ehkäisymenetelmää (esim. hormonaalista ehkäisyä, esteehkäisyä spermisidillä tai kohdunsisäistä laitetta) alkaen > 30 päivää ennen ensimmäistä tutkimusrokotteen antamista ja jatketaan tutkimuksen loppuun asti.
TAI
- ei ole hedelmällisessä iässä, määritelty postmenopausaaliseksi (12 kuukautta ilman kuukautisia ilman vaihtoehtoista lääketieteellistä syytä) tai kirurgisesti steriiliksi (kahdenpuoleinen munanjohtimien ligaation, molemminpuolinen munanjohtimen poisto tai hysterektomia).
- Vaihe 1b: saanut aiemmin täyden kurssin (2 annosta) valtuutettua S-proteiini-mRNA COVID-19 -rokotetta (esim. Pfizer/BioNTechin tai Modernan tuottamat COVID-19-rokotteet) vähintään 4 kuukautta ennen ilmoittautumista.
- Allekirjoita tietoinen suostumusasiakirja, joka osoittaa tutkimuksen tarkoituksen ja sen edellyttämien menettelyjen ymmärtämisen sekä halukkuuden osallistua tutkimukseen.
Poissulkemiskriteerit
Osallistujat, joilla on jokin seuraavista kriteereistä, suljetaan pois:
- COVID-19- tai SARS-CoV-2-infektion kliininen tai laboratoriodiagnoosi.
- Vaihe 1b: Aiempi kokeellisen tai valtuutetun SARS-CoV-2 (COVID-19) -rokotteen kuin S-proteiinin mRNA-rokotteen vastaanottaminen.
- Vaihe 1a: Aiempi kokeellisen tai valtuutetun SARS-CoV-2 (COVID-19) -rokotteen vastaanottaminen.
- Positiivinen PCR tai nopea antigeenitesti SARS-CoV-2:lle seulonnassa.
Henkilöt, joilla on kroonisia sairauksia, mukaan lukien jokin seuraavista:
- Tyypin 1 tai tyypin 2 diabetes mellitus
- Krooninen keuhkosairaus (esim. keuhkoahtaumatauti tai astma)
- Hypertensio (esim. verenpaine > 140 mmHg tai verenpaine > 90 mmHg)
- Krooninen munuaissairaus (esim. GFR <60 ml/min/1,73 m2)
- Krooninen maksasairaus
- Liikalihavuus (esim. BMI > 30 kg/m2)
- Mikä tahansa syöpähistoria, joka on vaatinut kemoterapiaa tai säteilyä 5 vuoden sisällä.
- Muu lääketieteellinen tai psykiatrinen tila, mukaan lukien äskettäiset (viime vuoden aikana) tai aktiiviset itsemurha-ajatukset/käyttäytyminen tai poikkeavuus laboratorioissa, jotka voivat lisätä tutkimukseen osallistumisen riskiä tai tutkijan harkinnan mukaan tehdä osallistujasta sopimattoman tutkimukseen.
- Tutkijan näkemyksen mukaan osallistujan kyvyttömyys (psyykkinen, sosiaalinen, käyttäytymiseen liittyvä) antaa tietoon perustuva suostumus tutkimukseen osallistumiselle.
Tunnettu tai epäilty immunologisen toiminnan heikkeneminen, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, autoimmuunisairaudet:
- autoimmuunisairaudet (esim. multippeliskleroosi, tyypin 1 diabetes, myasthenia gravis, Crohnin tauti ja muut tulehdukselliset suolistosairaudet, keliakia, systeeminen lupus erythematosus, skleroderma, mukaan lukien diffuusi systeeminen muoto ja CREST-oireyhtymä, systeeminen skleroosi, dermatomyosiitti polymyosiitti, nivelreuma, juveniili kilpirauhastulehdus, idiopaattinen niveltulehdus - mukaan lukien Hashimoto-tyreoidiitti, Graven tai Basedow'n tauti, immuunitrombosytopeeninen purppura, autoimmuuni hemolyyttinen anemia, autoimmuunihepatiitti, psoriaasi, vitiligo, vaskuliitti, Guillain-Barrén oireyhtymä, poikittaismyeliitti, Addisonin tauti, Bellin halvaus ja hiustenlähtö);
- sekundaariset immuunikatohäiriöt (esim. ihmisen immuunikatovirusinfektion (HIV/AIDS) aiheuttama hankittu immuunikatooireyhtymä, kiinteä elinsiirto, pernan poisto);
- primaariset immuunikatohäiriöt (esim. yleinen muuttuva immuunipuutos (CVID), viallinen fagosyyttisen solun toiminta ja neutropeniaoireyhtymät, komplementin puutos).
- Aiempi allerginen tai anafylaktinen reaktio rokotteen komponenttiin.
- Tunnettu ihmisen immuunikatoviruksen (HIV), hepatiitti C -viruksen (HCV) tai hepatiitti B -viruksen (HBV) aiheuttama infektio.
- Raskaana oleva tai imettävä tai suunnittelee raskautta 2 viikkoa ennen tutkimusta tutkimuksen loppuun asti.
- Kliinisesti merkittävä poikkeava fyysinen tutkimus, vitaalioireet tai kliinisesti merkittävät poikkeavat arvot hematologiassa, seerumikemiassa tai virtsan analyysissä tutkijan määrittämänä.
- Kaikki laboratoriotestien poikkeavuudet, joiden vakavuusaste on 1 tai korkeampi (FDA:n luokitusohjeiden mukaan) ja joita tutkija pitää kliinisesti merkittävänä. Vakavuusaste 2 tai korkeampi on poissulkevaa kliinisestä arvioinnista riippumatta.
- Hän on saanut verivalmisteita tai immunoglobuliinia 90 päivän sisällä ilmoittautumisesta tai tarvitsee todennäköisesti verivalmisteita tutkimusjakson aikana.
- Krooninen (määritelty yli 14 päivää yhteensä) immuunivastetta heikentävän tai muun immuunivastetta modifioivan lääkkeen antaminen kuuden kuukauden aikana ennen tuoteannosta (kortikosteroidien osalta tämä määritellään prednisoniksi ≥ 20 mg/vrk tai vastaava). Inhaloitavat ja paikalliset steroidit ovat sallittuja.
- Rokotus heikennetyillä rokotteilla (esim. tuhkarokko-, sikotauti- ja vihurirokkorokote) 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista.
- Rokotus inaktivoiduilla rokotteilla (esim. influenssa) 2 viikon sisällä ennen ilmoittautumista.
- Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen 30 päivän sisällä.
- Mikä tahansa ihon poikkeavuus tai tatuointi, joka rajoittaisi rokotuksen jälkeistä pistoskohdan arviointia.
- Opintopaikan henkilökunnan perheenjäsenet.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Kolminkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Vaihe 1a, ryhmä G1
20 18–54-vuotiasta osallistujaa saavat VBI-2902a:ta annoksella 5 μg S-proteiinia päivänä 1 ja lumelääkettä päivänä 28
|
0,9 % natriumkloridia
VBI-2902a on lihaksensisäinen injektio VBI-2902a tutkimusvaipallista viruksen kaltaista COVID-19-rokottetta alumiinifosfaattiadjuvantilla.
|
|
Kokeellinen: Vaihe 1a, ryhmä G2
20 18–54-vuotiasta osallistujaa saavat VBI-2902a:ta annoksella 5 μg S-proteiinia päivinä 1 ja 28
|
VBI-2902a on lihaksensisäinen injektio VBI-2902a tutkimusvaipallista viruksen kaltaista COVID-19-rokottetta alumiinifosfaattiadjuvantilla.
|
|
Placebo Comparator: Vaihe 1a, ryhmä G3
20 18–54-vuotiasta osallistujaa saavat lumelääkettä päivinä 1 ja 28
|
0,9 % natriumkloridia
|
|
Kokeellinen: Vaihe 1b, ryhmä G4
27 18–54-vuotiasta osallistujaa saavat VBI-2905a:ta annoksella 5 μg S-proteiinia ensimmäisenä päivänä
|
VBI-2905a on lihaksensisäinen injektio VBI-2905a tutkimusvaipallista viruksen kaltaista COVID-19-rokotetta alumiinifosfaattiadjuvantilla.
|
|
Placebo Comparator: Vaihe 1b, ryhmä G5
27 18–54-vuotiasta osallistujaa saavat lumelääkettä ensimmäisenä päivänä
|
0,9 % natriumkloridia
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Paikallisten pyydettyjen haittatapahtumien määrä jokaisen tutkimusrokotuksen jälkeen
Aikaikkuna: 7 päivää kunkin tutkimusrokotuksen jälkeen
|
Paikallisten (lähellä pistoskohtaa) haittatapahtumien esiintyminen, joita osallistujalta pyydettiin aktiivisesti annon jälkeisen seurantajakson aikana. Haittavaikutuksella tarkoitetaan mitä tahansa ei-toivottua lääketieteellistä tapahtumaa osallistujalle, jolle on annettu lääkevalmistetta. Sillä ei välttämättä tarvitse olla syy-yhteyttä tähän hoitoon. Haittatapahtuma voi olla mikä tahansa epäsuotuisa ja tahaton merkki (mukaan lukien poikkeava laboratoriolöydös), oire tai sairaus, joka liittyy ajallisesti lääkkeen käyttöön riippumatta siitä, katsotaanko sen liittyvän lääkkeeseen vai ei. |
7 päivää kunkin tutkimusrokotuksen jälkeen
|
|
Systeemisten pyydettyjen haittatapahtumien määrä jokaisen tutkimusrokotuksen jälkeen
Aikaikkuna: 7 päivää kunkin tutkimusrokotuksen jälkeen
|
Osallistujalta aktiivisesti pyydettyjen systeemisten haittatapahtumien esiintyminen annon jälkeisen seurantajakson aikana. Haittavaikutuksella tarkoitetaan mitä tahansa ei-toivottua lääketieteellistä tapahtumaa osallistujalle, jolle on annettu lääkevalmistetta. Sillä ei välttämättä tarvitse olla syy-yhteyttä tähän hoitoon. Haittatapahtuma voi olla mikä tahansa epäsuotuisa ja tahaton merkki (mukaan lukien poikkeava laboratoriolöydös), oire tai sairaus, joka liittyy ajallisesti lääkkeen käyttöön riippumatta siitä, katsotaanko sen liittyvän lääkkeeseen vai ei. |
7 päivää kunkin tutkimusrokotuksen jälkeen
|
|
Ei-toivottujen haittatapahtumien määrä jokaisen tutkimusrokotuksen jälkeen
Aikaikkuna: 28 päivää kunkin tutkimusrokotteen jälkeen
|
Kaikki kliinisen tutkimuksen aikana pyydettyjen haittavaikutusten lisäksi raportoidut haittatapahtumat. Haittavaikutuksella tarkoitetaan mitä tahansa ei-toivottua lääketieteellistä tapahtumaa osallistujalle, jolle on annettu lääkevalmistetta. Sillä ei välttämättä tarvitse olla syy-yhteyttä tähän hoitoon. Haittatapahtuma voi olla mikä tahansa epäsuotuisa ja tahaton merkki (mukaan lukien poikkeava laboratoriolöydös), oire tai sairaus, joka liittyy ajallisesti lääkkeen käyttöön riippumatta siitä, katsotaanko sen liittyvän lääkkeeseen vai ei. |
28 päivää kunkin tutkimusrokotteen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Seerumin neutraloivan vasta-aineen geometrinen keskimääräinen tiitteri (GMT) (vaihe 1a)
Aikaikkuna: Opintopäivät 1, 7, 28, 35 ja 56
|
Viruksia neutraloivat vasta-ainetiitterit seerumissa määritettiin lähtötilanteessa ja rokotuksen jälkeen käyttämällä pseudovirusneutralisaatiomääritystä (PNA).
Tiitterit ilmaistaan korkeimpana seerumilaimennoksena, joka neutraloi 50 % viruksen infektoivuudesta (PNA50).
Neutralisaatiota testattiin pseudoviruksia vastaan, jotka ilmentävät esi-isän (Wuhan) SARS-CoV-2-viruksen piikkiproteiinia sekä beeta- ja deltavariantteja.
|
Opintopäivät 1, 7, 28, 35 ja 56
|
|
Spike-proteiinia sitovan vasta-aineen geometrinen keskititteri (GMT) seerumissa (vaihe 1a)
Aikaikkuna: Opintopäivät 1, 7, 28, 35, 56 ja 112
|
Seerumin vasta-aineen sitoutuminen SARS-CoV-2-piikkiproteiiniin määritettiin lähtötilanteessa ja rokotuksen jälkeen entsyymi-immunosorbenttimäärityksellä (ELISA).
Vasta-ainetasot ilmaistaan ELISA-laboratorioyksiköinä (ELU)/ml.
Sitoutuva vasta-aine testattiin alkuperäisen (Wuhan) SARS-CoV-2-viruksen piikkiproteiinia vastaan.
|
Opintopäivät 1, 7, 28, 35, 56 ja 112
|
|
Seerumin neutraloivan vasta-aineen geometrinen keskimääräinen tiitteri (GMT) (vaihe 1b)
Aikaikkuna: Opintopäivät 1, 7, 14, 28, 56, 84 ja 168
|
Viruksia neutraloivat vasta-ainetiitterit seerumissa määritettiin lähtötilanteessa ja rokotuksen jälkeen käyttämällä pseudovirusneutralisaatiomääritystä (PNA).
Tiitterit ilmaistaan korkeimpana seerumilaimennoksena, joka neutraloi 50 % viruksen infektoivuudesta (PNA50).
Neutralisaatiota testattiin pseudoviruksia vastaan, jotka ilmentävät esi-isän (Wuhan) SARS-CoV-2-viruksen piikkiproteiinia sekä beeta- ja deltavariantteja.
|
Opintopäivät 1, 7, 14, 28, 56, 84 ja 168
|
|
Spike-proteiinia sitovan vasta-aineen geometrinen keskitiitteri (GMT) seerumissa (vaihe 1b)
Aikaikkuna: Opintopäivät 1, 7, 14, 28, 56, 84 168 ja 336
|
Seerumin vasta-aineen sitoutuminen SARS-CoV-2-piikkiproteiiniin määritettiin lähtötilanteessa ja rokotuksen jälkeen entsyymi-immunosorbenttimäärityksellä (ELISA).
Vasta-ainetasot ilmaistaan ELISA-laboratorioyksiköinä (ELU)/ml.
Sitoutuva vasta-aine testattiin alkuperäisen (Wuhan) SARS-CoV-2-viruksen piikkiproteiinia vastaan.
|
Opintopäivät 1, 7, 14, 28, 56, 84 168 ja 336
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Joanne M Langley, MD, Canadian Center for Vaccinology
- Päätutkija: William Cameron, MD, Ottawa Hospital
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- VBI-2902a-CT01
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .