Bezpečnost, snášenlivost a imunogenicita kandidátů na vakcínu COVID-19 VBI-2902a a VBI-2905a

Kritéria pro zařazení:

Aby se mohl zúčastnit studie, musí každý účastník splňovat všechna následující kritéria:

1. Zdravé ženy a muži ve věku 18 - 54 let.

2. Pokud žena:

   1. je v plodném věku a před studiem očkování musí mít negativní těhotenský test a musí souhlasit s použitím účinné metody antikoncepce, kterou zkoušející považuje za vhodnou (např. hormonální antikoncepce, bariérová antikoncepce s dalším spermicidem nebo nitroděložní tělísko) počínaje > 30 dnů před prvním podáním studijní vakcíny a pokračováním až do konce studie.

      NEBO

   2. není ve fertilním věku, definováno jako postmenopauzální (12 měsíců bez menstruace bez alternativní lékařské příčiny) nebo chirurgicky sterilní (bilaterální tubární ligace, bilaterální ooforektomie nebo hysterektomie).
3. Fáze 1b: dříve byla podána kompletní kúra (2 dávky) autorizované vakcíny S protein mRNA COVID-19 (např. Vakcíny COVID-19 vyrobené společností Pfizer/BioNTech nebo Moderna) alespoň 4 měsíce před registrací.
4. Podepište dokument informovaného souhlasu s uvedením pochopení účelu a postupů požadovaných pro studii a ochotu účastnit se studie.

Kritéria vyloučení

Účastníci s některým z následujících kritérií budou vyloučeni:

1. Anamnéza klinické nebo laboratorní diagnózy infekce COVID-19 nebo SARS-CoV-2.
2. Fáze 1b: Předchozí obdržení experimentálních nebo schválených vakcín proti SARS-CoV-2 (COVID-19) jiných než vakcína s mRNA S-proteinem.
3. Fáze 1a: Předchozí obdržení experimentální nebo autorizované vakcíny proti SARS-CoV-2 (COVID-19).
4. Pozitivní PCR nebo rychlý antigenní test na SARS-CoV-2 při screeningu.

5. Jedinci s chronickými zdravotními stavy, včetně některého z následujících:

   1. Diabetes mellitus typu 1 nebo typu 2
   2. Chronické plicní onemocnění (např. CHOPN nebo astma)
   3. Hypertenze (např. SBP >140 mmHg nebo DBP >90 mmHg)
   4. Chronické onemocnění ledvin (např. GFR <60 ml/min/1,73 m2)
   5. Chronické onemocnění jater
   6. Obezita (např. BMI > 30 kg/m2)
6. Jakákoli anamnéza rakoviny vyžadující chemoterapii nebo ozařování během 5 let.
7. Jiný zdravotní nebo psychiatrický stav včetně nedávných (během posledního roku) nebo aktivních sebevražedných myšlenek/chování nebo laboratorních abnormalit, které mohou zvýšit riziko účasti ve studii nebo podle úsudku výzkumníka způsobit, že účastník nebude pro studii nevhodný.
8. Nedostatek schopnosti účastníka (mentální, sociální, behaviorální), podle úsudku výzkumníka, poskytnout informovaný souhlas s účastí ve studii.

9. Známé nebo suspektní poškození imunologické funkce, včetně, ale bez omezení na autoimunitní onemocnění:

   1. autoimunitní onemocnění (např. roztroušená skleróza, diabetes typu 1, myasthenia gravis, Crohnova choroba a další zánětlivá onemocnění střev, celiakie, systémový lupus erythematodes, sklerodermie, včetně difuzní systémové formy a syndromu CREST, systémová skleróza, dermatomyozitida, polymyositida, revmatoidní artritida, juvenilní idiopatická artritida - včetně Hashimotovy tyreoiditidy, Graveovy nebo Basedowovy choroby, imunitní trombocytopenické purpury, autoimunitní hemolytické anémie, autoimunitní hepatitidy, psoriázy, vitiliga, vaskulitidy, Guillain-Barrého syndromu, příčné myelitidy, Addisonovy choroby, Bellovy obrny a Alopecia Areata);
   2. sekundární poruchy imunodeficience (např. syndrom získané imunodeficience způsobený infekcí virem lidské imunodeficience (HIV/AIDS), transplantace pevných orgánů, splenektomie);
   3. primární imunodeficitní poruchy (např. běžná variabilní imunodeficience (CVID), defektní funkce fagocytárních buněk a syndromy neutropenie, nedostatek komplementu).
10. Anamnéza alergických reakcí nebo anafylaktických reakcí na jakoukoli složku vakcíny.
11. Známá infekce virem lidské imunodeficience (HIV), virem hepatitidy C (HCV) nebo virem hepatitidy B (HBV).
12. Těhotná nebo kojící nebo plánuje otěhotnět od 2 týdnů před studií do konce studie.
13. Klinicky významné abnormální fyzikální vyšetření, vitální funkce nebo klinicky významné abnormální hodnoty hematologie, chemického složení séra nebo analýzy moči při screeningu, jak určil zkoušející.
14. Jakákoli abnormalita laboratorního testu, která by byla považována za stupeň závažnosti 1 nebo vyšší (podle pokynů pro klasifikaci FDA) a je zkoušejícím považována za klinicky významnou. Závažnost 2. stupně nebo vyšší je vylučující, bez ohledu na klinické hodnocení.
15. Dostal krevní produkty nebo imunoglobulin do 90 dnů od zařazení nebo pravděpodobně bude potřebovat krevní produkty během období studie.
16. Chronické podávání (definováno jako celkem více než 14 dní) imunosupresivního nebo jiného imunomodulačního léku během šesti měsíců před dávkou přípravku (pro kortikosteroidy je to definováno jako prednison ≥20 mg/den nebo ekvivalent). Inhalační a topické steroidy jsou povoleny.
17. Imunizace atenuovanými vakcínami (např. vakcína proti spalničkám, příušnicím a zarděnkám) během 4 týdnů před zařazením.
18. Imunizace inaktivovanými vakcínami (např. chřipkou) během 2 týdnů před zařazením.
19. Účast v další klinické studii do 30 dnů.
20. Jakákoli kožní abnormalita nebo tetování, které by omezovaly hodnocení místa vpichu po očkování.
21. Rodinní příslušníci personálu studijního místa.