Seguridad, tolerabilidad e inmunogenicidad de las vacunas candidatas contra la COVID-19 VBI-2902a y VBI-2905a

Criterios de inclusión:

Para ser elegible para el estudio, cada participante debe cumplir con todos los siguientes criterios:

1. Participantes femeninos y masculinos sanos de 18 a 54 años de edad.

2. Si es mujer:

   1. está en edad fértil y debe tener una prueba de embarazo negativa antes de las vacunas del estudio y aceptar usar un método anticonceptivo eficaz según lo considere apropiado el investigador (p. ej., anticonceptivo hormonal, anticonceptivo de barrera con espermicida adicional o un dispositivo intrauterino) comenzando > 30 días antes de la primera administración de la vacuna del estudio y continuando hasta el final del estudio.

      O

   2. no está en edad fértil, definida como posmenopáusica (12 meses sin menstruación sin una causa médica alternativa) o estéril quirúrgicamente (ligadura de trompas bilateral, ovariectomía bilateral o histerectomía).
3. Fase 1b: recibió previamente un curso completo (2 dosis) de una vacuna COVID-19 de ARNm de proteína S autorizada (p. vacunas COVID-19 producidas por Pfizer/BioNTech o Moderna) al menos 4 meses antes de la inscripción.
4. Firmar un documento de consentimiento informado que indique la comprensión del propósito y los procedimientos requeridos para el estudio y la voluntad de participar en el estudio.

Criterio de exclusión

Quedarán excluidos los participantes que cumplan alguno de los siguientes criterios:

1. Antecedentes de diagnóstico clínico o de laboratorio de infección por COVID-19 o SARS-CoV-2.
2. Fase 1b: recepción previa de una vacuna experimental o autorizada contra el SARS-CoV-2 (COVID-19) que no sea una vacuna de ARNm de proteína S.
3. Fase 1a: Recepción previa de una vacuna contra el SARS-CoV-2 (COVID-19) experimental o autorizada.
4. PCR positivo o prueba rápida de antígeno para SARS-CoV-2 en la selección.

5. Individuos con condiciones médicas crónicas, incluyendo cualquiera de las siguientes:

   1. Diabetes mellitus tipo 1 o tipo 2
   2. Enfermedad pulmonar crónica (p. ej., EPOC o asma)
   3. Hipertensión (p. ej., PAS >140 mmHg o PAD >90 mmHg)
   4. Enfermedad renal crónica (p. ej., TFG <60 ml/min/1,73 m2)
   5. Enfermedad cronica del higado
   6. Obesidad (p. ej., IMC >30 kg/m2)
6. Cualquier historial de cáncer que requiera quimioterapia o radiación dentro de los 5 años.
7. Otra afección médica o psiquiátrica, incluida la ideación/comportamiento suicida reciente (en el último año) o activo o anomalías de laboratorio que pueden aumentar el riesgo de participación en el estudio o, a juicio del investigador, hacer que el participante no sea apropiado para el estudio.
8. Falta de capacidad del participante (mental, social, conductual), a juicio del investigador, para dar su consentimiento informado para participar en el estudio.

9. Deterioro conocido o sospechado de la función inmunológica, incluidas, entre otras, enfermedades autoinmunes:

   1. enfermedades autoinmunes (ej. esclerosis múltiple, diabetes tipo 1, miastenia grave, enfermedad de Crohn y otras enfermedades inflamatorias del intestino, enfermedad celíaca, lupus eritematoso sistémico, esclerodermia, incluida la forma sistémica difusa y el síndrome CREST, esclerosis sistémica, dermatomiositis polimiositis, artritis reumatoide, artritis idiopática juvenil, tiroiditis autoinmune - incluyendo tiroiditis de Hashimoto, enfermedad de Grave o de Basedow, púrpura trombocitopénica inmune, anemia hemolítica autoinmune, hepatitis autoinmune, psoriasis, vitíligo, vasculitis, síndrome de Guillain-Barré, mielitis transversa, enfermedad de Addison, parálisis de Bell y alopecia areata);
   2. trastornos de inmunodeficiencia secundaria (p. ej., síndrome de inmunodeficiencia adquirida causado por infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH/SIDA), trasplante de órganos sólidos, esplenectomía);
   3. trastornos de inmunodeficiencia primaria (p. ej., inmunodeficiencia variable común (CVID), función de células fagocíticas defectuosas y síndromes de neutropenia, deficiencia del complemento).
10. Antecedentes de reacciones alérgicas o reacción anafiláctica a cualquier componente de la vacuna.
11. Infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), el virus de la hepatitis C (VHC) o el virus de la hepatitis B (VHB).
12. Embarazada o amamantando o planea concebir desde 2 semanas antes del estudio hasta el final del estudio.
13. Examen físico anormal clínicamente significativo, signos vitales o valores anormales clínicamente significativos de hematología, química sérica o análisis de orina en la selección según lo determine el investigador.
14. Cualquier anomalía en las pruebas de laboratorio que se considere de grado 1 o superior (según las pautas de clasificación de la FDA) y que el investigador considere clínicamente significativa. La gravedad de grado 2 o superior es excluyente, independientemente de la evaluación clínica.
15. Ha recibido hemoderivados o inmunoglobulina dentro de los 90 días posteriores a la inscripción o es probable que necesite hemoderivados durante el período de estudio.
16. Administración crónica (definida como más de 14 días en total) de un fármaco inmunosupresor u otro inmunomodificador dentro de los seis meses anteriores a la dosis del producto (para los corticosteroides, esto se define como prednisona ≥20 mg/día o equivalente). Se permiten esteroides inhalados y tópicos.
17. Inmunización con vacunas atenuadas (p. ej., vacuna contra el sarampión, las paperas y la rubéola) dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción.
18. Inmunización con vacunas inactivadas (por ejemplo, influenza) dentro de las 2 semanas anteriores a la inscripción.
19. Participación en otro estudio clínico dentro de los 30 días.
20. Cualquier anormalidad en la piel o tatuaje que pudiera limitar la evaluación del sitio de inyección posterior a la vacunación.
21. Familiares del personal del sitio de estudio.