Desitabiini/sedazuridiini ja venetoklaksi yhdistelmänä ivosidenibin tai enasidenibin kanssa uusiutuneen tai refraktaarisen akuutin myelooisen leukemian hoitoon
maanantai 18. toukokuuta 2026 päivittänyt: M.D. Anderson Cancer Center
Vaihe 1b/2 -tutkimus oraalisesta desitabiinista/sedazuridiinista (ASTX727) ja Venetoclaxista yhdistelmänä kohdistetun mutantin IDH1-estäjän ivosidenibin tai kohdistetun mutantin IDH2-estäjän enasidenibin kanssa
Nämä vaiheen Ib/II tutkimukset tutkivat desitabiinin/sedatsuridiinin (ASTX727) ja venetoklaksin sivuvaikutuksia yhdessä ivosidenibin tai enasidenibin kanssa ja kuinka hyvin ne toimivat hoidettaessa potilaita, joilla on akuutti myelooinen leukemia, joka on palannut (relapsoitunut) tai ei reagoi hoito (tulenkestävä).
ASTX727 on kahden lääkkeen, sedazuridiinin ja desitabiinin, kiinteän annoksen yhdistelmä.
Sedazuridiini voi hidastaa desitabiinin hajoamista elimistössä, ja desitabiini voi estää epänormaaleja soluja tai syöpäsoluja kasvamasta.
Venetoclax voi pysäyttää syöpäsolujen kasvun estämällä BCL-2:n, syöpäsolujen selviytymiseen tarvittavan proteiinin.
Enasidenibi ja ivosidenibi voivat pysäyttää syöpäsolujen kasvun estämällä joitain solujen kasvuun tarvittavia entsyymejä.
Desitabiinin/sedatsuridiinin ja venetoklaksin antaminen yhdessä ivosidenibin tai enasidenibin kanssa voi auttaa hallitsemaan akuuttia myelooista leukemiaa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Rekrytointi
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
ENSISIJAINEN TAVOITE:
I. Määrittää suun kautta otettavan desitabiinin/sedatsuridiinin (ASTX727) ja venetoklaksin turvallisuus ja siedettävyys sekä suositeltu vaiheen 2 annos (RP2D) yhdessä joko ivosidenibin (haara A) tai enasidenibin (haara B) kanssa potilaille, joilla on akuutti myelooinen leukemia. (Vaihe Ib) II. Oraalisen desitabiinin/sedatsuridiinin (ASTX727) ja venetoklaksin yhdistelmän kokonaisvasteen määrittämiseksi (täydellinen vaste [CR], täydellinen remissio ja epätäydellinen hematologinen palautuminen [CRh], morfologinen leukemiavapaa tila [MLFS] ja osittainen vaste [PR)] joko ivosidenibin (haara A) tai enasidenibin (haara B) kanssa potilaille, joilla on akuutti myelooinen leukemia. (Vaihe 2)
TOISIJAISET TAVOITTEET:
I. Määrittää vasteen keston (DOR), tapahtumattoman eloonjäämisen (EFS) ja kokonaiseloonjäämisen (OS).
II. Arvioida minimaalisen jäännöstaudin (MRD) negatiivisen tilan esiintyminen moniparametrisen virtaussytometrian ja molekyyliarvioinnin avulla.
TUTKIMUSTAVOITE:
I. Tutkia globaaleja geeniekspressioprofiileja, deoksiribonukleiinihapon (DNA) metylaatioprofiileja, BH3-profilointia ja muita mahdollisia prognostisia markkereita kasvaintenvastaisen aktiivisuuden ja/tai hoitoresistenssin ennustajien tutkimiseksi.
YHTEENVETO: Potilaat jaetaan yhdelle kahdesta haarasta.
ARM A: Potilaat saavat desitabiinia/sedatsuridiinia suun kautta (PO) päivittäin päivinä 1-5, venetoklaksia PO päivittäin päivinä 1-14 ja ivosidenibia PO päivittäin päivinä 1-28. Hoito toistetaan 28 päivän välein 12 syklin ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
ARM B: Potilaat saavat desitabiinia/sedazuridiinia PO päivittäin päivinä 1-5, venetoklaksia PO päivittäin päivinä 1-14 ja enasidenibia PO päivittäin päivinä 1-28. Hoito toistetaan 28 päivän välein 12 syklin ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan 3 kuukauden välein.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
84
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskeluyhteys
- Nimi: Courtney DiNardo, MD
- Puhelinnumero: 713-794-1141
- Sähköposti: cdinardo@mdanderson.org
Opiskelupaikat
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
- Rekrytointi
- M D Anderson Cancer Center
-
Ottaa yhteyttä:
- Courtney DiNardo
- Puhelinnumero: 713-794-1141
- Sähköposti: cdinardo@mdanderson.org
-
Päätutkija:
- Courtney DiNardo
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaat, joilla on diagnosoitu uusiutunut tai refraktorinen akuutti myelooinen leukemia (AML) (mukaan lukien bifenotyyppinen tai kaksilinjainen leukemia, mukaan lukien myelooinen komponentti tai eristetty ekstramedullaarinen AML); TAI
- Potilaat (> 60-vuotiaat), joilla on äskettäin diagnosoitu AML, jotka eivät ole kelvollisia intensiiviseen kemoterapiaan, ovat myös kelvollisia
- Ikä >= 18 vuotta
- Koehenkilöillä on oltava dokumentoitu IDH1- tai IDH2-geenimutaatio
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila = < 2
- Riittävä munuaisten toiminta, mukaan lukien kreatiniini < 2, ellei se liity sairauteen
- Suora bilirubiini < 2 x normaalin yläraja (ULN), ellei nousu johdu Gilbertin taudista tai leukemiasta
- Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja/tai alaniiniaminotransferaasi (ALT) < 3 x ULN, ellei sen katsota johtuvan leukemiasta, jolloin suora bilirubiini tai ASAT ja/tai ALAT < 5 x ULN katsotaan kelpoiseksi.
- Nopeasti proliferatiivisen taudin puuttuessa aikaväli aikaisemmasta hoidosta aloitushetkeen on vähintään 7 päivää sytotoksisten tai ei-sytotoksisten (immunoterapia-aine(t) osalta). Suun kautta otettava hydroksiurea ja/tai sytarabiini (enintään 2 g/m2) potilaille, joilla on nopeasti proliferoituva sairaus, ovat sallittuja ennen tutkimushoidon aloittamista tarpeen mukaan kliinisen hyödyn vuoksi ja päätutkijan (PI) kanssa keskustelun jälkeen. Samanaikainen keskushermoston (CNS) estohoito tai hallitun keskushermoston sairauden hoidon jatkaminen on sallittua
- Miespuolisten koehenkilöiden, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia hedelmällisessä iässä olevien naisten (WOCBP) kanssa ja joille ei ole tehty vasektomiaa, on oltava valmiita käyttämään estemenetelmää ehkäisyssä ja pidättäytymään siittiöiden luovuttamisesta ensimmäisestä tutkimuslääkkeestä ennen kuin 90 päivää viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen
- Haluaa ja pystyä antamaan tietoisen suostumuksen
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, joilla on t(15;17) karyotyyppinen poikkeavuus tai akuutti promyelosyyttinen leukemia (ranskalais-amerikkalainen ja brittiläinen [FAB] luokka M3-AML)
- Potilaat, joilla on samanaikaisesti kontrolloimaton kliinisesti merkittävä sairaus, mukaan lukien hengenvaarallinen vakava infektio tai psykiatrinen sairaus, joka voi asettaa potilaan tutkimushoidon riskin, jota ei voida hyväksyä
- Potilaat, joilla on aktiivinen siirrännäis-isäntätauti (GVHD) -status kantasolusiirron jälkeen (potilaat, joilla ei ole aktiivista GVHD:tä, jotka saavat kroonista suppressiivista immunosuppressiota ja/tai valohoitoa krooniseen ihon GVHD:hen, ovat sallittuja keskusteltuaan PI:n kanssa)
- Potilaat, joilla on jokin vakava ruoansulatuskanavan tai aineenvaihduntahäiriö, joka voi häiritä suun kautta otettavien tutkimuslääkkeiden imeytymistä
- Korjattu QT (QTc) -väli Friderician kaavalla (QTcF) >= 450 ms. Kimpun haarakatkos ja pitkittynyt QTc-aika ovat sallittuja keskusteltuaan PI:n kanssa
- Tunnettu aktiivinen hepatiitti B (HBV) tai hepatiitti C (HCV) infektio tai tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) infektio
- Potilaalla on valkosolujen määrä > 25 x 10^9/l. (Huomaa: Hydroksiurea saa täyttää tämän kriteerin)
Imettävät naiset, hedelmällisessä iässä olevat naiset (WOCBP), joiden virtsaraskaustesti on positiivinen, tai hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka eivät halua ylläpitää riittävää ehkäisyä
- Sopivia erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä ovat suun kautta otettava tai ruiskeena annettava hormonaalinen ehkäisy, kohdunsisäinen väline (IUD) ja kaksoisestemenetelmät (esimerkiksi kondomi yhdistettynä siittiöiden torjunta-aineeseen)
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Käsivarsi A (desitabiini/sedatsuridiini, venetoklaksi, ivosidenibi)
Potilaat saavat desitabiini/sedazuridiinia PO päivittäin päivinä 1-5, venetoklaksia PO päivittäin päivinä 1-14 ja ivosidenibi PO päivittäin päivinä 1-28.
Hoito toistetaan 28 päivän välein 12 syklin ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
|
Annettu PO
Muut nimet:
Annettu PO
Muut nimet:
Annettu PO
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Käsivarsi B (desitabiini/sedatsuridiini, venetoklaksi, enasidenibi)
Potilaat saavat desitabiini/sedazuridiinia PO päivittäin päivinä 1-5, venetoklaksia PO päivittäin päivinä 1-14 ja enasidenibi PO päivittäin päivinä 1-28.
Hoito toistetaan 28 päivän välein 12 syklin ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
|
Annettu PO
Muut nimet:
Annettu PO
Muut nimet:
Annettu PO
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Annosta rajoittava toksisuus (vaihe Ib)
Aikaikkuna: Jopa 1 sykli (1 sykli = 28 päivää)
|
Arvioidaan kansallisen syöpäinstituutin haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien version 5 mukaisesti elinjärjestelmän mukaan.
|
Jopa 1 sykli (1 sykli = 28 päivää)
|
|
Yleinen vasteprosentti (ORR) (vaihe II)
Aikaikkuna: 4 kuukauden sisällä hoidosta
|
Määritelty täydelliseksi remissioksi (CR), CR, jossa hematologinen palautuminen on epätäydellistä, CR, jossa lukeman palautuminen on epätäydellistä, osittaista vastetta tai blastien luuytimen puhdistumaa.
Arvioi yhdistelmähoidon ORR:n1t sekä Bayesin 95 % uskottavan intervallin.
|
4 kuukauden sisällä hoidosta
|
|
Haittavaikutusten ilmaantuvuus (vaihe II)
Aikaikkuna: 4 kuukauden sisällä hoidosta
|
Arvioitu käyttämällä Common Toxicity Criteria -versiota 5.0.
Turvallisuustiedot esitetään yhteenvetotiheydellä ja prosentteilla luokittain ja vakavuuden mukaan.
|
4 kuukauden sisällä hoidosta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Tapahtumaton selviytyminen (EFS)
Aikaikkuna: Aikaväli hoidon aloittamisesta taudin etenemiseen, uusiutumiseen/refraktoriin tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan, arvioituna enintään 3 vuotta
|
EFS:n todennäköisyyksiä arvioidaan Kaplan-Meier-menetelmällä.
Log-rank-testejä käytetään potilasalaryhmien vertailuun EFS:n suhteen.
|
Aikaväli hoidon aloittamisesta taudin etenemiseen, uusiutumiseen/refraktoriin tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan, arvioituna enintään 3 vuotta
|
|
Kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: Aikaväli hoidon aloittamisesta mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan, arvioituna enintään 3 vuotta
|
Käyttöjärjestelmän todennäköisyydet arvioidaan Kaplan-Meier-menetelmällä.
Log-rank-testejä käytetään vertailemaan potilaiden alaryhmiä käyttöjärjestelmän suhteen.
|
Aikaväli hoidon aloittamisesta mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan, arvioituna enintään 3 vuotta
|
|
Vastauksen kesto
Aikaikkuna: Jopa 3 vuotta
|
Todennäköisyyksien arvioimiseen käytetään Kaplan-Meier-menetelmää ja potilasalaryhmien vertailua log-rank-testeillä.
|
Jopa 3 vuotta
|
|
Minimaalinen jäännössairausnegatiivinen tila
Aikaikkuna: Jopa 3 vuotta
|
Tiivistetään graafisesti ja kuvaavilla tilastoilla.
Molekyyli- ja solumarkkerien välinen yhteys ja kokonaisvaste ja/tai resistenssi arvioidaan logististen regressioanalyysien avulla.
Paritettua t-testiä tai Wilcoxonin merkkitestiä käytetään markkerien muutoksen arvioimiseen ajan kuluessa.
|
Jopa 3 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Courtney DiNardo, MD, M.D. Anderson Cancer Center
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Maanantai 24. toukokuuta 2021
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Maanantai 29. marraskuuta 2027
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Maanantai 29. marraskuuta 2027
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 24. helmikuuta 2021
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 24. helmikuuta 2021
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Maanantai 1. maaliskuuta 2021
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Keskiviikko 20. toukokuuta 2026
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 18. toukokuuta 2026
Viimeksi vahvistettu
Perjantai 1. toukokuuta 2026
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Hematologiset sairaudet
- Leukemia, myeloidi
- Leukemia
- Hemic- ja imusuutteet
- Leukemia, myelooinen, akuutti
- Antineoplastiset aineet
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Antimetaboliitit, antineoplastiset
- Antimetaboliitit
- Venetoclax
- Decitabine- ja cedatsuridiinilääkeyhdistelmä
- enasidenibi
- ivasidenibi
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2020-1220 (Muu tunniste: M D Anderson Cancer Center)
- NCI-2021-00893 (Rekisterin tunniste: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .