Decitabina/Cedazuridina e Venetoclax in associazione con Ivosidenib o Enasidenib per il trattamento della leucemia mieloide acuta recidivante o refrattaria

Criterio di inclusione:

• Pazienti con diagnosi di leucemia mieloide acuta recidivante o refrattaria (LMA) (inclusa leucemia bifenotipica o bilineare con componente mieloide o LMA extramidollare isolata); O
• Sono ammissibili anche i pazienti (> 60 anni) con LMA di nuova diagnosi non idonei per la chemioterapia intensiva
• Età >= 18 anni
• I soggetti devono avere una mutazione del gene IDH1 o IDH2 documentata
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
• Adeguata funzionalità renale inclusa la creatinina < 2 a meno che non sia correlata alla malattia
• Bilirubina diretta < 2 volte il limite superiore della norma (ULN) a meno che l'aumento non sia dovuto alla malattia di Gilbert o al coinvolgimento leucemico
• Aspartato aminotransferasi (AST) e/o alanina aminotransferasi (ALT) < 3 x ULN a meno che non sia considerato dovuto a coinvolgimento leucemico, nel qual caso la bilirubina diretta o AST e/o ALT < 5 x ULN saranno considerate ammissibili)
• In assenza di malattia a rapida proliferazione, l'intervallo dal trattamento precedente al momento dell'inizio sarà di almeno 7 giorni per agenti citotossici o non citotossici (agenti immunoterapici). L'idrossiurea orale e/o la citarabina (fino a 2 g/m^2) per i pazienti con malattia rapidamente proliferativa è consentita prima dell'inizio della terapia in studio, secondo necessità, per beneficio clinico e dopo discussione con il ricercatore principale (PI). È consentita la terapia concomitante per la profilassi del sistema nervoso centrale (SNC) o la continuazione della terapia per la malattia controllata del SNC
• I soggetti di sesso maschile che sono sessualmente attivi con una donna in età fertile (WOCBP) e che non hanno subito vasectomia devono essere disposti a utilizzare un metodo contraccettivo di barriera e ad astenersi dalla donazione di sperma dal farmaco in studio iniziale fino a 90 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio
• Disposto e in grado di fornire il consenso informato

Criteri di esclusione:

• Pazienti con anomalia cariotipica t(15;17) o leucemia promielocitica acuta (classe franco-americana-britannica [FAB] M3-AML)
• - Pazienti con qualsiasi condizione medica clinicamente significativa non controllata concomitante, inclusa infezione grave potenzialmente letale o malattia psichiatrica, che potrebbe esporre il paziente a un rischio inaccettabile di trattamento in studio
• Pazienti con malattia del trapianto contro l'ospite (GVHD) attiva dopo il trapianto di cellule staminali (i pazienti senza GVHD attiva sottoposti a immunosoppressione cronica soppressiva e/o fototerapia per GVHD cutanea cronica sono consentiti previa discussione con il PI)
• - Pazienti con qualsiasi condizione gastrointestinale o metabolica grave che potrebbe interferire con l'assorbimento dei farmaci in studio per via orale
• Intervallo QT corretto (QTc) utilizzando la formula di Fridericia (QTcF) >= 450 msec. Il blocco di branca e il prolungamento dell'intervallo QTc sono consentiti previa discussione con il PI
• Infezione attiva nota da epatite B (HBV) o epatite C (HCV) o infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) nota
• Il soggetto ha una conta dei globuli bianchi > 25 x 10^9/L. (Nota: l'idrossiurea può soddisfare questo criterio)

• Donne che allattano, donne in età fertile (WOCBP) con test di gravidanza sulle urine positivo o donne in età fertile che non sono disposte a mantenere un'adeguata contraccezione

  • Metodi contraccettivi appropriati altamente efficaci includono il controllo delle nascite ormonale orale o iniettabile, il dispositivo intrauterino (IUD) e i metodi a doppia barriera (ad esempio un preservativo in combinazione con uno spermicida)