Decitabin/Cedazuridin og Venetoclax i kombinasjon med Ivosidenib eller Enasidenib for behandling av residiverende eller refraktær akutt myeloid leukemi

Inklusjonskriterier:

• Pasienter med en diagnose av residiverende eller refraktær akutt myeloid leukemi (AML) (inkludert bifenotypisk eller bilineage leukemi inkludert en myeloid komponent eller isolert ekstramedullær AML); ELLER
• Pasienter (> 60 år) med nylig diagnostisert AML som ikke er kvalifisert for intensiv kjemoterapi er også kvalifisert
• Alder >= 18 år
• Forsøkspersonene må ha dokumentert IDH1- eller IDH2-genmutasjon
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus =< 2
• Tilstrekkelig nyrefunksjon inkludert kreatinin < 2 med mindre det er relatert til sykdommen
• Direkte bilirubin < 2 x øvre normalgrense (ULN) med mindre økningen skyldes Gilberts sykdom eller leukemipåvirkning
• Aspartataminotransferase (AST) og/eller alaninaminotransferase (ALT) < 3 x ULN med mindre det vurderes på grunn av leukemipåvirkning, i så fall vil direkte bilirubin eller ASAT og/eller ALAT < 5 x ULN anses som kvalifisert)
• I fravær av rask proliferativ sykdom, vil intervallet fra tidligere behandling til tidspunkt for oppstart være minst 7 dager for cytotoksisk eller ikke-cytotoksisk (immunterapimiddel(er). Oral hydroksyurea og/eller cytarabin (opptil 2 g/m^2) for pasienter med raskt proliferativ sykdom er tillatt før start av studieterapi, etter behov, for klinisk nytte og etter diskusjon med prinsipiell etterforsker (PI). Samtidig behandling for sentralnervesystemet (CNS) profylakse eller fortsettelse av behandlingen for kontrollert CNS-sykdom er tillatt
• Mannlige forsøkspersoner som er seksuelt aktive med en kvinne i fertil alder (WOCBP) og som ikke har hatt vasektomi, må være villige til å bruke en barrieremetode for prevensjon og avstå fra sæddonasjon fra det første studiemedikamentet inntil 90 dager etter siste dose av studiemedikamentet
• Villig og i stand til å gi informert samtykke

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter med t(15;17) karyotypisk abnormitet eller akutt promyelocytisk leukemi (fransk-amerikansk-britisk [FAB] klasse M3-AML)
• Pasienter med en samtidig ukontrollert klinisk signifikant medisinsk tilstand, inkludert livstruende alvorlig infeksjon eller psykiatrisk sykdom, som kan sette pasienten i uakseptabel risiko for studiebehandling
• Pasienter med aktiv graft-versus-vert-sykdom (GVHD) status etter stamcelletransplantasjon (pasienter uten aktiv GVHD på kronisk suppressiv immunsuppresjon og/eller fototerapi for kronisk hud GVHD er tillatt etter diskusjon med PI)
• Pasienter med alvorlig gastrointestinal eller metabolsk tilstand som kan forstyrre absorpsjonen av orale studiemedisiner
• Korrigert QT (QTc) intervall ved hjelp av Fridericias formel (QTcF) >= 450 msek. Buntgrenblokk og forlenget QTc-intervall er tillatt etter diskusjon med PI
• Kjent aktiv hepatitt B (HBV) eller hepatitt C (HCV) infeksjon eller kjent infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV)
• Personen har et antall hvite blodlegemer > 25 x 10^9/L. (Merk: Hydroxyurea er tillatt å oppfylle dette kriteriet)

• Ammende kvinner, kvinner i fertil alder (WOCBP) med positiv uringraviditetstest, eller kvinner i fertil alder som ikke er villige til å opprettholde tilstrekkelig prevensjon

  • Passende svært effektive prevensjonsmetoder inkluderer oral eller injiserbar hormonell prevensjon, intrauterin enhet (IUD) og doble barrieremetoder (for eksempel et kondom i kombinasjon med et sæddrepende middel)