Decitabin/Cedazuridin a Venetoclax v kombinaci s Ivosidenibem nebo Enasidenibem pro léčbu recidivující nebo refrakterní akutní myeloidní leukémie

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti s diagnózou relabující nebo refrakterní akutní myeloidní leukémie (AML) (včetně bifenotypové nebo bilineární leukémie včetně myeloidní složky nebo izolované extramedulární AML); NEBO
• Pacienti (> 60 let) s nově diagnostikovanou AML, kteří nejsou způsobilí pro intenzivní chemoterapii, jsou také způsobilí
• Věk >= 18 let
• Subjekty musí mít zdokumentovanou genovou mutaci IDH1 nebo IDH2
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
• Přiměřená funkce ledvin včetně kreatininu < 2, pokud to nesouvisí s onemocněním
• Přímý bilirubin < 2 x horní hranice normy (ULN), pokud není zvýšení způsobeno Gilbertovou chorobou nebo leukemickým postižením
• Aspartátaminotransferáza (AST) a/nebo alaninaminotransferáza (ALT) < 3 x ULN, pokud se to nebere v úvahu kvůli leukemickému postižení, v takovém případě bude považován za vhodný přímý bilirubin nebo AST a/nebo ALT < 5 x ULN)
• V nepřítomnosti rychle proliferativního onemocnění bude interval od předchozí léčby do doby zahájení alespoň 7 dní pro cytotoxické nebo necytotoxické (imunoterapeutické činidlo(a). Perorální podání hydroxymočoviny a/nebo cytarabinu (až 2 g/m^2) u pacientů s rychle proliferativním onemocněním je povoleno před zahájením studijní terapie, podle potřeby, pro klinický přínos a po diskusi s hlavním zkoušejícím (PI). Současná terapie pro profylaxi centrálního nervového systému (CNS) nebo pokračování v léčbě kontrolovaného onemocnění CNS je povoleno
• Muži, kteří jsou sexuálně aktivní se ženami ve fertilním věku (WOCBP) a kteří neprodělali vasektomii, musí být ochotni používat bariérovou metodu antikoncepce a zdržet se darování spermatu z počátečního studovaného léku do 90 dnů po poslední dávce studovaného léku
• Ochotný a schopný poskytnout informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

• Pacienti s t(15;17) karyotypickou abnormalitou nebo akutní promyelocytární leukémií (francouzsko-americká-britská [FAB] třída M3-AML)
• Pacienti s jakýmkoli souběžným nekontrolovaným klinicky významným zdravotním stavem včetně život ohrožující závažné infekce nebo psychiatrického onemocnění, které by mohlo pacienta vystavit nepřijatelnému riziku studijní léčby
• Pacienti se stavem aktivní reakce štěpu proti hostiteli (GVHD) po transplantaci kmenových buněk (pacienti bez aktivní GVHD na chronické supresivní imunosupresi a/nebo fototerapii chronické kožní GVHD jsou povoleni po projednání s PI)
• Pacienti s jakýmkoli závažným gastrointestinálním nebo metabolickým onemocněním, které by mohlo interferovat s vstřebáváním perorálně podávaných studovaných léků
• Opravený interval QT (QTc) pomocí Fridericiova vzorce (QTcF) >= 450 ms. Blokáda raménka a prodloužený QTc interval jsou povoleny po projednání s PI
• Známá aktivní infekce hepatitidy B (HBV) nebo hepatitidy C (HCV) nebo známá infekce virem lidské imunodeficience (HIV)
• Subjekt má počet bílých krvinek > 25 x 10^9/l. (Poznámka: Hydroxymočovina může splňovat toto kritérium)

• Kojící ženy, ženy ve fertilním věku (WOCBP) s pozitivním těhotenským testem v moči nebo ženy ve fertilním věku, které nejsou ochotny používat vhodnou antikoncepci

  • Vhodné vysoce účinné metody antikoncepce zahrnují perorální nebo injekční hormonální antikoncepci, nitroděložní tělísko (IUD) a metody dvojité bariéry (například kondom v kombinaci se spermicidem)