Décitabine/Cédazuridine et Vénétoclax en association avec l'ivosidenib ou l'énasidenib pour le traitement de la leucémie myéloïde aiguë récidivante ou réfractaire

Critère d'intégration:

• Patients ayant un diagnostic de leucémie myéloïde aiguë (LMA) récidivante ou réfractaire (y compris la leucémie biphénotypique ou bilignée comprenant une composante myéloïde ou une LAM extramédullaire isolée) ; OU
• Les patients (> 60 ans) atteints de LAM nouvellement diagnostiquée non éligibles à une chimiothérapie intensive sont également éligibles
• Âge >= 18 ans
• Les sujets doivent avoir une mutation documentée du gène IDH1 ou IDH2
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
• Fonction rénale adéquate, y compris créatinine < 2, sauf si elle est liée à la maladie
• Bilirubine directe < 2 x limite supérieure de la normale (LSN) sauf si l'augmentation est due à la maladie de Gilbert ou à une atteinte leucémique
• Aspartate aminotransférase (AST) et/ou alanine aminotransférase (ALT) < 3 x LSN, sauf en cas d'atteinte leucémique, auquel cas la bilirubine directe ou l'AST et/ou l'ALT < 5 x LSN seront considérés comme éligibles)
• En l'absence de maladie à prolifération rapide, l'intervalle entre le traitement précédent et le moment de l'initiation sera d'au moins 7 jours pour les agents cytotoxiques ou non cytotoxiques (agent(s) d'immunothérapie). L'hydroxyurée et/ou la cytarabine par voie orale (jusqu'à 2 g/m^2) pour les patients atteints d'une maladie à prolifération rapide sont autorisées avant le début du traitement à l'étude, si nécessaire, pour un bénéfice clinique et après discussion avec l'investigateur principal (PI). Un traitement concomitant pour la prophylaxie du système nerveux central (SNC) ou la poursuite du traitement pour une maladie contrôlée du SNC est autorisé
• Les sujets masculins qui sont sexuellement actifs avec une femme en âge de procréer (WOCBP) et qui n'ont pas eu de vasectomie doivent être disposés à utiliser une méthode de contraception barrière et s'abstenir de donner du sperme du médicament à l'étude initial jusqu'à 90 jours après la dernière dose du médicament à l'étude
• Volonté et capable de donner un consentement éclairé

Critère d'exclusion:

• Patients avec anomalie caryotypique t(15;17) ou leucémie aiguë promyélocytaire (classe franco-américaine-britannique [FAB] M3-AML)
• - Patients atteints de toute condition médicale cliniquement significative non contrôlée concomitante, y compris une infection grave potentiellement mortelle ou une maladie psychiatrique, qui pourrait exposer le patient à un risque inacceptable de traitement à l'étude
• Patients présentant un statut de maladie du greffon contre l'hôte (GVHD) active après une greffe de cellules souches (les patients sans GVHD active sous immunosuppression chronique et/ou photothérapie pour la GVHD cutanée chronique sont autorisés après discussion avec le PI)
• Patients présentant une affection gastro-intestinale ou métabolique grave susceptible d'interférer avec l'absorption des médicaments oraux à l'étude
• Intervalle QT corrigé (QTc) en utilisant la formule de Fridericia (QTcF) >= 450 msec. Le bloc de branche et l'allongement de l'intervalle QTc sont autorisés après discussion avec le PI
• Infection active connue de l'hépatite B (VHB) ou de l'hépatite C (VHC) ou infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
• Le sujet a un nombre de globules blancs > 25 x 10^9/L. (Remarque : l'hydroxyurée est autorisée à répondre à ce critère)

• Femmes qui allaitent, femmes en âge de procréer (WOCBP) avec test de grossesse urinaire positif ou femmes en âge de procréer qui ne souhaitent pas maintenir une contraception adéquate

  • Les méthodes de contraception appropriées très efficaces comprennent les contraceptifs hormonaux oraux ou injectables, les dispositifs intra-utérins (DIU) et les méthodes à double barrière (par exemple, un préservatif en combinaison avec un spermicide)