Децитабин/цедазуридин и венетоклакс в комбинации с ивозиденибом или эназиденибом для лечения рецидивирующего или рефрактерного острого миелоидного лейкоза

Критерии включения:

• Пациенты с диагнозом рецидивирующий или рефрактерный острый миелоидный лейкоз (ОМЛ) (включая бифенотипический или двухлинейный лейкоз, включающий миелоидный компонент, или изолированный экстрамедуллярный ОМЛ); ИЛИ
• Пациенты (старше 60 лет) с впервые диагностированным ОМЛ, которым не показана интенсивная химиотерапия, также имеют право на участие.
• Возраст >= 18 лет
• Субъекты должны иметь задокументированную мутацию гена IDH1 или IDH2.
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) = < 2
• Адекватная функция почек, включая креатинин < 2, если она не связана с заболеванием
• Прямой билирубин < 2 x верхняя граница нормы (ВГН), если повышение не связано с болезнью Жильбера или лейкемией
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и/или аланинаминотрансфераза (АЛТ) < 3 х ВГН, если только это не рассматривается в связи с вовлечением в лейкемию, и в этом случае прямой билирубин или АСТ и/или АЛТ < 5 х ВГН будут считаться приемлемыми)
• При отсутствии быстропролиферативного заболевания интервал между предшествующим лечением и временем его начала будет составлять не менее 7 дней для цитотоксических или нецитотоксических (иммунотерапевтических агентов). Пероральный прием гидроксимочевины и/или цитарабина (до 2 г/м^2) для пациентов с быстро пролиферативным заболеванием разрешен до начала исследуемой терапии, по мере необходимости, для получения клинической пользы и после обсуждения с главным исследователем (ИП). Допускается одновременная терапия для профилактики центральной нервной системы (ЦНС) или продолжение терапии контролируемого заболевания ЦНС.
• Субъекты мужского пола, ведущие половую жизнь с женщинами детородного возраста (WOCBP) и у которых не было вазэктомии, должны быть готовы использовать барьерный метод контрацепции и воздерживаться от донорства спермы от исходного исследуемого препарата в течение 90 дней после последней дозы исследуемого препарата.
• Желание и возможность дать информированное согласие

Критерий исключения:

• Пациенты с кариотипической аномалией t(15;17) или острым промиелоцитарным лейкозом (франко-американо-британский [FAB] класс M3-AML)
• Пациенты с любым одновременным неконтролируемым клинически значимым заболеванием, включая опасную для жизни тяжелую инфекцию или психическое заболевание, которое может подвергнуть пациента неприемлемому риску в связи с исследуемым лечением.
• Пациенты с активным статусом болезни трансплантат против хозяина (РТПХ) после трансплантации стволовых клеток (пациенты без активной РТПХ, находящиеся на хронической супрессивной иммуносупрессии и/или фототерапии хронической кожной РТПХ, допускаются после обсуждения с ИП)
• Пациенты с любыми тяжелыми желудочно-кишечными или метаболическими заболеваниями, которые могут препятствовать всасыванию пероральных исследуемых препаратов.
• Скорректированный интервал QT (QTc) по формуле Фридериции (QTcF) >= 450 мс. Блокада ножки пучка Гиса и удлинение интервала QTc допускаются после обсуждения с ИП.
• Известный активный гепатит B (HBV) или гепатит C (HCV) или известная инфекция вируса иммунодефицита человека (ВИЧ)
• У субъекта количество лейкоцитов > 25 x 10^9/л. (Примечание: гидроксимочевина может соответствовать этому критерию)

• Кормящие женщины, женщины детородного возраста (WOCBP) с положительным тестом мочи на беременность или женщины детородного возраста, которые не желают поддерживать адекватную контрацепцию

  • Соответствующие высокоэффективные методы контрацепции включают пероральные или инъекционные гормональные противозачаточные средства, внутриматочную спираль (ВМС) и методы двойного барьера (например, презерватив в сочетании со спермицидом).