Decitabine/Cedazuridine 和 Venetoclax 联合 Ivosidenib 或 Enasidenib 治疗复发或难治性急性髓性白血病
2024年3月1日 更新者：M.D. Anderson Cancer Center
口服地西他滨/Cedazuridine (ASTX727) 和 Venetoclax 联合靶向突变 IDH1 抑制剂 Ivosidenib 或靶向突变 IDH2 抑制剂 Enasidenib 的 1b/2 期研究
该 Ib/II 期试验研究了地西他滨/西达尿苷 (ASTX727) 和维奈托克联合依伏替尼或依那替尼的副作用，以及它们在治疗复发（复发）或对药物治疗无反应的急性髓系白血病患者中的效果如何治疗（难治性）。
ASTX727 是固定剂量的 2 种药物的组合，cedazuridine 和 decitabine。
Cedazuridine 可能会减慢地西他滨被身体分解的速度，地西他滨可能会阻止异常细胞或癌细胞的生长。
Venetoclax 可以通过阻断 BCL-2（一种癌细胞存活所需的蛋白质）来阻止癌细胞的生长。
Enasidenib 和 ivosidenib 可以通过阻断细胞生长所需的一些酶来阻止癌细胞的生长。
将地西他滨/西达尿苷和维奈托克联合艾伏替尼或依那替尼可能有助于控制急性髓性白血病。
研究概览
详细说明
主要目标：
I. 确定口服地西他滨/西达尿苷 (ASTX727) 和维奈托克与艾伏西尼（A 组）或 enasidenib（B 组）联合治疗急性髓性白血病患者的安全性和耐受性以及推荐的 2 期剂量 (RP2D)。 （阶段 Ib） II。 确定口服地西他滨/西达尿苷 (ASTX727) 和维奈托克联合治疗的总体缓解率（完全缓解 [CR]、血液学恢复不完全的完全缓解 [CRh]、形态学无白血病状态 [MLFS] 和部分缓解 [PR]） ivosidenib（A 组）或 enasidenib（B 组）用于急性髓性白血病患者。 （阶段2）
次要目标：
I. 确定反应持续时间 (DOR)、无事件生存期 (EFS) 和总生存期 (OS)。
二。 通过多参数流式细胞术和分子评估评估微小残留病（MRD）阴性状态的发生。
探索目标：
I. 研究全局基因表达谱、脱氧核糖核酸 (DNA) 甲基化谱、BH3 谱和其他潜在的预后标志物，以探索抗肿瘤活性和/或治疗耐药性的预测因子。
大纲：患者被分配到 2 个臂中的 1 个。
ARM A：患者在第 1-5 天每天口服地西他滨/西达尿苷，在第 1-14 天每天口服维奈托克，在第 1-28 天每天口服艾伏西尼。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 28 天重复治疗 12 个周期。
ARM B：患者在第 1-5 天每天口服地西他滨/西达尿苷，在第 1-14 天每天口服维奈托克，在第 1-28 天每天口服 enasidenib。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 28 天重复治疗 12 个周期。
完成研究治疗后，每 3 个月对患者进行一次随访。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
84
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Courtney DiNardo, MD
- 电话号码：713-794-1141
- 邮箱：cdinardo@mdanderson.org
学习地点
-
-
Texas
-
Houston、Texas、美国、77030
- 招聘中
- M D Anderson Cancer Center
-
接触：
- Courtney DiNardo
- 电话号码：713-794-1141
- 邮箱：cdinardo@mdanderson.org
-
首席研究员：
- Courtney DiNardo
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 诊断为复发性或难治性急性髓性白血病 (AML) 的患者（包括双表型或双系白血病，包括髓系成分或孤立的髓外 AML）；或者
- 不符合强化化疗条件的新诊断 AML 患者（> 60 岁）也符合条件
- 年龄 >= 18 岁
- 受试者必须有记录的 IDH1 或 IDH2 基因突变
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 =< 2
- 肾功能良好，包括肌酐 < 2，除非与疾病相关
- 直接胆红素 < 2 x 正常上限 (ULN)，除非增加是由于吉尔伯特病或白血病参与
- 天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 和/或丙氨酸氨基转移酶 (ALT) < 3 x ULN 除非考虑是由于白血病参与，在这种情况下，直接胆红素或 AST 和/或 ALT < 5 x ULN 将被视为合格）
- 在没有快速增殖性疾病的情况下，对于细胞毒性或非细胞毒性（免疫治疗剂），从先前治疗到开始时间的间隔至少为 7 天。 允许在研究治疗开始前为临床获益并在与主要研究者 (PI) 讨论后根据需要为患有快速增殖性疾病的患者口服羟基脲和/或阿糖胞苷（最高 2 g/m^2）。 允许同时治疗中枢神经系统 (CNS) 预防或继续治疗受控的 CNS 疾病
- 与有生育能力的女性 (WOCBP) 发生性关系且未进行输精管切除术的男性受试者必须愿意使用屏障避孕方法，并且从最初的研究药物开始直到最后一次研究药物给药后 90 天都避免捐精
- 愿意并能够提供知情同意
排除标准：
- t(15;17) 核型异常或急性早幼粒细胞白血病（法国-美国-英国 [FAB] M3-AML 类）患者
- 患有任何并发的不受控制的临床显着医学病症的患者，包括危及生命的严重感染或精神疾病，这可能会使患者面临无法接受的研究治疗风险
- 干细胞移植后具有活动性移植物抗宿主病 (GVHD) 状态的患者（在与 PI 讨论后允许接受慢性抑制性免疫抑制和/或慢性皮肤 GVHD 光疗的活动性 GVHD 患者）
- 患有任何可能干扰口服研究药物吸收的严重胃肠道或代谢疾病的患者
- 使用 Fridericia 公式 (QTcF) >= 450 毫秒校正 QT (QTc) 间隔。 与 PI 讨论后允许束支传导阻滞和 QTc 间期延长
- 已知的活动性乙型肝炎 (HBV) 或丙型肝炎 (HCV) 感染或已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染
- 受试者的白细胞计数 > 25 x 10^9/L。 （注：羟基脲允许满足此标准）
哺乳期妇女、尿妊娠试验阳性的育龄妇女（WOCBP）或不愿保持充分避孕的育龄妇女
- 适当的高效避孕方法包括口服或注射激素避孕、宫内节育器 (IUD) 和双重屏障方法（例如避孕套与杀精子剂结合使用）
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：A组（地西他滨/西达尿苷、venetoclax、ivosidenib）
患者在第 1-5 天每天口服地西他滨/西达尿苷，在第 1-14 天每天口服维奈托克，在第 1-28 天每天口服艾伏西尼。
在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 28 天重复治疗 12 个周期。
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给定采购订单
其他名称：
给定采购订单
其他名称：
给定采购订单
其他名称：
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实验性的：B 组（地西他滨/西达尿苷、维奈托克、enasidenib）
患者在第 1-5 天每天口服地西他滨/西达尿苷，在第 1-14 天每天口服维奈托克，在第 1-28 天每天口服 enasidenib。
在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 28 天重复治疗 12 个周期。
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给定采购订单
其他名称：
给定采购订单
其他名称：
给定采购订单
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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剂量限制性毒性（Ib 期）
大体时间：最多 1 个周期（1 个周期 = 28 天）
|
将根据国家癌症研究所不良事件通用术语标准第 5 版按器官系统分级。
|
最多 1 个周期（1 个周期 = 28 天）
|
|
总缓解率 (ORR)（II 期）
大体时间：治疗后4个月内
|
定义为完全缓解 (CR)、血液学恢复不完全的 CR、计数恢复不完全的 CR、部分反应或原始细胞的骨髓清除。
将估计联合治疗的 ORR，以及贝叶斯 95% 可信区间。
|
治疗后4个月内
|
|
不良事件发生率（第二阶段）
大体时间：治疗后4个月内
|
使用通用毒性标准 5.0 版进行评估。
安全数据将按类别和严重程度使用频率和百分比进行总结。
|
治疗后4个月内
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
无事件生存 (EFS)
大体时间：治疗开始到疾病进展、复发/难治或因任何原因死亡的时间间隔，评估长达 3 年
|
Kaplan-Meier 方法将用于估计 EFS 的概率。
时序检验将用于比较患者亚组的 EFS。
|
治疗开始到疾病进展、复发/难治或因任何原因死亡的时间间隔，评估长达 3 年
|
|
总生存期（OS）
大体时间：从治疗开始到因任何原因死亡的时间间隔，评估长达 3 年
|
Kaplan-Meier 方法将用于估计 OS 的概率。
时序检验将用于比较患者亚组的 OS。
|
从治疗开始到因任何原因死亡的时间间隔，评估长达 3 年
|
|
反应持续时间
大体时间：长达 3 年
|
Kaplan-Meier 方法将用于估计概率，对数秩检验将用于比较患者亚组。
|
长达 3 年
|
|
微小残留病阴性状态
大体时间：长达 3 年
|
将以图形方式和描述性统计数据进行总结。
分子和细胞标志物与总体反应和/或耐药性之间的关联将通过逻辑回归分析进行评估。
配对 t 检验或 Wilcoxon 符号秩检验将用于评估标记随时间的变化。
|
长达 3 年
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Courtney DiNardo, MD、M.D. Anderson Cancer Center
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2021年5月24日
初级完成 (估计的)
2024年11月29日
研究完成 (估计的)
2024年11月29日
研究注册日期
首次提交
2021年2月24日
首先提交符合 QC 标准的
2021年2月24日
首次发布 (实际的)
2021年3月1日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年3月5日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年3月1日
最后验证
2024年3月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
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