Decitabine/Cedazuridine en Venetoclax in combinatie met ivosidenib of enasidenib voor de behandeling van recidiverende of refractaire acute myeloïde leukemie

Inclusiecriteria:

• Patiënten met een diagnose van recidiverende of refractaire acute myeloïde leukemie (AML) (inclusief bifenotypische of bilineaire leukemie inclusief een myeloïde component of geïsoleerde extramedullaire AML); OF
• Patiënten (> 60 jaar) met nieuw gediagnosticeerde AML die niet in aanmerking komen voor intensieve chemotherapie komen ook in aanmerking
• Leeftijd >= 18 jaar
• Proefpersonen moeten een gedocumenteerde IDH1- of IDH2-genmutatie hebben
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus =< 2
• Adequate nierfunctie inclusief creatinine < 2 tenzij gerelateerd aan de ziekte
• Directe bilirubine < 2 x bovengrens van normaal (ULN) tenzij verhoging het gevolg is van de ziekte van Gilbert of betrokkenheid van leukemie
• Aspartaataminotransferase (AST) en/of alanineaminotransferase (ALAT) < 3 x ULN, tenzij overwogen vanwege leukemische betrokkenheid, in welk geval directe bilirubine of AST en/of ALT < 5 x ULN in aanmerking komen)
• Bij afwezigheid van snel prolifererende ziekte zal het interval tussen de voorafgaande behandeling en het moment van starten ten minste 7 dagen zijn voor cytotoxische of niet-cytotoxische (immunotherapiemiddelen). Orale hydroxyurea en/of cytarabine (tot 2 g/m^2) voor patiënten met snel proliferatieve ziekte is toegestaan ​​vóór aanvang van de studietherapie, indien nodig, voor klinisch voordeel en na overleg met de hoofdonderzoeker (PI). Gelijktijdige therapie voor profylaxe van het centrale zenuwstelsel (CZS) of voortzetting van de behandeling voor gecontroleerde CZS-ziekte is toegestaan
• Mannelijke proefpersonen die seksueel actief zijn met een vrouw in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) en die geen vasectomieën hebben ondergaan, moeten bereid zijn een barrièremethode van anticonceptie te gebruiken en af ​​te zien van spermadonatie vanaf het initiële onderzoeksgeneesmiddel tot 90 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
• Bereid en in staat om geïnformeerde toestemming te geven

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten met t(15;17) karyotypische afwijking of acute promyelocytische leukemie (Frans-Amerikaans-Britse [FAB] klasse M3-AML)
• Patiënten met een gelijktijdige ongecontroleerde klinisch significante medische aandoening, waaronder levensbedreigende ernstige infectie of psychiatrische ziekte, waardoor de patiënt een onaanvaardbaar risico op studiebehandeling zou kunnen lopen
• Patiënten met actieve graft-versus-host-ziekte (GVHD)-status na stamceltransplantatie (patiënten zonder actieve GVHD op chronische onderdrukkende immunosuppressie en/of fototherapie voor chronische huid-GVHD zijn toegestaan ​​na overleg met de PI)
• Patiënten met een ernstige gastro-intestinale of metabole aandoening die de absorptie van orale onderzoeksmedicatie zou kunnen verstoren
• Gecorrigeerd QT (QTc)-interval met behulp van Fridericia's formule (QTcF) >= 450 msec. Bundeltakblok en verlengd QTc-interval zijn toegestaan ​​na overleg met de PI
• Bekende actieve infectie met hepatitis B (HBV) of hepatitis C (HCV) of bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV)
• Proefpersoon heeft een aantal witte bloedcellen > 25 x 10^9/L. (Opmerking: Hydroxyurea mag aan dit criterium voldoen)

• Vrouwen die borstvoeding geven, vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) met een positieve zwangerschapstest in de urine, of vrouwen in de vruchtbare leeftijd die niet bereid zijn om adequate anticonceptie te gebruiken

  • Geschikte, zeer effectieve anticonceptiemethode(n) zijn onder meer orale of injecteerbare hormonale anticonceptie, spiraaltje (IUD) en methoden met dubbele barrière (bijvoorbeeld een condoom in combinatie met een zaaddodend middel).