Decitabin/cedazuridin és Venetoclax ivosidenibbel vagy enasidenibbel kombinációban a visszaeső vagy refrakter akut mieloid leukémia kezelésére

Bevételi kritériumok:

• Kiújult vagy refrakter akut myeloid leukémia (AML) diagnózisa (beleértve a bifenotípusos vagy bilineage leukémiát, beleértve a mieloid komponenst vagy az izolált extramedulláris AML-t); VAGY
• Az újonnan diagnosztizált AML-ben szenvedő (60 év feletti) betegek is jogosultak intenzív kemoterápiára.
• Életkor >= 18 év
• Az alanyoknak dokumentált IDH1 vagy IDH2 génmutációval kell rendelkezniük
• Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményállapota =< 2
• Megfelelő vesefunkció, beleértve a kreatinint < 2, kivéve, ha a betegséggel kapcsolatos
• Közvetlen bilirubin a normálérték felső határának kétszerese (ULN), kivéve, ha a növekedés Gilbert-kór vagy leukémia okozta
• Az aszpartát-aminotranszferáz (AST) és/vagy alanin-aminotranszferáz (ALT) a normálérték felső határának 3-szorosa, hacsak nem leukémiás érintettség miatt veszik figyelembe, ebben az esetben a direkt bilirubin vagy AST és/vagy az ALT < 5-szerese a normálérték felső határának megfelelőnek tekinthető)
• Gyorsan szaporodó betegség hiányában a citotoxikus vagy nem citotoxikus (immunterápiás szer(ek) esetében az előzetes kezelés és a kezelés megkezdésének időpontja közötti intervallum legalább 7 nap. A gyorsan proliferatív betegségben szenvedő betegeknek a klinikai előnyök érdekében szükség esetén a vizsgálati terápia megkezdése előtt és a fő vizsgálóval (PI) folytatott megbeszélést követően megengedett az orális hidroxi-karbamid és/vagy citarabin (legfeljebb 2 g/m22) adása. A központi idegrendszeri (CNS) profilaxis egyidejű terápia vagy a kontrollált központi idegrendszeri betegség terápia folytatása megengedett
• Azoknak a férfi alanyoknak, akik szexuálisan aktívak fogamzóképes korú nővel (WOCBP) és akiken nem végeztek vazektómiát, hajlandónak kell lenniük a fogamzásgátlás gátlási módszerének alkalmazására, és tartózkodniuk kell a sperma adományozásától a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 90 napig.
• Hajlandó és képes tájékozott beleegyezést adni

Kizárási kritériumok:

• t(15;17) kariotípusos eltérésben vagy akut promielocitás leukémiában szenvedő betegek (francia-amerikai-brit [FAB] M3-AML osztály)
• Bármilyen egyidejűleg kontrollálatlan, klinikailag jelentős betegségben szenvedő betegek, beleértve az életveszélyes súlyos fertőzést vagy pszichiátriai betegséget, amely elfogadhatatlan kockázatot jelenthet a vizsgálati kezelés során.
• Az őssejt-transzplantáció után aktív graft versus-host-disease (GVHD) státuszú betegek (az aktív GVHD-vel nem rendelkező betegek krónikus szuppresszív immunszuppresszióban és/vagy a krónikus bőr GVHD miatti fototerápiában a PI-vel folytatott megbeszélést követően engedélyezettek)
• Bármilyen súlyos gyomor-bélrendszeri vagy anyagcsere-betegségben szenvedő betegek, amelyek befolyásolhatják az orális vizsgálati gyógyszerek felszívódását
• Korrigált QT (QTc) intervallum Fridericia képletével (QTcF) >= 450 msec. A köteg elágazás blokkolása és a megnyúlt QTc-intervallum megengedett a PI-vel folytatott megbeszélést követően
• Ismert aktív hepatitis B (HBV) vagy hepatitis C (HCV) fertőzés vagy ismert humán immunhiány vírus (HIV) fertőzés
• Az alany fehérvérsejtszáma > 25 x 10^9/l. (Megjegyzés: A hidroxi-karbamid megengedett, hogy megfeleljen ennek a kritériumnak)

• Szoptató nők, fogamzóképes nők (WOCBP), akiknél pozitív vizelet terhességi teszt, vagy fogamzóképes korú nők, akik nem hajlandók megfelelő fogamzásgátlást alkalmazni

  • A megfelelő, rendkívül hatékony fogamzásgátló módszer(ek) közé tartozik az orális vagy injekciós hormonális fogamzásgátlás, az intrauterin eszköz (IUD) és a kettős gát módszerek (például óvszer spermiciddel kombinálva)