Decytabina/Cedazurydyna i Wenetoklaks w skojarzeniu z Iwosydenibem lub Enasidenibem w leczeniu nawrotowej lub opornej na leczenie ostrej białaczki szpikowej

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci z rozpoznaniem nawrotowej lub opornej na leczenie ostrej białaczki szpikowej (AML) (w tym białaczki dwufenotypowej lub dwuliniowej, w tym komponenty szpikowej lub izolowanej pozaszpikowej białaczki szpikowej); LUB
• Pacjenci (> 60 lat) z nowo rozpoznaną AML, którzy nie kwalifikują się do intensywnej chemioterapii, również kwalifikują się
• Wiek >= 18 lat
• Pacjenci muszą mieć udokumentowaną mutację genu IDH1 lub IDH2
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
• Odpowiednia czynność nerek, w tym stężenie kreatyniny < 2, chyba że jest to związane z chorobą
• Bilirubina bezpośrednia < 2 x górna granica normy (GGN), chyba że wzrost jest spowodowany chorobą Gilberta lub białaczką
• Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) i/lub aminotransferaza alaninowa (ALT) < 3 x GGN, chyba że bierze się pod uwagę zajęcie białaczki, w takim przypadku bilirubina bezpośrednia lub AspAT i/lub ALT < 5 x GGN zostaną uznane za kwalifikujące się)
• W przypadku braku choroby o szybkim proliferacji odstęp między wcześniejszym leczeniem a czasem rozpoczęcia wynosi co najmniej 7 dni dla cytotoksycznego lub niecytotoksycznego (leku(ów) immunoterapeutycznego(ych). Doustne podawanie hydroksymocznika i/lub cytarabiny (do 2 g/m2) pacjentom z chorobą szybko proliferacyjną jest dozwolone przed rozpoczęciem badanej terapii, jeśli jest to konieczne, dla uzyskania korzyści klinicznej i po omówieniu z głównym badaczem (PI). Dozwolone jest równoczesne leczenie profilaktyki ośrodkowego układu nerwowego (OUN) lub kontynuacja leczenia kontrolowanej choroby OUN
• Mężczyźni, którzy są aktywni seksualnie z kobietami w wieku rozrodczym (WOCBP) i którzy nie przeszli wazektomii, muszą być chętni do stosowania mechanicznej metody antykoncepcji i powstrzymać się od dawstwa nasienia od początkowego badanego leku do 90 dni po ostatniej dawce badanego leku
• Chęć i możliwość wyrażenia świadomej zgody

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci z nieprawidłowościami kariotypu t(15;17) lub ostrą białaczką promielocytową (klasa francusko-amerykańsko-brytyjska [FAB] M3-AML)
• Pacjenci z jakimkolwiek współistniejącym niekontrolowanym klinicznie istotnym stanem medycznym, w tym zagrażającą życiu ciężką infekcją lub chorobą psychiczną, które mogą narazić pacjenta na niedopuszczalne ryzyko związane z badanym lekiem
• Pacjenci ze statusem aktywnej choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD) po przeszczepie komórek macierzystych (pacjenci bez aktywnej GVHD na przewlekłej immunosupresji supresyjnej i/lub fototerapii w przypadku przewlekłej GVHD skóry są dopuszczeni po omówieniu z PI)
• Pacjenci z ciężkimi zaburzeniami żołądkowo-jelitowymi lub metabolicznymi, które mogą zakłócać wchłanianie badanych leków doustnych
• Skorygowany odstęp QT (QTc) za pomocą wzoru Fridericia (QTcF) >= 450 ms. Blok odnogi pęczka Hisa i wydłużony odstęp QTc są dozwolone po omówieniu z lekarzem
• Znane czynne zapalenie wątroby typu B (HBV) lub wirusowe zapalenie wątroby typu C (HCV) lub znane zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV)
• Podmiot ma liczbę białych krwinek > 25 x 10^9/l. (Uwaga: hydroksymocznik może spełniać to kryterium)

• Kobiety karmiące piersią, kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) z dodatnim wynikiem testu ciążowego z moczu lub kobiety w wieku rozrodczym, które nie chcą stosować odpowiedniej antykoncepcji

  • Odpowiednie wysoce skuteczne metody antykoncepcji obejmują hormonalną kontrolę urodzeń doustną lub we wstrzyknięciach, wkładkę wewnątrzmaciczną (IUD) i metody podwójnej bariery (na przykład prezerwatywa w połączeniu ze środkiem plemnikobójczym)