Decitabina/cedazuridina y venetoclax en combinación con ivosidenib o enasidenib para el tratamiento de la leucemia mieloide aguda en recaída o refractaria

Criterios de inclusión:

• Pacientes con diagnóstico de leucemia mieloide aguda (LMA) recidivante o refractaria (incluida la leucemia bifenotípica o bilinaje que incluye un componente mieloide o LMA extramedular aislada); O
• Los pacientes (> 60 años) con LMA recién diagnosticada que no son elegibles para quimioterapia intensiva también son elegibles
• Edad >= 18 años
• Los sujetos deben tener una mutación del gen IDH1 o IDH2 documentada
• Estado funcional del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) =< 2
• Función renal adecuada, incluida la creatinina < 2, a menos que esté relacionada con la enfermedad
• Bilirrubina directa < 2 veces el límite superior de la normalidad (LSN), a menos que el aumento se deba a enfermedad de Gilbert o compromiso leucémico
• Aspartato aminotransferasa (AST) y/o alanina aminotransferasa (ALT) < 3 x ULN a menos que se considere debido a una afectación leucémica, en cuyo caso se considerará elegible la bilirrubina directa o AST y/o ALT < 5 x ULN)
• En ausencia de una enfermedad rápidamente proliferativa, el intervalo desde el tratamiento previo hasta el momento del inicio será de al menos 7 días para los (agentes de inmunoterapia) citotóxicos o no citotóxicos. Se permite la hidroxiurea y/o citarabina oral (hasta 2 g/m^2) para pacientes con enfermedad rápidamente proliferativa antes del inicio de la terapia del estudio, según sea necesario, para el beneficio clínico y después de discutirlo con el investigador principal (PI). Se permite la terapia concurrente para la profilaxis del sistema nervioso central (SNC) o la continuación de la terapia para la enfermedad del SNC controlada
• Los sujetos masculinos que sean sexualmente activos con una mujer en edad fértil (WOCBP) y que no hayan tenido vasectomías deben estar dispuestos a usar un método anticonceptivo de barrera y abstenerse de donar esperma del fármaco del estudio inicial hasta 90 días después de la última dosis del fármaco del estudio.
• Dispuesto y capaz de dar su consentimiento informado

Criterio de exclusión:

• Pacientes con anomalía cariotípica t(15;17) o leucemia promielocítica aguda (francés-estadounidense-británica [FAB] clase M3-AML)
• Pacientes con cualquier condición médica clínicamente significativa no controlada concurrente, incluida una infección grave potencialmente mortal o una enfermedad psiquiátrica, que podría colocar al paciente en un riesgo inaceptable del tratamiento del estudio.
• Pacientes con estado activo de enfermedad de injerto contra huésped (GVHD, por sus siglas en inglés) después de un trasplante de células madre (los pacientes sin GVHD activo en inmunosupresión supresora crónica y/o fototerapia para GVHD de piel crónica están permitidos después de discutirlo con el PI)
• Pacientes con cualquier afección gastrointestinal o metabólica grave que pueda interferir con la absorción de los medicamentos orales del estudio.
• Intervalo QT (QTc) corregido utilizando la fórmula de Fridericia (QTcF) >= 450 mseg. El bloqueo de rama del haz de His y el intervalo QTc prolongado están permitidos después de discutirlo con el IP
• Infección activa conocida por hepatitis B (VHB) o hepatitis C (VHC) o infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
• El sujeto tiene un recuento de glóbulos blancos > 25 x 10^9/L. (Nota: se permite que la hidroxiurea cumpla con este criterio)

• Mujeres lactantes, mujeres en edad fértil (WOCBP) con prueba de embarazo en orina positiva o mujeres en edad fértil que no están dispuestas a mantener un método anticonceptivo adecuado

  • Los métodos anticonceptivos altamente efectivos apropiados incluyen anticonceptivos hormonales orales o inyectables, dispositivo intrauterino (DIU) y métodos de doble barrera (por ejemplo, un condón en combinación con un espermicida)