Decitabin/Cedazuridin och Venetoclax i kombination med Ivosidenib eller Enasidenib för behandling av återfallande eller refraktär akut myeloid leukemi

Inklusionskriterier:

• Patienter med diagnosen recidiverande eller refraktär akut myeloid leukemi (AML) (inklusive bifenotypisk eller bilineage leukemi inklusive en myeloid komponent eller isolerad extramedullär AML); ELLER
• Patienter (> 60 år gamla) med nydiagnostiserad AML som inte är berättigade till intensiv kemoterapi är också berättigade
• Ålder >= 18 år
• Försökspersonerna måste ha dokumenterad IDH1- eller IDH2-genmutation
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus =< 2
• Tillräcklig njurfunktion inklusive kreatinin < 2 om det inte är relaterat till sjukdomen
• Direkt bilirubin < 2 x övre normalgräns (ULN) om inte ökningen beror på Gilberts sjukdom eller leukemipåverkan
• Aspartataminotransferas (ASAT) och/eller alaninaminotransferas (ALT) < 3 x ULN såvida det inte övervägs på grund av leukemiinblandning, i vilket fall direkt bilirubin eller ASAT och/eller ALAT < 5 x ULN kommer att anses berättigade)
• I frånvaro av snabbt proliferativ sjukdom kommer intervallet från tidigare behandling till tidpunkten för initiering att vara minst 7 dagar för cytotoxiska eller icke-cytotoxiska (immunterapimedel). Oral hydroxiurea och/eller cytarabin (upp till 2 g/m^2) för patienter med snabbt proliferativ sjukdom är tillåten innan studieterapin påbörjas, vid behov, för klinisk nytta och efter diskussion med huvudutredaren (PI). Samtidig behandling för profylax av det centrala nervsystemet (CNS) eller fortsättning av behandlingen för kontrollerad CNS-sjukdom är tillåten
• Manliga försökspersoner som är sexuellt aktiva med en kvinna i fertil ålder (WOCBP) och som inte har genomgått vasektomi måste vara villiga att använda en barriärmetod för preventivmedel och avstå från spermiedonation från det första studieläkemedlet till 90 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet
• Vill och kan ge informerat samtycke

Exklusions kriterier:

• Patienter med t(15;17) karyotypisk abnormitet eller akut promyelocytisk leukemi (fransk-amerikansk-brittisk [FAB] klass M3-AML)
• Patienter med något samtidig okontrollerat kliniskt signifikant medicinskt tillstånd, inklusive livshotande allvarlig infektion eller psykiatrisk sjukdom, som kan utsätta patienten för en oacceptabel risk för studiebehandling
• Patienter med aktiv graft-versus-host-disease (GVHD) status efter stamcellstransplantation (patienter utan aktiv GVHD på kronisk suppressiv immunsuppression och/eller fototerapi för kronisk hud-GVHD är tillåtna efter diskussion med PI)
• Patienter med något allvarligt gastrointestinalt eller metabolt tillstånd som kan störa absorptionen av orala studieläkemedel
• Korrigerade QT (QTc) intervall med Fridericias formel (QTcF) >= 450 msek. Buntgrenblock och förlängt QTc-intervall är tillåtna efter diskussion med PI
• Känd aktiv hepatit B (HBV) eller hepatit C (HCV) infektion eller känd infektion med humant immunbristvirus (HIV)
• Försökspersonen har ett antal vita blodkroppar > 25 x 10^9/L. (Obs: Hydroxyurea tillåts uppfylla detta kriterium)

• Ammande kvinnor, kvinnor i fertil ålder (WOCBP) med positivt uringraviditetstest eller fertila kvinnor som inte är villiga att upprätthålla adekvat preventivmedel

  • Lämpliga mycket effektiva preventivmetoder inkluderar orala eller injicerbara hormonella preventivmedel, intrauterin enhet (IUD) och metoder med dubbla barriärer (till exempel en kondom i kombination med en spermiedödande medel)