Decitabin/Cedazuridin und Venetoclax in Kombination mit Ivosidenib oder Enasidenib zur Behandlung von rezidivierter oder refraktärer akuter myeloischer Leukämie

Einschlusskriterien:

• Patienten mit der Diagnose einer rezidivierten oder refraktären akuten myeloischen Leukämie (AML) (einschließlich biphänotypischer oder zweizeiliger Leukämie einschließlich einer myeloischen Komponente oder isolierter extramedullärer AML); ODER
• Patienten (> 60 Jahre alt) mit neu diagnostizierter AML, die für eine intensive Chemotherapie nicht in Frage kommen, sind ebenfalls geeignet
• Alter >= 18 Jahre
• Die Probanden müssen eine dokumentierte IDH1- oder IDH2-Genmutation aufweisen
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
• Angemessene Nierenfunktion, einschließlich Kreatinin < 2, sofern nicht mit der Krankheit in Zusammenhang stehend
• Direktes Bilirubin < 2 x Obergrenze des Normalwerts (ULN), es sei denn, der Anstieg ist auf die Gilbert-Krankheit oder eine leukämische Beteiligung zurückzuführen
• Aspartat-Aminotransferase (AST) und/oder Alanin-Aminotransferase (ALT) < 3 x ULN, es sei denn, dies wird aufgrund einer Leukämie-Beteiligung in Betracht gezogen, in diesem Fall werden direktes Bilirubin oder AST und/oder ALT < 5 x ULN als geeignet angesehen)
• In Abwesenheit einer schnell proliferativen Erkrankung beträgt das Intervall von der vorherigen Behandlung bis zum Beginn mindestens 7 Tage für zytotoxische oder nicht zytotoxische (Immuntherapeutika). Orales Hydroxyharnstoff und/oder Cytarabin (bis zu 2 g/m^2) für Patienten mit schnell proliferativer Erkrankung ist vor Beginn der Studientherapie nach Bedarf, zum klinischen Nutzen und nach Rücksprache mit dem Hauptprüfarzt (PI) erlaubt. Eine gleichzeitige Therapie zur Prophylaxe des Zentralnervensystems (ZNS) oder eine Fortsetzung der Therapie einer kontrollierten ZNS-Erkrankung ist zulässig
• Männliche Probanden, die mit einer Frau im gebärfähigen Alter (WOCBP) sexuell aktiv sind und sich keiner Vasektomie unterzogen haben, müssen bereit sein, eine Barrieremethode zur Empfängnisverhütung anzuwenden und bis 90 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments auf eine Samenspende aus dem anfänglichen Studienmedikament zu verzichten
• Bereit und in der Lage, eine informierte Einwilligung zu erteilen

Ausschlusskriterien:

• Patienten mit t(15;17) karyotypischer Anomalie oder akuter Promyelozytenleukämie (französisch-amerikanisch-britische [FAB] Klasse M3-AML)
• Patienten mit einem gleichzeitigen unkontrollierten klinisch signifikanten medizinischen Zustand, einschließlich einer lebensbedrohlichen schweren Infektion oder einer psychiatrischen Erkrankung, die den Patienten einem inakzeptablen Risiko einer Studienbehandlung aussetzen könnten
• Patienten mit aktivem Graft-versus-Host-Disease (GVHD)-Status nach Stammzelltransplantation (Patienten ohne aktive GVHD unter chronischer supprimierender Immunsuppression und/oder Phototherapie für chronische Haut-GVHD sind nach Rücksprache mit dem PI erlaubt)
• Patienten mit schweren Magen-Darm- oder Stoffwechselerkrankungen, die die Aufnahme oraler Studienmedikamente beeinträchtigen könnten
• Korrigiertes QT (QTc)-Intervall unter Verwendung der Fridericia-Formel (QTcF) >= 450 ms. Bündelzweigblock und verlängertes QTc-Intervall sind nach Rücksprache mit dem PI erlaubt
• Bekannte aktive Hepatitis B (HBV)- oder Hepatitis C (HCV)-Infektion oder bekannte Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV).
• Das Subjekt hat eine Anzahl weißer Blutkörperchen > 25 x 10^9/l. (Hinweis: Hydroxyharnstoff darf dieses Kriterium erfüllen)

• Stillende Frauen, Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) mit positivem Schwangerschaftstest im Urin oder Frauen im gebärfähigen Alter, die nicht bereit sind, eine angemessene Empfängnisverhütung aufrechtzuerhalten

  • Geeignete hochwirksame Verhütungsmethoden umfassen orale oder injizierbare hormonelle Empfängnisverhütung, Intrauterinpessar (IUP) und Methoden mit doppelter Barriere (z. B. ein Kondom in Kombination mit einem Spermizid).