Säteily ja dostarlimabi ihmisillä, joilla on kohdun limakalvon syöpä leikkauksen jälkeen

Sisällyttämiskriteerit:

• Ikä 18 vuotta tai vanhempi
• ECOG-suorituskykytila ​​0-1
• Endometriumin syöpä: kaikki histologiat (patologiaraportti vaaditaan kaikilta potilailta, joille on tehty leikkaus MSK:n ulkopuolella)

• MMR-D tai MSI-H (raportin/raporttien toimittaminen vaaditaan. potilaat, joille tehtiin testaus MSK:n ulkopuolella

  • Potilaat, joilla on MMR-geenipromoottorien (MLH1, MSH2, MSH6 tai PMS2) hypermetylaatio, otetaan mukaan (raportin toimittaminen vaaditaan potilailta, joille on tehty testaus MSK:n ulkopuolella)
  • POLE-mutatoidut kohdun limakalvon syövät otetaan mukaan

• Hänen on täytynyt käydä läpi täydellinen kirurginen vaihe ja hänellä on vaiheen III/IVA tauti.

  • Potilaat, joilla on jäännössairaus leikkauksen jälkeen, voidaan silti ottaa mukaan lukuun ottamatta peritoneaalisia implantteja. Tutkimuksen PI:n tulee tarkistaa ja hyväksyä ne, joilla on jäännössairaus leikkauksen jälkeen.
  • PotilasLeikkaus, joka on suoritettu 3–12 viikkoa (mukaan lukien) ennen syklin 1. hoitopäivää, ja sen on täytynyt olla riittävästi toipunut leikkauksesta ja kaikista leikkauksen komplikaatioista. Leikkauksessa löydetyt imusolmukkeissa olevat eristettyjä kasvainsoluja lasketaan kliinisen vaiheen III sairaudeksi
• Leikkaus suoritettiin 3 viikon ja 12 viikon välillä (mukaan lukien) ennen hoitojakson 1. päivää 1, ja sen on oltava toipunut riittävästi leikkauksesta ja kaikista leikkauksen komplikaatioista.

• Hänellä on negatiivinen seerumin raskaustesti 7 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista, jos hän on hedelmällisessä iässä, ja suostuu käyttämään riittävää ehkäisymenetelmää seulonnasta 150 päivään viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen, tai hän ei voi tulla raskaaksi. Lapsettomuus määritellään seuraavasti (muista kuin lääketieteellisistä syistä):

  °≥45-vuotias ja kuukautisia ei ole ollut yli 1 vuoteen

  • Potilailla, joilla on ollut amenorreaa alle 2 vuotta ilman kohdun ja munanpoiston leikkausta, on oltava follikkelia stimuloivan hormonin arvon postmenopausaalisella alueella seulonnan arvioinnissa
  • Kohdunpoiston, kahdenvälisen munanpoiston tai munanjohtimen ligaation jälkeinen. Dokumentoitu kohdun tai munanpoiston poisto on vahvistettava lääketieteellisillä tiedoilla varsinaisesta toimenpiteestä tai vahvistettava ultraäänellä. Munasoluligaatio on vahvistettava varsinaisen toimenpiteen lääketieteellisillä tiedoilla, muuten potilaan on oltava valmis käyttämään riittävää ehkäisymenetelmää koko tutkimuksen ajan seulontakäynnistä alkaen 150 päivään viimeisestä tutkimushoitoannoksesta. Katso luettelo hyväksyttävistä ehkäisymenetelmistä. Tiedot on kerättävä asianmukaisesti sivuston lähdeasiakirjoihin. Huomautus: Raittius on hyväksyttävää, jos tämä on vakiintunut ja suositeltu ehkäisymenetelmä potilaalle.
• Osallistujan on suostuttava olemaan imettämättä tutkimuksen aikana tai 150 päivään viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen.

• Osoita riittävä elimen toiminta alla määritellyllä tavalla. Kaikki seulontalaboratoriot tulee suorittaa 14 päivän kuluessa hoidon aloittamisesta.

  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1 500 /mcL
  • Verihiutaleet ≥100 000 / mcl
  • Hemoglobiini ≥9 g/dl
  • Kreatiniinipuhdistuma GFR ≥ 45
  • Seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 X ULN TAI suora bilirubiini ≤ ULN henkilöillä, joiden kokonaisbilirubiinitaso on > 1,5 X ULN. Paitsi potilaat, joilla on Gilbertin tauti (≤ 3 x ULN)
  • AST ja ALT 3 ULN TAI ≤ 5 X ULN potilailla, joilla on maksametastaasseja
  • Albumiini > 3 mg/dl
  • TSH normaalin rajoissa. Jos TSH ei ole normaalilla alueella, vaikka kilpirauhasen vajaatoiminnan oireita ei olekaan, vaaditaan normaali vapaa T4-taso.

Poissulkemiskriteerit:

• Hänellä on ollut aiemmin kemoterapia, kohdennettu hoito tai tutkimushoito kohdun limakalvosyövän vuoksi.

  ° Potilaat, jotka ovat saaneet aiemmin kemoterapiaa, kohdennettua hoitoa tai muita tutkimushoitoja muihin syöpiin ja ovat remissiossa/parantuneet, voidaan ottaa mukaan hoitavan tutkijan harkinnan mukaan tutkimuksen PI:n kanssa.

• On saanut aikaisempaa hoitoa anti-PD-1-, anti-PD-L1- tai anti-CTLA-4-aineella kohdun limakalvosyövän hoitoon.

• Ei sovellu sädehoitoon seuraavista syistä:

  • on saanut sädehoitoa, joka kattaa > 20 % luuytimestä 2 viikon sisällä; tai mikä tahansa sädehoito viikon sisällä ennen protokollahoidon päivää 1.
  • Potilaat, jotka ovat aiemmin saaneet lantion sädehoitoa
  • Potilaat, joilla on aiemmin tiedetty tai tällä hetkellä diagnosoitu vesicovaginaalinen, enterovaginaalinen tai colovaginaalinen fisteli.
  • Mikä tahansa hematologinen poikkeavuus tai häiriö, joka olisi säteilyn vasta-aihe hoitavan lääkärin mukaan.
• Yliherkkyys dostarlimabille tai jollekin sen apuaineelle
• Potilaat, joilla on diagnosoitu immuunipuutos tai potilaat, jotka saavat systeemistä steroidihoitoa tai muuta immunosuppressiivista hoitoa 7 päivän aikana ennen ensimmäistä koehoitoannosta.

• Potilaat, jotka ovat saaneet akuutteja, pieniannoksisia, systeemisiä immunosuppressiivisia lääkkeitä (esim. deksametasonia sisältävää antiemeettistä hoitoa tai steroideja TT-varjoaineen esilääkityksenä), voidaan ottaa mukaan.

  • Inhaloitavien kortikosteroidien ja mineralokortikoidien (esim. fludrokortisoni) käyttö on sallittua potilaille, joilla on ortostaattinen hypotensio tai lisämunuaiskuoren vajaatoiminta.
  • Systeeminen steroidien kokonaisannos ei saa ylittää 10 mg:aa prednisonia päivässä, ja annoksen on oltava vakaa vähintään 4 viikkoa ennen protokollahoidon aloittamista
• Sairastaa aktiivista tuberkuloosia (Bacillus tuberculosis)
• Hänellä on näyttöä aktiivisesta, ei-tarttuvasta keuhkotulehduksesta.
• Hänellä on ollut interstitiaalinen keuhkosairaus
• Hänellä on aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa suonensisäisillä antibiooteilla
• hänellä on historiaa tai nykyistä näyttöä tilasta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuudesta, joka saattaa hämmentää tutkimuksen tuloksia, häiritä koehenkilön osallistumista kokeeseen koko ajan tai ei ole tutkittavan edun mukaista osallistua, hoitavan (90 päivän sisällä) sydäninfarktin, kroonisen obstruktiivisen keuhkosairauden, hallitsemattoman vakavan kohtaushäiriön, epästabiilin selkäytimen kompression ja yläonttolaskimo-oireyhtymän mielestä.
• Hänellä on psykiatrisia tai päihdehäiriöitä, jotka häiritsevät yhteistyötä kokeen vaatimusten mukaisesti.
• Tähän tutkimukseen voivat osallistua potilaat, joilla on aiempi tai samanaikainen pahanlaatuinen kasvain ja joiden luonnollinen historia tai hoito ei voi vaikuttaa tutkimusohjelman turvallisuuden tai tehon arviointiin.
• Potilaat, joille on aiemmin tehty allogeeninen luuydinsiirto tai kiinteä elin.

• Aktiiviset tai aiemmin dokumentoidut autoimmuunisairaudet tai tulehdussairaudet (mukaan lukien tulehduksellinen suolistosairaus; systeeminen lupus erythematosus; Wegenerin oireyhtymä [granulomatoosi polyangiittiin]; myasthenia gravis; Gravesin tauti; nivelreuma, hypofysiitti, uveiitti) viimeisten 3 vuoden aikana ennen hoidon alkamista hoitoon tai potilaille, jotka tarvitsevat immunosuppressiivista hoitoa autoimmuunisairauteen. Seuraavat ovat poikkeuksia tähän kriteeriin:

  • Potilaat, joilla on vitiligo tai hiustenlähtö
  • Potilaat, joilla on kilpirauhasen vajaatoiminta (esim. Hashimoton oireyhtymän jälkeen), joiden hormonikorvaushoito on vakaa
• Psoriaasipotilaat, jotka eivät vaadi systeemistä hoitoa.
• Potilaat, joilla on ollut immuunijärjestelmään liittyvää hypertyreoosia ja joiden kilpirauhasen poisto on tällä hetkellä remissiossa
• Valitse tilanteet tutkimuksen PI:n hyväksymisen jälkeen
• Tunnetut HIV-tartunnan saaneet potilaat, jotka saavat tehokasta antiretroviraalista hoitoa ja joiden viruskuormitusta ei havaita 6 kuukauden sisällä, ovat kelvollisia tähän tutkimukseen
• Jos potilaalla on merkkejä kroonisesta hepatiitti B -virusinfektiosta (HBV), HBV-viruskuormaa ei voida havaita estävällä hoidolla, jos se on aiheellista.
• Potilaiden, joilla on ollut hepatiitti C -virus (HCV) -infektio, on oltava hoidettu ja parantunut. Tällä hetkellä hoidossa olevat HCV-infektiota sairastavat potilaat ovat kelvollisia, jos heillä on havaitsematon HCV-viruskuorma

• Hän on saanut elävän rokotteen 30 päivän kuluessa suunnitellusta tutkimushoidon aloittamisesta.

  °Huomautus: Kausi-influenssarokotteet injektiota varten ovat yleensä inaktivoituja influenssarokotteita ja ne ovat sallittuja. intranasaaliset influenssarokotteet (esim. Flu-Mist®) ovat kuitenkin eläviä heikennettyjä rokotteita, eivätkä ne ole sallittuja.

• Ei ole halukas antamaan kirjallista tietoon perustuvaa suostumusta, ei halua osallistua tai ei pysty noudattamaan protokollaa tutkimuksen ajan. LAR:n käyttö kognitiivisesti heikentäville potilaille ei ole sallittua.