Straling en Dostarlimab bij mensen met endometriumkanker nadat ze een operatie hebben ondergaan

Inclusiecriteria:

• Leeftijd 18 jaar of ouder
• ECOG-prestatiestatus 0-1
• Endometriumkanker: alle histologieën (indiening van een pathologierapport is vereist voor alle patiënten die een operatie hebben ondergaan buiten het MSK)

• MMR-D of MSI-H (aanleveren rapport(en) vereist voor. patiënten die buiten MSK zijn getest

  • Patiënten met hypermethylering van MMR-genpromoters (MLH1, MSH2, MSH6 of PMS2) zullen worden opgenomen (indiening van rapport is vereist voor patiënten die buiten MSK zijn getest)
  • POLE-gemuteerde endometriumkankers zullen worden opgenomen

• Moet een volledige chirurgische stadiëring hebben ondergaan en stadium III/IVA-ziekte hebben.

  • Patiënten met restziekte na operatie kunnen nog steeds worden ingeschreven, met uitzondering van peritoneale implantaten. Degenen met resterende ziekte na de operatie moeten worden beoordeeld en goedgekeurd door de PI van het onderzoek.
  • PatienSurgery voltooid tussen 3 weken en 12 weken (inclusief) vóór cyclus 1 dag 1 van de therapie, en moet voldoende hersteld zijn van de operatie en eventuele complicaties van de operatie.ts met geïsoleerde tumorcellen in lymfeklieren die bij een operatie worden gevonden, worden geteld als klinische stadium III-ziekte
• De operatie is voltooid tussen 3 weken en 12 weken (inclusief) vóór cyclus 1, dag 1 van de therapie, en moet voldoende zijn hersteld van de operatie en eventuele complicaties van de operatie.

• Heeft een negatieve serumzwangerschapstest binnen 7 dagen voorafgaand aan het nemen van de onderzoeksbehandeling als u zwanger kunt worden, en stemt ermee in een adequate anticonceptiemethode te gebruiken vanaf de screening tot 150 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling, of is niet zwanger. Niet-vruchtbaar potentieel wordt als volgt gedefinieerd (om andere dan medische redenen):

  °≥45 jaar en heeft >1 jaar geen menstruatie gehad

  • Patiënten die minder dan 2 jaar amenorroe zijn zonder een voorgeschiedenis van hysterectomie en ovariëctomie, moeten een follikelstimulerend hormoonwaarde hebben in het postmenopauzale bereik bij screeningevaluatie
  • Post-hysterectomie, post-bilaterale ovariëctomie of post-tubaire ligatie. Gedocumenteerde hysterectomie of ovariëctomie moet worden bevestigd met medische verslagen van de daadwerkelijke procedure of bevestigd door een echografie. Het afbinden van de eileiders moet worden bevestigd met medische verslagen van de eigenlijke procedure, anders moet de patiënt bereid zijn om gedurende het hele onderzoek een adequate anticonceptiemethode te gebruiken, te beginnen met het screeningsbezoek tot 150 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling. Zie de lijst met aanvaardbare anticonceptiemethoden. Informatie moet op de juiste manier worden vastgelegd in de brondocumenten van de site. Opmerking: onthouding is acceptabel als dit de gevestigde en geprefereerde anticonceptie is voor de patiënt.
• De deelnemer moet ermee instemmen geen borstvoeding te geven tijdens het onderzoek of gedurende 150 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling.

• Demonstreer adequate orgaanfunctie zoals hieronder gedefinieerd. Alle screeningslaboratoria moeten binnen 14 dagen na aanvang van de behandeling worden uitgevoerd.

  • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1.500/mcl
  • Bloedplaatjes ≥100.000 / mcL
  • Hemoglobine ≥9 g/dl
  • Creatinineklaring GFR ≥ 45
  • Serum totaal bilirubine ≤ 1,5 x ULN OF Direct bilirubine ≤ ULN voor proefpersonen met totale bilirubinespiegels > 1,5 x ULN. Behalve patiënten met de ziekte van Gilbert (≤3x ULN)
  • ASAT en ALAT 3 ULN OF ≤ 5 X ULN voor proefpersonen met levermetastasen
  • Albumine >3 mg/dL
  • TSH binnen normale grenzen. Als TSH niet binnen het normale bereik ligt, ondanks dat er geen symptomen van schildklierdisfunctie zijn, is een normaal vrij T4-niveau vereist.

Uitsluitingscriteria:

• Heeft eerder chemotherapie, gerichte therapie of experimentele therapie voor endometriumkanker gehad.

  °Patiënten die eerder chemotherapie, gerichte therapie of andere experimentele therapieën voor andere vormen van kanker hebben ondergaan en in remissie/genezen zijn, kunnen worden opgenomen naar goeddunken van de behandelend onderzoeker in overleg met de PI van het onderzoek.

• Is eerder behandeld met een anti-PD-1-, anti-PD-L1- of anti-CTLA-4-middel voor endometriumkanker.

• Ongeschikt voor radiotherapie vanwege het volgende:

  • Heeft binnen 2 weken bestraling gehad van >20% van het beenmerg; of enige bestralingstherapie binnen 1 week voorafgaand aan dag 1 van de protocoltherapie.
  • Patiënten met een voorgeschiedenis van bekkenstraling
  • Patiënten met een bekende voorgeschiedenis of huidige diagnose van een vesicovaginale, enterovaginale of colovaginale fistel.
  • Elke hematologische afwijking of aandoening die volgens de behandelend arts een contra-indicatie voor bestraling zou zijn.
• Overgevoeligheid voor Dostarlimab of een van de hulpstoffen
• Patiënten met de diagnose immunodeficiëntie of patiënten die systemische steroïdentherapie of een andere vorm van immunosuppressieve therapie krijgen binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de proefbehandeling.

• Patiënten die acute, laaggedoseerde, systemische immunosuppressieve medicatie hebben gekregen (bijv. dexamethason-bevattende anti-emetische behandeling of steroïden als premedicatie voor CT-scancontrast) kunnen worden ingeschreven.

  • Het gebruik van inhalatiecorticosteroïden en mineralocorticoïden (bijv. Fludrocortison) bij patiënten met orthostatische hypotensie of bijnierschorsinsufficiëntie is toegestaan.
  • De totale systemische dosis steroïden mag niet hoger zijn dan een equivalent van 10 mg prednison per dag en de dosis moet gedurende ten minste 4 weken stabiel zijn voordat de protocoltherapie wordt gestart
• Heeft actieve tuberculose (Bacillus tuberculose)
• Heeft bewijs van actieve, niet-infectieuze longontsteking.
• Heeft een voorgeschiedenis van interstitiële longziekte
• Heeft een actieve infectie die systemische therapie met intraveneuze antibiotica vereist
• Heeft een voorgeschiedenis of actueel bewijs van een aandoening, therapie of laboratoriumafwijking die de resultaten van het onderzoek zou kunnen verstoren, de deelname van de proefpersoon gedurende de volledige duur van het onderzoek zou kunnen belemmeren, of het is niet in het belang van de proefpersoon om deel te nemen, naar de mening van de behandelende (binnen 90 dagen) myocardinfarct, chronische obstructieve longziekte, ongecontroleerde ernstige convulsies, instabiele compressie van het ruggenmerg en vena cava superior syndroom.
• Heeft psychiatrische stoornissen of stoornissen in verband met middelenmisbruik die de samenwerking met de vereisten van het proces zouden verstoren.
• Patiënten met een eerdere of gelijktijdige maligniteit van wie de natuurlijke geschiedenis of behandeling niet de potentie heeft om de beoordeling van veiligheid of werkzaamheid van het onderzoeksregime te verstoren, komen in aanmerking voor deze studie.
• Patiënten met een eerdere allogene beenmergtransplantatie of een eerdere solide-orgaantransplantatie.

• Actieve of eerdere gedocumenteerde auto-immuun- of ontstekingsaandoeningen (waaronder inflammatoire darmziekte; systemische lupus erythematosus; syndroom van Wegener [granulomatose met polyangiitis]; myasthenia gravis; ziekte van Graves; reumatoïde artritis, hypofysitis, uveïtis) in de afgelopen 3 jaar voorafgaand aan de start van behandeling of patiënten die immunosuppressieve therapie nodig hebben voor de auto-immuunziekte. Uitzonderingen op dit criterium zijn:

  • Proefpersonen met vitiligo of alopecia
  • Proefpersonen met hypothyreoïdie (bijv. Na Hashimoto-syndroom) stabiel op hormoonvervanging
• Proefpersonen met psoriasis die geen systemische behandeling nodig hebben.
• Proefpersonen met een voorgeschiedenis van immuungerelateerde hyperthyreoïdie met totale thyreoïdectomie momenteel in remissie
• Selecteer situaties na goedkeuring studie PI
• Bekende HIV-geïnfecteerde patiënten die binnen 6 maanden een effectieve antiretrovirale therapie ondergaan met een niet-detecteerbare virale lading, komen in aanmerking voor deze studie
• Voor patiënten met tekenen van een chronische infectie met het hepatitis B-virus (HBV), moet de HBV-virale belasting ondetecteerbaar zijn bij onderdrukkende therapie, indien geïndiceerd.
• Patiënten met een voorgeschiedenis van infectie met het hepatitis C-virus (HCV) moeten zijn behandeld en genezen. Patiënten met een HCV-infectie die momenteel worden behandeld, komen in aanmerking als ze een niet-detecteerbare HCV-virale lading hebben

• Heeft binnen 30 dagen na de geplande start van de studietherapie een levend vaccin gekregen.

  °Opmerking: Seizoensgriepvaccins voor injectie zijn over het algemeen geïnactiveerde griepvaccins en zijn toegestaan; intranasale griepvaccins (bijv. Flu-Mist®) zijn echter levende verzwakte vaccins en zijn niet toegestaan.

• Is niet bereid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven, onwil om deel te nemen, of niet in staat om te voldoen aan het protocol voor de duur van het onderzoek. Het gebruik van LAR voor cognitief gehandicapte patiënten is niet toegestaan.