Stråling og Dostarlimab hos mennesker med endometriecancer, efter de er blevet opereret

Inklusionskriterier:

• Alder 18 år eller ældre
• ECOG ydeevne status 0-1
• Endometriecancer: alle histologier (indsendelse af patologirapport er påkrævet for alle patienter, der blev opereret uden for MSK)

• MMR-D eller MSI-H (indsendelse af rapport[er] påkrævet for. patienter, der blev testet uden for MSK

  • Patienter med hypermethylering af MMR-genpromotorer (MLH1, MSH2, MSH6 eller PMS2) vil blive inkluderet (indsendelse af rapport er påkrævet for patienter, der har gennemgået test uden for MSK)
  • POLE-muterede endometriecancere vil blive inkluderet

• Skal have gennemgået en komplet kirurgisk stadieinddeling og have stadium III/IVA sygdom.

  • Patienter med resterende sygdom efter operation kan stadig indskrives med undtagelse af peritoneale implantater. Dem med resterende sygdom efter operationen skal gennemgås og godkendes af undersøgelsens PI.
  • PatienSurgery afsluttet mellem 3 uger og 12 uger (inklusive) før cyklus 1 dag 1 af behandlingen og skal være tilstrækkeligt restitueret efter operationen og eventuelle komplikationer ved operationen. med isolerede tumorceller i lymfeknuder fundet ved operation vil blive regnet som klinisk stadium III sygdom
• Kirurgi afsluttet mellem 3 uger og 12 uger (inklusive) før cyklus 1 dag 1 af behandlingen og skal være tilstrækkeligt restitueret efter operationen og eventuelle komplikationer ved operationen.

• Har en negativ serumgraviditetstest inden for 7 dage før undersøgelsesbehandlingen tages, hvis den er i den fødedygtige alder, og accepterer at bruge en passende præventionsmetode fra screening til 150 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen, eller er i ikke-fertil alder. Ikke-fertilitet er defineret som følger (af andre end medicinske årsager):

  °≥45 år og har ikke haft menstruation i >1 år

  • Patienter, der har været amenorrhoe i <2 år uden en anamnese med hysterektomi og oophorektomi, skal have en follikelstimulerende hormonværdi i det postmenopausale område efter screeningsevaluering
  • Post-hysterektomi, post-bilateral oophorektomi eller post-tubal ligering. Dokumenteret hysterektomi eller ooforektomi skal bekræftes med lægejournaler over selve indgrebet eller bekræftes ved ultralyd. Tuballigation skal bekræftes med lægejournaler over den faktiske procedure, ellers skal patienten være villig til at bruge en passende præventionsmetode gennem hele undersøgelsen, startende med screeningsbesøget til 150 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen. Se listen over acceptable præventionsmetoder. Oplysningerne skal fanges på passende vis i webstedets kildedokumenter. Bemærk: Afholdenhed er acceptabelt, hvis dette er den etablerede og foretrukne prævention for patienten.
• Deltageren skal acceptere ikke at amme under undersøgelsen eller i 150 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen.

• Demonstrere tilstrækkelig organfunktion som defineret nedenfor. Alle screeningslaboratorier bør udføres inden for 14 dage efter behandlingsstart.

  • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥1.500 /mcL
  • Blodplader ≥100.000 / mcL
  • Hæmoglobin ≥9 g/dL
  • Kreatininclearance GFR ≥ 45
  • Total bilirubin i serum ≤ 1,5 X ULN ELLER Direkte bilirubin ≤ ULN for forsøgspersoner med totale bilirubinniveauer > 1,5 X ULN. Undtagen patienter med Gilberts sygdom (≤3x ULN)
  • ASAT og ALT 3 ULN ELLER ≤ 5 X ULN for forsøgspersoner med levermetastaser
  • Albumin >3 mg/dL
  • TSH inden for normale grænser. Hvis TSH ikke er inden for normalområdet på trods af ingen symptomer på skjoldbruskkirteldysfunktion, er normalt frit T4-niveau påkrævet.

Ekskluderingskriterier:

• Har tidligere haft kemoterapi, målrettet behandling eller forsøgsbehandling for endometriecancer.

  °Patienter, der tidligere har modtaget kemoterapi, målrettet terapi eller andre undersøgelsesterapier for andre kræftformer og er i remission/helbredt, kan inkluderes efter den behandlende investigators skøn i samråd med undersøgelsens PI.

• Har tidligere modtaget behandling med et anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-CTLA-4-middel mod endometriecancer.

• Uegnet til strålebehandling på grund af følgende:

  • Har fået strålebehandling omfattende >20 % af knoglemarven inden for 2 uger; eller enhver strålebehandling inden for 1 uge før dag 1 af protokolbehandling.
  • Patienter med en tidligere historie med bækkenstråling
  • Patienter med en tidligere kendt historie eller aktuel diagnose af en vesicovaginal, enterovaginal eller colovaginal fistel.
  • Enhver hæmatologisk abnormitet eller lidelse, der ville være en kontraindikation for stråling ifølge den behandlende læge.
• Overfølsomhed over for Dostarlimab eller et eller flere af dets hjælpestoffer
• Patienter med diagnosen immundefekt eller patienter, der får systemisk steroidbehandling eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før den første dosis af forsøgsbehandling.

• Patienter, der har modtaget akut, lavdosis, systemisk immunsuppressiv medicin (f.eks. dexamethasonholdig antiemetisk regime eller steroider som CT-scanningskontrastpræmedicinering) kan tilmeldes.

  • Brug af inhalerede kortikosteroider og mineralokortikoider (f.eks. fludrocortison) til patienter med ortostatisk hypotension eller binyrebarkinsufficiens er tilladt.
  • Den samlede systemiske steroiddosis må ikke overstige ækvivalent med 10 mg prednison dagligt, og dosis skal være stabil i mindst 4 uger før påbegyndelse af protokolbehandling
• Har aktiv TB (Bacillus tuberculosis)
• Har tegn på aktiv, ikke-infektiøs pneumonitis.
• Har en historie med interstitiel lungesygdom
• Har en aktiv infektion, der kræver systemisk behandling med intravenøs antibiotika
• Har en historie eller aktuelle beviser for enhver tilstand, terapi eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre resultaterne af forsøget, forstyrre forsøgspersonens deltagelse i hele forsøgets varighed, eller ikke er i forsøgspersonens bedste interesse for at deltage, efter vurderingen af ​​den behandlende (inden for 90 dage) myokardieinfarkt, kronisk obstruktiv lungesygdom, ukontrolleret større krampeanfald, ustabil rygmarvskompression og superior vena cava syndrom.
• Har psykiatriske eller stofmisbrugslidelser, der ville forstyrre samarbejdet med kravene i forsøget.
• Patienter med en tidligere eller samtidig malignitet, hvis naturlige historie eller behandling ikke har potentiale til at interferere med sikkerheds- eller effektivitetsvurderingen af ​​undersøgelsesregimet, er kvalificerede til dette forsøg.
• Patienter med tidligere allogen knoglemarvstransplantation eller tidligere solid organtransplantation.

• Aktive eller tidligere dokumenterede autoimmune eller inflammatoriske lidelser (herunder inflammatorisk tarmsygdom; systemisk lupus erythematosus; Wegener syndrom [granulomatose med polyangiitis]; myasthenia gravis; Graves' sygdom; leddegigt, hypofysitis, uveitis) inden for de seneste 3 år før starten af behandling eller patienter, der har behov for immunsuppressiv terapi for den autoimmune sygdom. Følgende er undtagelser fra dette kriterium:

  • Personer med vitiligo eller alopeci
  • Personer med hypothyroidisme (f.eks. efter Hashimoto syndrom) stabile på hormonudskiftning
• Personer med psoriasis, der ikke kræver systemisk behandling.
• Forsøgspersoner med en historie med immunrelateret hyperthyroidisme med total thyreoidektomi i øjeblikket i remission
• Vælg situationer efter godkendelse af studie PI
• Kendte HIV-inficerede patienter i effektiv antiretroviral behandling med uopdagelig viral belastning inden for 6 måneder er kvalificerede til dette forsøg
• For patienter med tegn på kronisk hepatitis B-virus (HBV)-infektion skal HBV-virusmængden være uopdagelig ved suppressiv behandling, hvis indiceret.
• Patienter med en historie med hepatitis C-virus (HCV)-infektion skal være blevet behandlet og helbredt. For patienter med HCV-infektion, som i øjeblikket er i behandling, er de berettigede, hvis de har en upåviselig HCV-virusbelastning

• Har modtaget en levende vaccine inden for 30 dage efter planlagt start af studieterapi.

  °Bemærk: Sæsoninfluenzavacciner til injektion er generelt inaktiverede influenzavacciner og er tilladte; dog er intranasale influenzavacciner (f.eks. Flu-Mist®) levende svækkede vacciner og er ikke tilladt.

• Er uvillig til at give skriftligt informeret samtykke, uvillige til at deltage eller manglende evne til at overholde protokollen i hele undersøgelsens varighed. Brug af LAR til kognitivt svækkede patienter er ikke tilladt.