Radiothérapie et dostarlimab chez les personnes atteintes d'un cancer de l'endomètre après avoir subi une intervention chirurgicale

Critère d'intégration:

• 18 ans ou plus
• Statut de performance ECOG 0-1
• Cancer de l'endomètre : toutes les histologies (la soumission d'un rapport de pathologie est requise pour toutes les patientes ayant subi une intervention chirurgicale en dehors de MSK)

• MMR-D ou MSI-H (soumission de rapport(s) requis pour. patients ayant subi des tests en dehors de MSK

  • Les patients présentant une hyperméthylation des promoteurs du gène MMR (MLH1, MSH2, MSH6 ou PMS2) seront inclus (la soumission d'un rapport est requise pour les patients qui ont subi des tests en dehors de MSK)
  • Les cancers de l'endomètre avec mutation POLE seront inclus

• Doit avoir subi une stadification chirurgicale complète et avoir une maladie de stade III/IVA.

  • Les patients présentant une maladie résiduelle après la chirurgie peuvent toujours être recrutés, à l'exception des implants péritonéaux. Ceux qui ont une maladie résiduelle après la chirurgie doivent être examinés et approuvés par le PI de l'étude.
  • PatientSurgery terminé entre 3 semaines et 12 semaines (inclus) avant le cycle 1 jour 1 de traitement, et doit avoir récupéré de manière adéquate de la chirurgie et de toute complication de la chirurgie.ts avec des cellules tumorales isolées dans les ganglions lymphatiques trouvés lors d'une intervention chirurgicale seront comptés comme une maladie de stade clinique III
• Chirurgie terminée entre 3 semaines et 12 semaines (incluses) avant le cycle 1 jour 1 de traitement, et doit avoir récupéré de manière adéquate de la chirurgie et de toute complication de la chirurgie.

• A un test de grossesse sérique négatif dans les 7 jours précédant la prise du traitement à l'étude si elle est en âge de procréer, et accepte d'utiliser une méthode de contraception adéquate depuis le dépistage jusqu'à 150 jours après la dernière dose du traitement à l'étude, ou est en âge de procréer. Le potentiel de non-procréation est défini comme suit (pour des raisons autres que médicales) :

  ° ≥ 45 ans et n'a pas eu de règles depuis > 1 an

  • Les patientes en aménorrhée depuis moins de 2 ans sans antécédents d'hystérectomie et d'ovariectomie doivent avoir une valeur d'hormone folliculo-stimulante dans la plage post-ménopausique lors de l'évaluation de dépistage
  • Post-hystérectomie, ovariectomie post-bilatérale ou ligature post-tubaire. L'hystérectomie ou l'ovariectomie documentée doit être confirmée par des dossiers médicaux de la procédure réelle ou confirmée par une échographie. La ligature des trompes doit être confirmée par les dossiers médicaux de la procédure réelle, sinon la patiente doit être disposée à utiliser une méthode de contraception adéquate tout au long de l'étude, en commençant par la visite de dépistage jusqu'à 150 jours après la dernière dose du traitement à l'étude. Voir la liste des méthodes de contraception acceptables. Les informations doivent être capturées de manière appropriée dans les documents sources du site. Remarque : L'abstinence est acceptable s'il s'agit de la contraception établie et préférée pour la patiente.
• La participante doit accepter de ne pas allaiter pendant l'étude ou pendant 150 jours après la dernière dose du traitement à l'étude.

• Démontrer une fonction organique adéquate telle que définie ci-dessous. Tous les laboratoires de dépistage doivent être effectués dans les 14 jours suivant le début du traitement.

  • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥1 500/mcL
  • Plaquettes ≥100 000 / mcL
  • Hémoglobine ≥9 g/dL
  • Clairance de la créatinine GFR ≥ 45
  • Bilirubine totale sérique ≤ 1,5 X LSN OU Bilirubine directe ≤ LSN pour les sujets ayant des taux de bilirubine totale > 1,5 X LSN. Sauf les patients atteints de la maladie de Gilbert (≤3x LSN)
  • AST et ALT 3 LSN OU ≤ 5 X LSN pour les sujets présentant des métastases hépatiques
  • Albumine > 3 mg/dL
  • TSH dans les limites normales. Si la TSH n'est pas dans la plage normale malgré l'absence de symptômes de dysfonctionnement thyroïdien, un taux de T4 libre normal est requis.

Critère d'exclusion:

• A déjà reçu une chimiothérapie, une thérapie ciblée ou une thérapie expérimentale pour le cancer de l'endomètre.

  ° Les patients qui ont déjà reçu une chimiothérapie, une thérapie ciblée ou d'autres thérapies expérimentales pour d'autres cancers et qui sont en rémission/guéris peuvent être inclus à la discrétion de l'investigateur traitant en consultation avec le PI de l'étude.

• A reçu un traitement antérieur avec un agent anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-CTLA-4 pour le cancer de l'endomètre.

• Inapte à la radiothérapie en raison des éléments suivants :

  • A subi une radiothérapie couvrant > 20 % de la moelle osseuse dans les 2 semaines ; ou toute radiothérapie dans la semaine précédant le jour 1 du protocole de traitement.
  • Patients ayant des antécédents de radiothérapie pelvienne
  • Patients ayant des antécédents connus ou un diagnostic actuel de fistule vésico-vaginale, entéro-vaginale ou colovaginale.
  • Toute anomalie ou trouble hématologique qui constituerait une contre-indication à la radiothérapie selon le médecin traitant.
• Hypersensibilité au Dostarlimab ou à l'un de ses excipients
• Patients ayant reçu un diagnostic d'immunodéficience ou patients recevant une corticothérapie systémique ou toute autre forme de thérapie immunosuppressive dans les 7 jours précédant la première dose du traitement d'essai.

• Les patients qui ont reçu des médicaments immunosuppresseurs systémiques aigus à faible dose (par exemple, dexaméthasone contenant un régime antiémétique ou des stéroïdes comme prémédication de contraste pour tomodensitométrie) peuvent être inscrits.

  • L'utilisation de corticostéroïdes et de minéralocorticoïdes inhalés (par exemple, la fludrocortisone) chez les patients souffrant d'hypotension orthostatique ou d'insuffisance corticosurrénalienne est autorisée.
  • La dose totale de stéroïdes systémiques ne peut pas dépasser l'équivalent de 10 mg de prednisone par jour et la dose doit être stable pendant au moins 4 semaines avant le début du protocole de traitement
• A une tuberculose active (Bacillus tuberculosis)
• Présente des signes de pneumonie active non infectieuse.
• A des antécédents de maladie pulmonaire interstitielle
• A une infection active nécessitant un traitement systémique avec des antibiotiques intraveineux
• A des antécédents ou des preuves actuelles de toute condition, thérapie ou anomalie de laboratoire qui pourrait confondre les résultats de l'essai, interférer avec la participation du sujet pendant toute la durée de l'essai, ou n'est pas dans le meilleur intérêt du sujet à participer, de l'avis du traitement (dans les 90 jours) infarctus du myocarde, maladie pulmonaire obstructive chronique, trouble convulsif majeur non contrôlé, compression instable de la moelle épinière et syndrome de la veine cave supérieure.
• A des troubles psychiatriques ou de toxicomanie qui interféreraient avec la coopération avec les exigences de l'essai.
• Les patients atteints d'une tumeur maligne antérieure ou concomitante dont l'histoire naturelle ou le traitement n'a pas le potentiel d'interférer avec l'évaluation de l'innocuité ou de l'efficacité du régime expérimental sont éligibles pour cet essai.
• Patients ayant déjà subi une allogreffe de moelle osseuse ou une greffe d'organe solide.

• Troubles auto-immuns ou inflammatoires actifs ou antérieurs documentés (y compris maladie intestinale inflammatoire ; lupus érythémateux disséminé ; syndrome de Wegener [granulomatose avec polyangéite] ; myasthénie grave ; maladie de Basedow ; polyarthrite rhumatoïde, hypophysite, uvéite) au cours des 3 dernières années précédant le début de traitement ou les patients nécessitant un traitement immunosuppresseur pour la maladie auto-immune. Les exceptions à ce critère sont les suivantes :

  • Sujets atteints de vitiligo ou d'alopécie
  • Sujets souffrant d'hypothyroïdie (par exemple, suite au syndrome de Hashimoto) stables sous traitement hormonal substitutif
• Sujets atteints de psoriasis ne nécessitant pas de traitement systémique.
• Sujets ayant des antécédents d'hyperthyroïdie liée au système immunitaire avec thyroïdectomie totale actuellement en rémission
• Sélectionner les situations après l'approbation du PI de l'étude
• Les patients infectés par le VIH connus sous traitement antirétroviral efficace avec une charge virale indétectable dans les 6 mois sont éligibles pour cet essai
• Pour les patients présentant des signes d'infection chronique par le virus de l'hépatite B (VHB), la charge virale du VHB doit être indétectable sous traitement suppressif, si indiqué.
• Les patients ayant des antécédents d'infection par le virus de l'hépatite C (VHC) doivent avoir été traités et guéris. Pour les patients infectés par le VHC qui sont actuellement sous traitement, ils sont éligibles s'ils ont une charge virale en VHC indétectable

• A reçu un vaccin vivant dans les 30 jours suivant le début prévu du traitement à l'étude.

  °Remarque : les vaccins antigrippaux saisonniers pour injection sont généralement des vaccins antigrippaux inactivés et sont autorisés ; cependant, les vaccins antigrippaux intranasaux (par exemple, Flu-Mist®) sont des vaccins vivants atténués et ne sont pas autorisés.

• Ne veut pas donner son consentement éclairé écrit, ne veut pas participer ou est incapable de se conformer au protocole pendant la durée de l'étude. L'utilisation de LAR pour les patients souffrant de troubles cognitifs n'est pas autorisée.