Stråling og Dostarlimab hos personer med endometriekreft etter at de har mottatt kirurgi

Inklusjonskriterier:

• Alder 18 år eller eldre
• ECOG ytelsesstatus 0-1
• Endometriekreft: alle histologier (innlevering av patologirapport er nødvendig for alle pasienter som ble operert utenfor MSK)

• MMR-D eller MSI-H (innlevering av rapport(er) kreves for. pasienter som gjennomgikk testing utenfor MSK

  • Pasienter med hypermetylering av MMR-genpromotere (MLH1, MSH2, MSH6 eller PMS2) vil bli inkludert (innlevering av rapport er nødvendig for pasienter som har gjennomgått testing utenfor MSK)
  • POLE-muterte endometriekreft vil bli inkludert

• Må ha gjennomgått en fullstendig kirurgisk stadieinndeling og ha stadium III/IVA sykdom.

  • Pasienter med restsykdom etter operasjonen kan fortsatt innskrives med unntak av peritoneale implantater. De med gjenværende sykdom etter operasjonen bør gjennomgås og godkjennes av studiens PI.
  • PatienSurgery fullført mellom 3 uker og 12 uker (inklusive) før syklus 1 dag 1 av behandlingen, og må ha restituert tilstrekkelig etter operasjonen og eventuelle komplikasjoner ved operasjonen. med isolerte tumorceller i lymfeknuter funnet ved operasjon vil bli regnet som klinisk stadium III sykdom
• Kirurgi fullført mellom 3 uker og 12 uker (inklusive) før syklus 1 dag 1 av behandlingen, og må ha restituert tilstrekkelig etter operasjonen og eventuelle komplikasjoner ved operasjonen.

• Har en negativ serumgraviditetstest innen 7 dager før studiebehandlingen tas, hvis den er i fertil alder, og samtykker i bruk av en adekvat prevensjonsmetode fra screening til 150 dager etter siste dose av studiebehandlingen, eller er av ikke-fertil alder. Ikke-fertilitet er definert som følger (av andre enn medisinske årsaker):

  °≥45 år og har ikke hatt mens på >1 år

  • Pasienter som har vært amenoré i <2 år uten en historie med hysterektomi og ooforektomi må ha en follikkelstimulerende hormonverdi i postmenopausal området ved screeningsevaluering
  • Post-hysterektomi, post-bilateral ooforektomi eller post-tubal ligering. Dokumentert hysterektomi eller ooforektomi må bekreftes med journal over selve prosedyren eller bekreftes ved ultralyd. Tuballigering må bekreftes med medisinsk journal over selve prosedyren, ellers må pasienten være villig til å bruke en adekvat prevensjonsmetode gjennom hele studien, fra og med screeningbesøket til og med 150 dager etter siste dose av studiebehandlingen. Se liste over akseptable prevensjonsmetoder. Informasjon må fanges på riktig måte i nettstedets kildedokumenter. Merk: Avholdenhet er akseptabelt hvis dette er den etablerte og foretrukne prevensjonen for pasienten.
• Deltakeren må godta å ikke amme under studien eller i 150 dager etter siste dose av studiebehandlingen.

• Demonstrere tilstrekkelig organfunksjon som definert nedenfor. Alle screeninglaboratorier bør utføres innen 14 dager etter behandlingsstart.

  • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1500 /mcL
  • Blodplater ≥100 000 / mcL
  • Hemoglobin ≥9 g/dL
  • Kreatininclearance GFR ≥ 45
  • Totalt serumbilirubin ≤ 1,5 X ULN ELLER Direkte bilirubin ≤ ULN for forsøkspersoner med totale bilirubinnivåer > 1,5 X ULN. Bortsett fra pasienter med Gilberts sykdom (≤3x ULN)
  • ASAT og ALT 3 ULN ELLER ≤ 5 X ULN for forsøkspersoner med levermetastaser
  • Albumin >3 mg/dL
  • TSH innenfor normale grenser. Hvis TSH ikke er innenfor normalområdet til tross for ingen symptomer på skjoldbruskdysfunksjon, kreves normalt fritt T4-nivå.

Ekskluderingskriterier:

• Har tidligere hatt kjemoterapi, målrettet terapi eller undersøkelsesbehandling for endometriekreft.

  Pasienter som har mottatt tidligere kjemoterapi, målrettet terapi eller andre undersøkelsesterapier for andre kreftformer og er i remisjon/helbredt, kan inkluderes etter den behandlende etterforskerens skjønn i samråd med studiens PI.

• Har mottatt tidligere behandling med et anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-CTLA-4-middel for endometriekreft.

• Uegnet for strålebehandling på grunn av følgende:

  • Har hatt strålebehandling som omfattet >20 % av benmargen innen 2 uker; eller hvilken som helst strålebehandling innen 1 uke før dag 1 av protokollbehandlingen.
  • Pasienter med tidligere bekkenstråling
  • Pasienter med en tidligere kjent historie eller nåværende diagnose av en vesikovaginal, enterovaginal eller kolovaginal fistel.
  • Enhver hematologisk abnormitet eller lidelse som ville være en kontraindikasjon for stråling ifølge den behandlende legen.
• Overfølsomhet overfor Dostarlimab eller noen av dets hjelpestoffer
• Pasienter med diagnosen immunsvikt eller pasienter som får systemisk steroidbehandling eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før første dose av prøvebehandling.

• Pasienter som har mottatt akutte, lave doser, systemiske immunsuppressive medisiner (f.eks. deksametasonholdig antiemetisk regime eller steroider som CT-kontrastpremedisinering) kan bli registrert.

  • Bruk av inhalerte kortikosteroider og mineralokortikoider (f.eks. fludrokortison) for pasienter med ortostatisk hypotensjon eller binyrebarksvikt er tillatt.
  • Total systemisk steroiddose kan ikke overstige tilsvarende 10 mg prednison daglig, og dosen må være stabil i minst 4 uker før oppstart av protokollbehandling
• Har aktiv tuberkulose (Bacillus tuberculosis)
• Har tegn på aktiv, ikke-smittsom pneumonitt.
• Har en historie med interstitiell lungesykdom
• Har en aktiv infeksjon som krever systemisk behandling med intravenøs antibiotika
• har en historie eller nåværende bevis på en tilstand, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av forsøket, forstyrre forsøkspersonens deltakelse i hele prøveperioden, eller som ikke er i forsøkspersonens beste interesse å delta, etter oppfatning av behandlende (innen 90 dager) hjerteinfarkt, kronisk obstruktiv lungesykdom, ukontrollert alvorlig anfallsforstyrrelse, ustabil ryggmargskompresjon og superior vena cava syndrom.
• Har psykiatriske eller ruslidelser som vil forstyrre samarbeidet med kravene i rettssaken.
• Pasienter med tidligere eller samtidig malignitet hvis naturhistorie eller behandling ikke har potensial til å forstyrre sikkerhets- eller effektvurderingen av undersøkelsesregimet, er kvalifisert for denne studien.
• Pasienter med tidligere allogen benmargstransplantasjon eller tidligere solid organtransplantasjon.

• Aktive eller tidligere dokumenterte autoimmune eller inflammatoriske lidelser (inkludert inflammatorisk tarmsykdom; systemisk lupus erythematosus; Wegener syndrom [granulomatose med polyangiitt]; myasthenia gravis; Graves sykdom; revmatoid artritt, hypofysitt, uveitt) i løpet av de siste 3 årene før starten av behandling eller pasienter som trenger immunsuppressiv terapi for den autoimmune sykdommen. Følgende er unntak fra dette kriteriet:

  • Personer med vitiligo eller alopecia
  • Personer med hypotyreose (f.eks. etter Hashimoto syndrom) stabile på hormonerstatning
• Personer med psoriasis som ikke trenger systemisk behandling.
• Pasienter med en historie med immunrelatert hypertyreose med total tyreoidektomi i remisjon
• Velg situasjoner etter godkjenning av studie PI
• Kjente HIV-infiserte pasienter på effektiv antiretroviral terapi med uoppdagbar viral belastning innen 6 måneder er kvalifisert for denne studien
• For pasienter med tegn på kronisk hepatitt B-virus (HBV)-infeksjon, må HBV-virusmengden være uoppdagelig ved suppressiv terapi, hvis indisert.
• Pasienter med en historie med hepatitt C-virus (HCV)-infeksjon må ha blitt behandlet og helbredet. For pasienter med HCV-infeksjon som for tiden er på behandling, er de kvalifisert hvis de har en uoppdagelig HCV-virusmengde

• Har fått levende vaksine innen 30 dager etter planlagt oppstart av studieterapi.

  °Merk: Sesonginfluensavaksiner for injeksjon er vanligvis inaktiverte influensavaksiner og er tillatt; intranasale influensavaksiner (f.eks. Flu-Mist®) er imidlertid levende svekkede vaksiner og er ikke tillatt.

• Er uvillig til å gi skriftlig informert samtykke, uvilje til å delta eller manglende evne til å overholde protokollen under studiens varighet. Bruk av LAR for kognitivt svekkede pasienter er ikke tillatt.