Radiación y dostarlimab en personas con cáncer de endometrio después de recibir cirugía

Criterios de inclusión:

• 18 años o más
• Estado funcional ECOG 0-1
• Cáncer de endometrio: todas las histologías (se requiere la presentación del informe patológico para todas las pacientes que se sometieron a cirugía fuera de MSK)

• MMR-D o MSI-H (presentación de informe(s) requerido(s) para. pacientes que se sometieron a pruebas fuera de MSK

  • Se incluirán pacientes con hipermetilación de los promotores del gen MMR (MLH1, MSH2, MSH6 o PMS2) (se requiere la presentación de un informe para los pacientes que se sometieron a pruebas fuera de MSK)
  • Se incluirán los cánceres de endometrio con mutación POLE

• Debe haberse sometido a una estadificación quirúrgica completa y tener enfermedad en estadio III/IVA.

  • Los pacientes con enfermedad residual después de la cirugía aún pueden inscribirse con la excepción de los implantes peritoneales. Aquellos con enfermedad residual después de la cirugía deben ser revisados ​​y aprobados por el IP del estudio.
  • PacienteCirugía completada entre 3 semanas y 12 semanas (inclusive) antes del día 1 del ciclo 1 de terapia, y debe haberse recuperado adecuadamente de la cirugía y de cualquier complicación de la cirugía. con células tumorales aisladas en los ganglios linfáticos encontrados en la cirugía se contará como enfermedad en estadio clínico III
• La cirugía se completó entre 3 semanas y 12 semanas (incluidas) antes del día 1 del ciclo 1 de la terapia, y debe haberse recuperado adecuadamente de la cirugía y de cualquier complicación de la cirugía.

• Tiene una prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 7 días anteriores a tomar el tratamiento del estudio si está en edad fértil, y acepta usar un método anticonceptivo adecuado desde la detección hasta 150 días después de la última dosis del tratamiento del estudio, o no tiene potencial fértil. La posibilidad de no tener hijos se define de la siguiente manera (por razones distintas a las médicas):

  °≥45 años de edad y no ha tenido menstruación durante >1 año

  • Las pacientes que han estado amenorreicas durante <2 años sin antecedentes de histerectomía y ooforectomía deben tener un valor de hormona folículo estimulante en el rango posmenopáusico en la evaluación de detección.
  • Post-histerectomía, post-ooforectomía bilateral o post-ligadura de trompas. La histerectomía u ovariectomía documentada debe confirmarse con registros médicos del procedimiento real o confirmarse mediante una ecografía. La ligadura de trompas debe confirmarse con registros médicos del procedimiento real; de lo contrario, la paciente debe estar dispuesta a utilizar un método anticonceptivo adecuado durante todo el estudio, desde la visita de selección hasta 150 días después de la última dosis del tratamiento del estudio. Consulte la lista de métodos anticonceptivos aceptables. La información debe capturarse adecuadamente dentro de los documentos fuente del sitio. Nota: La abstinencia es aceptable si este es el método anticonceptivo establecido y preferido por el paciente.
• La participante debe aceptar no amamantar durante el estudio o durante 150 días después de la última dosis del tratamiento del estudio.

• Demostrar una función adecuada de los órganos como se define a continuación. Todas las pruebas de laboratorio deben realizarse dentro de los 14 días posteriores al inicio del tratamiento.

  • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1500 /mcL
  • Plaquetas ≥100.000 / mcL
  • Hemoglobina ≥9 g/dL
  • Aclaramiento de creatinina TFG ≥ 45
  • Bilirrubina total en suero ≤ 1,5 X ULN O Bilirrubina directa ≤ ULN para sujetos con niveles de bilirrubina total > 1,5 X ULN. Excepto pacientes con enfermedad de Gilbert (≤3x LSN)
  • AST y ALT 3 ULN O ≤ 5 X ULN para sujetos con metástasis hepáticas
  • Albúmina >3 mg/dL
  • TSH dentro de los límites normales. Si la TSH no está dentro del rango normal a pesar de que no hay síntomas de disfunción tiroidea, se requiere un nivel normal de T4 libre.

Criterio de exclusión:

• Ha recibido quimioterapia previa, terapia dirigida o terapia de investigación para el cáncer de endometrio.

  °Los pacientes que hayan recibido quimioterapia previa, terapia dirigida u otras terapias de investigación para otros tipos de cáncer y estén en remisión/curados pueden incluirse a discreción del investigador tratante en consulta con el IP del estudio.

• Ha recibido terapia previa con un agente anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-CTLA-4 para el cáncer de endometrio.

• No apto para la radioterapia debido a lo siguiente:

  • Ha recibido radioterapia que abarcó >20 % de la médula ósea en 2 semanas; o cualquier radioterapia dentro de 1 semana antes del Día 1 de la terapia del protocolo.
  • Pacientes con antecedentes de radiación pélvica
  • Pacientes con antecedentes conocidos o diagnóstico actual de fístula vesicovaginal, enterovaginal o colovaginal.
  • Cualquier anomalía o trastorno hematológico que sería una contraindicación para la radiación según el médico tratante.
• Hipersensibilidad a Dostarlimab o a alguno de sus excipientes
• Pacientes con diagnóstico de inmunodeficiencia o pacientes que reciben terapia con esteroides sistémicos o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del tratamiento de prueba.

• Se pueden inscribir pacientes que hayan recibido medicamentos inmunosupresores sistémicos agudos en dosis bajas (p. ej., régimen antiemético que contiene dexametasona o esteroides como premedicación con contraste para la tomografía computarizada).

  • Se permite el uso de corticosteroides y mineralocorticoides inhalados (por ejemplo, fludrocortisona) para pacientes con hipotensión ortostática o insuficiencia adrenocortical.
  • La dosis total de esteroides sistémicos no puede exceder el equivalente de 10 mg de prednisona al día y la dosis debe ser estable durante al menos 4 semanas antes de iniciar la terapia del protocolo.
• Tiene tuberculosis activa (Bacillus tuberculosis)
• Tiene evidencia de neumonitis no infecciosa activa.
• Tiene antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial
• Tiene una infección activa que requiere terapia sistémica con antibióticos intravenosos.
• Tiene un historial o evidencia actual de cualquier condición, terapia o anormalidad de laboratorio que pueda confundir los resultados del ensayo, interferir con la participación del sujeto durante todo el ensayo, o no es lo mejor para el sujeto participar. en la opinión del tratamiento (dentro de los 90 días) del infarto de miocardio, la enfermedad pulmonar obstructiva crónica, el trastorno convulsivo mayor no controlado, la compresión inestable de la médula espinal y el síndrome de la vena cava superior.
• Tiene trastornos psiquiátricos o de abuso de sustancias que interferirían con la cooperación con los requisitos del juicio.
• Los pacientes con una neoplasia maligna anterior o concurrente cuya historia natural o tratamiento no tenga el potencial de interferir con la evaluación de seguridad o eficacia del régimen de investigación son elegibles para este ensayo.
• Pacientes con trasplante alogénico previo de médula ósea o trasplante previo de órgano sólido.

• Trastornos autoinmunes o inflamatorios activos o previamente documentados (incluyendo enfermedad inflamatoria intestinal, lupus eritematoso sistémico, síndrome de Wegener [granulomatosis con poliangeítis], miastenia grave, enfermedad de Graves, artritis reumatoide, hipofisitis, uveítis) en los últimos 3 años antes del inicio de tratamiento o pacientes que requieren terapia inmunosupresora para la enfermedad autoinmune. Son excepciones a este criterio las siguientes:

  • Sujetos con vitíligo o alopecia
  • Sujetos con hipotiroidismo (p. ej., después del síndrome de Hashimoto) estables con reemplazo hormonal
• Sujetos con psoriasis que no requieran tratamiento sistémico.
• Sujetos con antecedentes de hipertiroidismo relacionado con el sistema inmunitario con tiroidectomía total actualmente en remisión
• Seleccionar situaciones después de la aprobación del PI del estudio
• Los pacientes infectados por el VIH que reciben una terapia antirretroviral efectiva con carga viral indetectable dentro de los 6 meses son elegibles para este ensayo.
• Para los pacientes con evidencia de infección crónica por el virus de la hepatitis B (VHB), la carga viral del VHB debe ser indetectable con la terapia de supresión, si está indicada.
• Los pacientes con antecedentes de infección por el virus de la hepatitis C (VHC) deben haber sido tratados y curados. Para los pacientes con infección por el VHC que actualmente están en tratamiento, son elegibles si tienen una carga viral del VHC indetectable.

• Ha recibido una vacuna viva dentro de los 30 días del inicio planificado de la terapia del estudio.

  °Nota: Las vacunas inyectables contra la influenza estacional generalmente son vacunas contra la influenza inactivadas y están permitidas; sin embargo, las vacunas intranasales contra la influenza (p. ej., Flu-Mist®) son vacunas vivas atenuadas y no están permitidas.

• No está dispuesto a dar su consentimiento informado por escrito, no está dispuesto a participar o no puede cumplir con el protocolo durante la duración del estudio. No se permite el uso de LAR para pacientes con deterioro cognitivo.