Radiação e Dostarlimabe em pessoas com câncer de endométrio após receberem cirurgia

Critério de inclusão:

• Idade 18 anos ou mais
• Status de desempenho ECOG 0-1
• Câncer de endométrio: todas as histologias (a apresentação do relatório de patologia é necessária para todos os pacientes que se submeteram à cirurgia fora do MSK)

• MMR-D ou MSI-H (envio de relatório[s] necessário para. pacientes que foram submetidos a testes fora do MSK

  • Serão incluídos pacientes com hipermetilação dos promotores do gene MMR (MLH1, MSH2, MSH6 ou PMS2) (o envio de relatório é necessário para pacientes que realizaram testes fora do MSK)
  • Os cânceres de endométrio com mutação POLE serão incluídos

• Deve ter passado por um estadiamento cirúrgico completo e ter doença em estágio III/IVA.

  • Pacientes com doença residual após a cirurgia ainda podem ser inscritos, exceto implantes peritoneais. Aqueles com doença residual após a cirurgia devem ser revisados ​​e aprovados pelo PI do estudo.
  • PacienteCirurgia concluída entre 3 semanas e 12 semanas (inclusive) antes do ciclo 1 dia 1 de terapia e deve ter se recuperado adequadamente da cirurgia e de quaisquer complicações da cirurgia.ts com células tumorais isoladas em gânglios linfáticos encontrados na cirurgia serão contadas como doença clínica em estágio III
• A cirurgia foi concluída entre 3 semanas e 12 semanas (inclusive) antes do ciclo 1 dia 1 da terapia e deve ter se recuperado adequadamente da cirurgia e de quaisquer complicações da cirurgia.

• Tem um teste de gravidez sérico negativo dentro de 7 dias antes de iniciar o tratamento do estudo, se tiver potencial para engravidar e concorda em usar um método anticoncepcional adequado desde a triagem até 150 dias após a última dose do tratamento do estudo, ou não tem potencial para engravidar. A possibilidade de não engravidar é definida da seguinte forma (por razões que não sejam médicas):

  °≥45 anos de idade e não menstrua há >1 ano

  • Pacientes amenorréicas por <2 anos sem história de histerectomia e ooforectomia devem ter um valor de hormônio folículo estimulante na faixa pós-menopausa na avaliação de triagem
  • Pós-histerectomia, pós-ooforectomia bilateral ou pós-laqueadura tubária. Histerectomia ou ooforectomia documentadas devem ser confirmadas com registros médicos do procedimento real ou confirmadas por ultrassom. A laqueadura tubária deve ser confirmada com registros médicos do procedimento real, caso contrário, a paciente deve estar disposta a usar um método anticoncepcional adequado durante todo o estudo, começando com a visita de triagem até 150 dias após a última dose do tratamento do estudo. Veja a lista de métodos de controle de natalidade aceitáveis. As informações devem ser capturadas adequadamente nos documentos de origem do site. Nota: A abstinência é aceitável se esta for a contracepção estabelecida e preferida para a paciente.
• A participante deve concordar em não amamentar durante o estudo ou por 150 dias após a última dose do tratamento do estudo.

• Demonstrar função de órgão adequada, conforme definido abaixo. Todos os exames laboratoriais devem ser realizados dentro de 14 dias após o início do tratamento.

  • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1.500 /mcL
  • Plaquetas ≥100.000 / mcL
  • Hemoglobina ≥9 g/dL
  • Depuração de creatinina GFR ≥ 45
  • Bilirrubina total sérica ≤ 1,5 X LSN OU bilirrubina direta ≤ LSN para indivíduos com níveis de bilirrubina total > 1,5 X LSN. Exceto pacientes com doença de Gilbert (≤3x LSN)
  • AST e ALT 3 LSN OU ≤ 5 X LSN para indivíduos com metástases hepáticas
  • Albumina >3 mg/dL
  • TSH dentro dos limites normais. Se o TSH não estiver dentro da faixa normal, apesar de não haver sintomas de disfunção tireoidiana, é necessário um nível normal de T4 livre.

Critério de exclusão:

• Teve quimioterapia anterior, terapia direcionada ou terapia experimental para câncer de endométrio.

  °Os pacientes que receberam quimioterapia anterior, terapia direcionada ou outras terapias de investigação para outros cânceres e estão em remissão/curados podem ser incluídos a critério do investigador responsável em consulta com o PI do estudo.

• Recebeu terapia anterior com um agente anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-CTLA-4 para câncer de endométrio.

• Inadequado para radioterapia devido ao seguinte:

  • Fez radioterapia abrangendo >20% da medula óssea em 2 semanas; ou qualquer terapia de radiação dentro de 1 semana antes do Dia 1 da terapia de protocolo.
  • Pacientes com história prévia de radiação pélvica
  • Pacientes com história prévia conhecida ou diagnóstico atual de fístula vesicovaginal, enterovaginal ou colovaginal.
  • Qualquer anormalidade ou distúrbio hematológico que seria uma contra-indicação à radiação pelo médico assistente.
• Hipersensibilidade ao Dostarlimabe ou a qualquer um de seus excipientes
• Pacientes com diagnóstico de imunodeficiência ou pacientes recebendo terapia com esteróides sistêmicos ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora nos 7 dias anteriores à primeira dose do tratamento experimental.

• Pacientes que receberam medicamentos imunossupressores sistêmicos de dose baixa aguda (por exemplo, regime antiemético contendo dexametasona ou esteróides como pré-medicação de contraste para tomografia computadorizada) podem ser inscritos.

  • O uso de corticosteróides inalatórios e mineralocorticóides (por exemplo, fludrocortisona) para pacientes com hipotensão ortostática ou insuficiência adrenocortical é permitido.
  • A dose total de esteróide sistêmico não pode exceder o equivalente a 10 mg de prednisona diariamente e a dose deve ser estável por pelo menos 4 semanas antes de iniciar o protocolo de terapia
• Tem tuberculose ativa (Bacillus tuberculosis)
• Tem evidência de pneumonite não infecciosa ativa.
• Tem história de doença pulmonar intersticial
• Tem uma infecção ativa que requer terapia sistêmica com antibióticos intravenosos
• Tem um histórico ou evidência atual de qualquer condição, terapia ou anormalidade laboratorial que possa confundir os resultados do estudo, interferir na participação do sujeito durante toda a duração do estudo ou não seja do interesse do sujeito participar, na opinião do tratamento (dentro de 90 dias) de infarto do miocárdio, doença pulmonar obstrutiva crônica, distúrbio convulsivo grave descontrolado, compressão instável da medula espinhal e síndrome da veia cava superior.
• Tem transtornos psiquiátricos ou de abuso de substâncias que possam interferir na cooperação com os requisitos do estudo.
• Pacientes com malignidade anterior ou concomitante cuja história natural ou tratamento não tem o potencial de interferir na avaliação de segurança ou eficácia do regime experimental são elegíveis para este estudo.
• Pacientes com transplante alogênico de medula óssea ou transplante de órgão sólido prévio.

• Distúrbios autoimunes ou inflamatórios ativos ou previamente documentados (incluindo doença inflamatória intestinal; lúpus eritematoso sistêmico; síndrome de Wegener [granulomatose com poliangeíte]; miastenia gravis; doença de Graves; artrite reumatoide, hipofisite, uveíte) nos últimos 3 anos antes do início do tratamento tratamento ou pacientes que necessitam de terapia imunossupressora para a doença autoimune. As seguintes são exceções a este critério:

  • Indivíduos com vitiligo ou alopecia
  • Sujeitos com hipotireoidismo (por exemplo, após a síndrome de Hashimoto) estável na reposição hormonal
• Indivíduos com psoríase que não requerem tratamento sistêmico.
• Indivíduos com histórico de hipertireoidismo relacionado ao sistema imunológico com tireoidectomia total atualmente em remissão
• Selecionar situações após a aprovação do estudo PI
• Pacientes infectados pelo HIV conhecidos em terapia anti-retroviral eficaz com carga viral indetectável dentro de 6 meses são elegíveis para este estudo
• Para pacientes com evidência de infecção crônica pelo vírus da hepatite B (HBV), a carga viral do HBV deve ser indetectável na terapia supressiva, se indicada.
• Pacientes com histórico de infecção pelo vírus da hepatite C (HCV) devem ter sido tratados e curados. Para pacientes com infecção por HCV que estão atualmente em tratamento, eles são elegíveis se tiverem uma carga viral de HCV indetectável

• Recebeu uma vacina viva dentro de 30 dias do início planejado da terapia do estudo.

  °Observação: As vacinas contra influenza sazonal para injeção geralmente são vacinas contra gripe inativadas e são permitidas; no entanto, as vacinas intranasais contra influenza (por exemplo, Flu-Mist®) são vacinas vivas atenuadas e não são permitidas.

• Não está disposto a dar consentimento informado por escrito, não deseja participar ou é incapaz de cumprir o protocolo durante o estudo. O uso de LAR para pacientes com deficiência cognitiva não é permitido.