Radiace a dostarlimab u lidí s rakovinou endometria po operaci

Kritéria pro zařazení:

• Věk 18 let nebo starší
• Stav výkonu ECOG 0-1
• Karcinom endometria: všechny histologie (předložení zprávy o patologii je vyžadováno u všech pacientek, které podstoupily operaci mimo MSK)

• MMR-D nebo MSI-H (předložení zprávy je vyžadováno pro. pacientů, kteří podstoupili testování mimo MSK

  • Budou zařazeni pacienti s hypermetylací promotorů genu MMR (MLH1, MSH2, MSH6 nebo PMS2) (předložení zprávy je vyžadováno u pacientů, kteří podstoupili testování mimo MSK)
  • Budou zahrnuty karcinomy endometria s mutací POLE

• Musí podstoupit kompletní chirurgický staging a mít onemocnění ve stadiu III/IVA.

  • Pacienti s reziduálním onemocněním po operaci mohou být stále zařazeni s výjimkou peritoneálních implantátů. Pacienti s reziduálním onemocněním po operaci by měli být přezkoumáni a schváleni PI studie.
  • Pacient Operace dokončena mezi 3 týdny a 12 týdny (včetně) před cyklem 1 den 1 terapie a musí se adekvátně zotavit z operace a jakýchkoli komplikací operace.ts s izolovanými nádorovými buňkami v lymfatických uzlinách nalezených při operaci budou považovány za klinické stadium III onemocnění
• Operace dokončena mezi 3 týdny a 12 týdny (včetně) před cyklem 1 den 1 terapie a musí se adekvátně zotavit z operace a jakýchkoli komplikací operace.

• Má negativní těhotenský test v séru do 7 dnů před užitím studované léčby, je-li ve fertilním věku, a souhlasí s použitím adekvátní metody antikoncepce od screeningu do 150 dnů po poslední dávce studované léčby, nebo je neplodný. Neplodnost je definována následovně (z jiných než zdravotních důvodů):

  °≥45 let a neměla menstruaci déle než 1 rok

  • Pacientky, které měly amenoreu po dobu < 2 let bez anamnézy hysterektomie a ooforektomie, musí mít při screeningovém vyšetření hodnoty folikuly stimulujícího hormonu v postmenopauzálním rozmezí
  • Post-hysterektomie, post-bilaterální ooforektomie nebo post-tubální ligace. Dokumentovaná hysterektomie nebo ooforektomie musí být potvrzena lékařskými záznamy skutečného výkonu nebo potvrzena ultrazvukem. Podvázání vejcovodů musí být potvrzeno lékařskými záznamy skutečného výkonu, jinak musí být pacientka ochotna používat adekvátní antikoncepční metodu po celou dobu studie, počínaje screeningovou návštěvou až po 150 dní po poslední dávce studijní léčby. Viz seznam přijatelných metod antikoncepce. Informace musí být správně zachyceny ve zdrojových dokumentech webu. Poznámka: Abstinence je přijatelná, pokud je to pro pacientku zavedená a preferovaná antikoncepce.
• Účastník musí souhlasit s tím, že nebude kojit během studie nebo 150 dnů po poslední dávce studijní léčby.

• Prokázat adekvátní orgánovou funkci, jak je definováno níže. Všechny screeningové laboratoře by měly být provedeny do 14 dnů od zahájení léčby.

  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1 500 /mcL
  • Krevní destičky ≥100 000 / mcL
  • Hemoglobin ≥9 g/dl
  • Clearance kreatininu GFR ≥ 45
  • Celkový bilirubin v séru ≤ 1,5 X ULN NEBO přímý bilirubin ≤ ULN pro subjekty s hladinami celkového bilirubinu > 1,5 X ULN. Kromě pacientů s Gilbertovou chorobou (≤3x ULN)
  • AST a ALT 3 ULN NEBO ≤ 5 X ULN pro subjekty s jaterními metastázami
  • Albumin > 3 mg/dl
  • TSH v normálních mezích. Pokud není TSH v normálním rozmezí i přes žádné příznaky dysfunkce štítné žlázy, je nutná normální hladina volného T4.

Kritéria vyloučení:

• Prodělala předchozí chemoterapii, cílenou terapii nebo experimentální terapii karcinomu endometria.

  °Pacienti, kteří podstoupili předchozí chemoterapii, cílenou terapii nebo jiné zkoumané terapie pro jiné rakoviny a jsou v remisi/vyléčení, mohou být zařazeni podle uvážení ošetřujícího zkoušejícího po konzultaci s PI studie.

• Podstoupil předchozí terapii anti-PD-1, anti-PD-L1 nebo anti-CTLA-4 látkou pro karcinom endometria.

• Nevhodné pro radiační terapii z následujících důvodů:

  • podstoupil radiační terapii zahrnující > 20 % kostní dřeně během 2 týdnů; nebo jakákoli radiační terapie během 1 týdne před 1. dnem protokolární terapie.
  • Pacienti s předchozí anamnézou ozáření pánve
  • Pacienti s předchozí známou anamnézou nebo současnou diagnózou vezikovaginální, enterovaginální nebo kolovaginální píštěle.
  • Jakákoli hematologická abnormalita nebo porucha, která by byla podle ošetřujícího lékaře kontraindikací ozařování.
• Hypersenzitivita na dostarlimab nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku
• Pacienti s diagnózou imunodeficience nebo pacienti léčení systémovými steroidy nebo jakoukoli jinou formou imunosupresivní terapie během 7 dnů před první dávkou zkušební léčby.

• Mohou být zařazeni pacienti, kteří dostávali akutní, nízké dávky, systémové imunosupresivní léky (např. antiemetický režim obsahující dexamethason nebo steroidy jako kontrastní premedikaci CT vyšetření).

  • Použití inhalačních kortikosteroidů a mineralokortikoidů (např. fludrokortizon) u pacientů s ortostatickou hypotenzí nebo adrenokortikální insuficiencí je povoleno.
  • Celková dávka systémových steroidů nesmí překročit ekvivalent 10 mg prednisonu denně a dávka musí být stabilní alespoň 4 týdny před zahájením protokolární terapie
• Má aktivní TBC (Bacillus tuberculosis)
• Má známky aktivní, neinfekční pneumonitidy.
• Má v anamnéze intersticiální plicní onemocnění
• Má aktivní infekci vyžadující systémovou léčbu intravenózními antibiotiky
• má v anamnéze nebo v současnosti důkaz o jakémkoli stavu, terapii nebo laboratorní abnormalitě, která by mohla zkreslit výsledky studie, narušit účast subjektu po celou dobu trvání studie nebo není v nejlepším zájmu subjektu se zúčastnit, podle názoru léčitele (do 90 dnů) infarkt myokardu, chronickou obstrukční plicní nemoc, nekontrolované velké záchvatové onemocnění, nestabilní kompresi míchy a syndrom horní duté žíly.
• Má psychiatrické poruchy nebo poruchy související se zneužíváním návykových látek, které by narušovaly spolupráci s požadavky studie.
• Do této studie jsou způsobilí pacienti s předchozí nebo souběžnou malignitou, jejichž přirozená anamnéza nebo léčba nemá potenciál interferovat s hodnocením bezpečnosti nebo účinnosti hodnoceného režimu.
• Pacienti s předchozí alogenní transplantací kostní dřeně nebo předchozí transplantací pevných orgánů.

• Aktivní nebo dříve zdokumentované autoimunitní nebo zánětlivé poruchy (včetně zánětlivého onemocnění střev; systémový lupus erythematodes; Wegenerův syndrom [granulomatóza s polyangiitidou]; myasthenia gravis; Gravesova choroba; revmatoidní artritida, hypofyzitida, uveitida) během posledních 3 let před začátkem léčba nebo pacienti vyžadující imunosupresivní léčbu autoimunitního onemocnění. Následující výjimky z tohoto kritéria:

  • Subjekty s vitiligem nebo alopecií
  • Subjekty s hypotyreózou (např. po Hashimotově syndromu) stabilní na hormonální substituci
• Subjekty s psoriázou nevyžadující systémovou léčbu.
• Subjekty s anamnézou imunitně podmíněné hypertyreózy s totální tyreoidektomií v současné době v remisi
• Vyberte situace po schválení studie PI
• Známí pacienti infikovaní HIV na účinné antiretrovirové léčbě s nedetekovatelnou virovou zátěží během 6 měsíců jsou způsobilí pro tuto studii
• U pacientů s prokázanou infekcí virem hepatitidy B (HBV) musí být virová nálož HBV při supresivní léčbě nedetekovatelná, pokud je indikována.
• Pacienti s infekcí virem hepatitidy C (HCV) v anamnéze musí být léčeni a vyléčeni. Pacienti s infekcí HCV, kteří jsou v současné době léčeni, jsou způsobilí, pokud mají nedetekovatelnou virovou zátěž HCV

• Obdržel živou vakcínu do 30 dnů od plánovaného zahájení studijní terapie.

  °Poznámka: Injekční vakcíny proti sezónní chřipce jsou obecně inaktivované vakcíny proti chřipce a jsou povoleny; nicméně intranazální vakcíny proti chřipce (např. Flu-Mist®) jsou živé oslabené vakcíny a nejsou povoleny.

• Není ochoten dát písemný informovaný souhlas, neochota se zúčastnit nebo není schopen dodržovat protokol po dobu trvání studie. Použití LAR u pacientů s kognitivní poruchou není povoleno.