Bestrahlung und Dostarlimab bei Menschen mit Endometriumkarzinom nach einer Operation

Einschlusskriterien:

• Alter 18 Jahre oder älter
• ECOG-Leistungsstatus 0-1
• Endometriumkarzinom: alle Histologien (Bei allen Patientinnen, die außerhalb von MSK operiert wurden, ist die Einreichung eines Pathologieberichts erforderlich)

• MMR-D oder MSI-H (Einreichung von Bericht(en) erforderlich für. Patienten, die Tests außerhalb von MSK unterzogen wurden

  • Patienten mit Hypermethylierung von MMR-Genpromotoren (MLH1, MSH2, MSH6 oder PMS2) werden eingeschlossen (Bei Patienten, die außerhalb von MSK getestet wurden, ist die Einreichung eines Berichts erforderlich).
  • POLE-mutierte Endometriumkarzinome werden eingeschlossen

• Muss sich einem vollständigen chirurgischen Staging unterzogen haben und eine Erkrankung im Stadium III / IVA haben.

  • Patienten mit Resterkrankungen nach der Operation können weiterhin aufgenommen werden, mit Ausnahme von Peritonealimplantaten. Diejenigen mit Resterkrankung nach der Operation sollten vom Studien-PI überprüft und genehmigt werden.
  • PatientDie Operation wurde zwischen 3 Wochen und 12 Wochen (einschließlich) vor Zyklus 1 Tag 1 der Therapie abgeschlossen und muss sich angemessen von der Operation und jeglichen Komplikationen der Operation erholt haben mit isolierten Tumorzellen in Lymphknoten, die bei einer Operation gefunden wurden, werden als Krankheit im klinischen Stadium III gezählt
• Die Operation wurde zwischen 3 Wochen und 12 Wochen (einschließlich) vor Zyklus 1 Tag 1 der Therapie abgeschlossen und muss sich ausreichend von der Operation und jeglichen Komplikationen der Operation erholt haben.

• Hat einen negativen Serum-Schwangerschaftstest innerhalb von 7 Tagen vor der Einnahme der Studienbehandlung, wenn er gebärfähig ist, und stimmt zu, eine angemessene Verhütungsmethode vom Screening bis 150 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung anzuwenden, oder ist nicht gebärfähig. Nicht gebärfähiges Potenzial wird wie folgt definiert (aus anderen als medizinischen Gründen):

  °≥45 Jahre alt und hat seit >1 Jahr keine Menstruation mehr gehabt

  • Patientinnen, die seit < 2 Jahren amenorrhoisch sind, ohne Hysterektomie und Ovarektomie in der Vorgeschichte, müssen bei der Screening-Bewertung einen follikelstimulierenden Hormonwert im postmenopausalen Bereich aufweisen
  • Post-Hysterektomie, Post-bilaterale Oophorektomie oder Post-Tuben-Ligatur. Eine dokumentierte Hysterektomie oder Ovarektomie muss mit medizinischen Aufzeichnungen über den tatsächlichen Eingriff bestätigt oder durch einen Ultraschall bestätigt werden. Die Tubenligatur muss mit medizinischen Aufzeichnungen über das tatsächliche Verfahren bestätigt werden, andernfalls muss die Patientin bereit sein, während der gesamten Studie eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden, beginnend mit dem Screening-Besuch bis 150 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung. Siehe Liste der akzeptablen Verhütungsmethoden. Informationen müssen in den Quelldokumenten der Website angemessen erfasst werden. Hinweis: Abstinenz ist akzeptabel, wenn dies die etablierte und bevorzugte Verhütungsmethode für die Patientin ist.
• Die Teilnehmerin muss zustimmen, während der Studie oder für 150 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung nicht zu stillen.

• Demonstrieren Sie eine angemessene Organfunktion wie unten definiert. Alle Screening-Labore sollten innerhalb von 14 Tagen nach Behandlungsbeginn durchgeführt werden.

  • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1.500 /μl
  • Blutplättchen ≥100.000 / μl
  • Hämoglobin ≥9 g/dl
  • Kreatinin-Clearance GFR ≥ 45
  • Serum-Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x ULN ODER direktes Bilirubin ≤ ULN für Probanden mit Gesamtbilirubinspiegeln > 1,5 x ULN. Außer Patienten mit Morbus Gilbert (≤3x ULN)
  • AST und ALT 3 ULN ODER ≤ 5 X ULN für Patienten mit Lebermetastasen
  • Albumin >3 mg/dl
  • TSH im Normbereich. Wenn TSH trotz fehlender Symptome einer Schilddrüsenfunktionsstörung nicht im normalen Bereich liegt, ist ein normaler freier T4-Spiegel erforderlich.

Ausschlusskriterien:

• Hatte eine vorherige Chemotherapie, zielgerichtete Therapie oder Prüftherapie für Endometriumkarzinom.

  °Patienten, die zuvor eine Chemotherapie, zielgerichtete Therapie oder andere Prüftherapien für andere Krebsarten erhalten haben und sich in Remission befinden/geheilt sind, können nach Ermessen des behandelnden Prüfarztes in Absprache mit dem PI der Studie eingeschlossen werden.

• Hat eine vorherige Therapie mit einem Anti-PD-1-, Anti-PD-L1- oder Anti-CTLA-4-Mittel gegen Endometriumkarzinom erhalten.

• Aus folgenden Gründen nicht für die Strahlentherapie geeignet:

  • Hat innerhalb von 2 Wochen eine Strahlentherapie erhalten, die > 20 % des Knochenmarks umfasst; oder jede Strahlentherapie innerhalb von 1 Woche vor Tag 1 der Protokolltherapie.
  • Patienten mit Beckenbestrahlung in der Vorgeschichte
  • Patienten mit bekannter Vorgeschichte oder aktueller Diagnose einer vesikovaginalen, enterovaginalen oder colovaginalen Fistel.
  • Jede hämatologische Anomalie oder Störung, die laut dem behandelnden Arzt eine Kontraindikation für eine Bestrahlung darstellen würde.
• Überempfindlichkeit gegen Dostarlimab oder einen der sonstigen Bestandteile
• Patienten mit der Diagnose einer Immunschwäche oder Patienten, die innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung eine systemische Steroidtherapie oder eine andere Form der immunsuppressiven Therapie erhalten.

• Patienten, die akute, niedrig dosierte, systemische immunsuppressive Medikamente erhalten haben (z. B. Dexamethason enthaltende antiemetische Therapie oder Steroide als CT-Kontrast-Prämedikation), können aufgenommen werden.

  • Die Anwendung von inhalativen Kortikosteroiden und Mineralokortikoiden (z. B. Fludrocortison) bei Patienten mit orthostatischer Hypotonie oder Nebennierenrindeninsuffizienz ist erlaubt.
  • Die systemische Gesamtsteroiddosis darf ein Äquivalent von 10 mg Prednison täglich nicht überschreiten, und die Dosis muss mindestens 4 Wochen vor Beginn der Protokolltherapie stabil sein
• Hat aktive TB (Bacillus tuberculosis)
• Hat Hinweise auf eine aktive, nicht infektiöse Pneumonitis.
• Vorgeschichte einer interstitiellen Lungenerkrankung
• Hat eine aktive Infektion, die eine systemische Therapie mit intravenösen Antibiotika erfordert
• Hat eine Vorgeschichte oder aktuelle Hinweise auf eine Erkrankung, Therapie oder Laboranomalie, die die Ergebnisse der Studie verfälschen, die Teilnahme des Probanden für die gesamte Dauer der Studie beeinträchtigen oder nicht im besten Interesse des Probanden an der Teilnahme liegen könnten, nach Ansicht des Behandelnden (innerhalb von 90 Tagen) Myokardinfarkt, chronisch obstruktive Lungenerkrankung, unkontrollierte schwere Anfallsleiden, instabile Rückenmarkskompression und Vena-cava-superior-Syndrom.
• Hat psychiatrische oder Drogenmissbrauchsstörungen, die die Zusammenarbeit mit den Anforderungen der Studie beeinträchtigen würden.
• Patienten mit einer vorangegangenen oder gleichzeitig bestehenden bösartigen Erkrankung, deren Vorgeschichte oder Behandlung die Sicherheits- oder Wirksamkeitsbeurteilung des Prüfschemas nicht beeinträchtigen können, sind für diese Studie geeignet.
• Patienten mit vorheriger allogener Knochenmarktransplantation oder vorheriger solider Organtransplantation.

• Aktive oder zuvor dokumentierte Autoimmunerkrankungen oder entzündliche Erkrankungen (einschließlich entzündlicher Darmerkrankungen; systemischer Lupus erythematodes; Wegener-Syndrom [Granulomatose mit Polyangiitis]; Myasthenia gravis; Basedow-Krankheit; rheumatoide Arthritis, Hypophysitis, Uveitis) innerhalb der letzten 3 Jahre vor Beginn der Behandlung oder Patienten, die eine immunsuppressive Therapie für die Autoimmunerkrankung benötigen. Ausnahmen von diesem Kriterium sind:

  • Personen mit Vitiligo oder Alopezie
  • Patienten mit Hypothyreose (z. B. nach Hashimoto-Syndrom), die bei Hormonersatz stabil sind
• Patienten mit Psoriasis, die keine systemische Behandlung benötigen.
• Patienten mit immunvermittelter Hyperthyreose in der Vorgeschichte mit vollständiger Thyreoidektomie, die sich derzeit in Remission befindet
• Wählen Sie Situationen nach Genehmigung der Studien-PI aus
• Patienten mit bekannter HIV-Infektion unter wirksamer antiretroviraler Therapie mit nicht nachweisbarer Viruslast innerhalb von 6 Monaten sind für diese Studie geeignet
• Bei Patienten mit Anzeichen einer chronischen Infektion mit dem Hepatitis-B-Virus (HBV) darf die HBV-Viruslast bei einer gegebenenfalls angezeigten Suppressionstherapie nicht nachweisbar sein.
• Patienten mit einer Infektion mit dem Hepatitis-C-Virus (HCV) in der Vorgeschichte müssen behandelt und geheilt worden sein. Patienten mit HCV-Infektion, die sich derzeit in Behandlung befinden, sind berechtigt, wenn sie eine nicht nachweisbare HCV-Viruslast haben

• Hat innerhalb von 30 Tagen vor dem geplanten Beginn der Studientherapie einen Lebendimpfstoff erhalten.

  °Anmerkung: Saisonale Grippeimpfstoffe zur Injektion sind im Allgemeinen inaktivierte Grippeimpfstoffe und erlaubt; jedoch sind intranasale Grippeimpfstoffe (z. B. Flu-Mist®) attenuierte Lebendimpfstoffe und nicht erlaubt.

• Ist nicht bereit, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben, nicht bereit zu sein, teilzunehmen oder das Protokoll für die Dauer der Studie nicht einzuhalten. Die Verwendung von LAR für kognitiv beeinträchtigte Patienten ist nicht zulässig.