Sugárzás és dostarlimab endometriumrákos betegeknél műtét után

Bevételi kritériumok:

• 18 éves vagy idősebb
• ECOG teljesítmény állapota 0-1
• Endometriumrák: minden szövettan (a patológiai jelentés benyújtása kötelező minden olyan beteg esetében, akinél az MSK-n kívül műtéten estek át)

• MMR-D vagy MSI-H (jelentés(ek) benyújtása szükséges a. az MSK-n kívüli vizsgálaton átesett betegek

  • Az MMR-génpromoterek (MLH1, MSH2, MSH6 vagy PMS2) hipermetilációjában szenvedő betegek is bevonásra kerülnek (az MSK-n kívüli vizsgálaton átesett betegeknél jelentést kell benyújtani)
  • A POLE-mutált méhnyálkahártya-rákok is ide tartoznak

• Teljes műtéten kellett átesnie, és III/IVA stádiumú betegsége van.

  • A műtét után fennmaradó betegségben szenvedő betegek a peritoneális implantátumok kivételével továbbra is bevonhatók. A műtét után fennmaradó betegségben szenvedőket a vizsgálati PI-nek felül kell vizsgálnia és jóvá kell hagynia.
  • Beteg A sebészeti beavatkozást 3 hét és 12 hét között (beleértve) a terápia 1. napja előtt fejezték be, és megfelelően felépültnek kell lennie a műtétből és a műtét bármely szövődményéből. a műtét során talált nyirokcsomókban izolált tumorsejtekkel III. klinikai stádiumú betegségnek számítanak
• A műtétet 3 hét és 12 hét között (beleértve) a terápiás ciklus 1. napja előtt fejezték be, és megfelelően felépültnek kell lennie a műtétből és a műtét bármely szövődményéből.

• Negatív szérum terhességi tesztje van a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 7 napon belül, ha fogamzóképes, és beleegyezik abba, hogy megfelelő fogamzásgátlási módszert alkalmazzon a szűréstől a vizsgálati kezelés utolsó adagját követő 150 napig, vagy nem fogamzóképes. A gyermekvállalási potenciált a következőképpen határozzák meg (nem egészségügyi okokból):

  °≥45 éves, és több mint 1 éve nem volt menstruációja

  • Azoknál a betegeknél, akiknek 2 évnél rövidebb ideje amenorrhoeás volt, és a kórelőzményében nem szerepelt méheltávolítás és peteeltávolítás, tüszőstimuláló hormon értékkel kell rendelkeznie a posztmenopauzás tartományban a szűrés értékelése során
  • Posthysterectomia, poszt-bilaterális peteeltávolítás vagy poszt-tubális lekötés. A dokumentált méheltávolítást vagy oophorectomiát a tényleges beavatkozás orvosi feljegyzéseivel vagy ultrahanggal kell megerősíteni. A petevezeték lekötését a tényleges beavatkozásról készült orvosi feljegyzésekkel kell megerősíteni, ellenkező esetben a páciensnek hajlandónak kell lennie megfelelő fogamzásgátlási módszer alkalmazására a vizsgálat során, a szűrővizsgálattól kezdve a vizsgálati kezelés utolsó adagját követő 150 napig. Lásd az elfogadható születésszabályozási módszerek listáját. Az információkat megfelelően rögzíteni kell a webhely forrásdokumentumaiban. Megjegyzés: Az absztinencia elfogadható, ha ez a bevett és preferált fogamzásgátlás a páciens számára.
• A résztvevőnek bele kell egyeznie, hogy nem szoptat a vizsgálat alatt vagy a vizsgálati kezelés utolsó adagját követő 150 napig.

• Mutasson megfelelő szervműködést az alábbiakban meghatározottak szerint. Minden szűrőlaboratóriumot el kell végezni a kezelés megkezdését követő 14 napon belül.

  • Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥1500 /mcL
  • Vérlemezkék ≥100 000 / mcL
  • Hemoglobin ≥9 g/dl
  • Kreatinin-clearance GFR ≥ 45
  • Szérum összbilirubin ≤ 1,5 X ULN VAGY Direkt bilirubin ≤ ULN olyan alanyoknál, akiknek összbilirubinszintje > 1,5 X ULN. Kivéve a Gilbert-kórban szenvedő betegeket (≤ ULN 3x)
  • AST és ALT 3 ULN VAGY ≤ 5 X ULN májmetasztázisos alanyoknál
  • Albumin >3 mg/dl
  • TSH a normál határokon belül. Ha a TSH nincs a normál tartományon belül, annak ellenére, hogy nincsenek pajzsmirigy-működési zavar tünetei, normál szabad T4 szintre van szükség.

Kizárási kritériumok:

• Korábban részesült kemoterápiában, célzott terápiában vagy endometriumrák vizsgálati terápiájában.

  ° Azok a betegek, akik korábban kemoterápiában, célzott terápiában vagy más rákbetegségek egyéb vizsgálati terápiájában részesültek, és remisszióban/gyógyultak, a kezelő vizsgáló belátása szerint a vizsgálati PI-vel egyeztetve bevonhatók.

• Korábban anti-PD-1, anti-PD-L1 vagy anti-CTLA-4 szerrel kapott méhnyálkahártyarák kezelésére.

• Sugárterápiára alkalmatlan a következők miatt:

  • 2 héten belül a csontvelő több mint 20%-át érintő sugárterápiában részesült; vagy bármilyen sugárterápia a protokollterápia 1. napját megelőző 1 héten belül.
  • Olyan betegek, akiknek a kórtörténetében kismedencei sugárkezelés szerepel
  • Olyan betegek, akiknek a kórtörténetében ismert vagy jelenleg diagnosztizáltak vesicovaginális, enterovaginális vagy colovaginális sipolyt.
  • Bármilyen hematológiai rendellenesség vagy rendellenesség, amely a kezelőorvos szerint ellenjavallt a besugárzásnak.
• A Dostarlimabbal vagy bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység
• Immunhiányos diagnózisban szenvedő betegek, illetve olyan betegek, akik szisztémás szteroid kezelésben vagy bármilyen más immunszuppresszív kezelésben részesülnek a próbakezelés első adagját megelőző 7 napon belül.

• Azok a betegek, akik akut, alacsony dózisú, szisztémás immunszuppresszív gyógyszert kaptak (pl. dexametazont tartalmazó hányáscsillapító kezelést vagy szteroidokat CT-vizsgálati kontraszt premedikációként), besorolhatók.

  • Inhalációs kortikoszteroidok és mineralokortikoidok (pl. fludrokortizon) alkalmazása megengedett ortosztatikus hipotenzióban vagy mellékvesekéreg-elégtelenségben szenvedő betegeknél.
  • A teljes szisztémás szteroid dózis nem haladhatja meg a napi 10 mg prednizonnak megfelelő mennyiséget, és a dózisnak stabilnak kell lennie legalább 4 hétig a protokollterápia megkezdése előtt
• Aktív tbc-je van (Bacillus tuberculosis)
• Aktív, nem fertőző tüdőgyulladásra utaló jelek vannak.
• Anamnézisében intersticiális tüdőbetegség szerepel
• Aktív fertőzése van, amely intravénás antibiotikumokkal végzett szisztémás terápiát igényel
• Előzménye vagy jelenlegi bizonyítéka van bármilyen olyan állapotra, terápiára vagy laboratóriumi eltérésre, amely megzavarhatja a vizsgálat eredményeit, megzavarhatja az alany részvételét a vizsgálat teljes időtartama alatt, vagy nem szolgálja az alany legjobb érdekét a részvételhez, a kezelő véleménye szerint (90 napon belül) szívinfarktus, krónikus obstruktív tüdőbetegség, kontrollálatlan major rohamzavar, instabil gerincvelő-kompresszió és superior vena cava szindróma.
• Pszichiátriai vagy kábítószer-használati zavarai vannak, amelyek akadályoznák a vizsgálat követelményeivel való együttműködést.
• Azok a betegek, akiknek korábban vagy egyidejűleg rosszindulatú daganata volt, és akiknek természetes anamnézise vagy kezelése nem befolyásolhatja a vizsgálati séma biztonságosságának vagy hatékonyságának értékelését, jogosultak ebbe a vizsgálatba.
• Korábban allogén csontvelő-transzplantáción vagy szilárd szervátültetésen átesett betegek.

• Aktív vagy korábban dokumentált autoimmun vagy gyulladásos rendellenességek (beleértve a gyulladásos bélbetegséget; szisztémás lupus erythematosus; Wegener-szindróma [granulomatosis polyangiitisszel]; myasthenia gravis; Graves-kór; rheumatoid arthritis, hypophysitis, uveitis) a kezelés megkezdése előtti elmúlt 3 évben kezelés vagy az autoimmun betegség miatt immunszuppresszív terápiát igénylő betegek. A következők kivételek e kritérium alól:

  • Vitiligóban vagy alopeciában szenvedő alanyok
  • Pajzsmirigy-alulműködésben szenvedő (például Hashimoto-szindróma után) szenvedő alanyok, akik stabilak a hormonpótlásban
• Szisztémás kezelést nem igénylő pikkelysömörben szenvedő alanyok.
• Olyan alanyok, akiknek a kórtörténetében immunrendszeri eredetű hyperthyreosis szerepel, és jelenleg remisszióban van a teljes pajzsmirigyeltávolítás
• Válasszon helyzeteket a PI vizsgálat jóváhagyása után
• Ismert HIV-fertőzött betegek, akik hatékony antiretrovirális terápiában részesülnek 6 hónapon belül nem észlelhető vírusterheléssel, jogosultak részt venni ebben a vizsgálatban
• Azoknál a betegeknél, akiknél a krónikus hepatitis B vírus (HBV) fertőzés jele van, a HBV vírusterhelésnek észlelhetetlennek kell lennie szuppresszív kezelés során, ha indokolt.
• Azokat a betegeket, akiknek a kórtörténetében hepatitis C vírus (HCV) fertőzés szerepel, kezelni és meg kell gyógyítani. A jelenleg kezelés alatt álló HCV-fertőzésben szenvedő betegek jogosultak, ha nem észlelhető HCV-vírusterhelésük

• Élő vakcinát kapott a vizsgálati terápia tervezett megkezdését követő 30 napon belül.

  °Megjegyzés: Az injekciós beadásra szánt szezonális influenza vakcinák általában inaktivált influenza elleni vakcinák, és megengedettek; azonban az intranazális influenza vakcinák (pl. Flu-Mist®) élő attenuált vakcinák, és nem megengedettek.

• Nem hajlandó írásos beleegyező nyilatkozatot adni, nem hajlandó részt venni, vagy nem képes betartani a protokollt a vizsgálat időtartama alatt. A LAR alkalmazása kognitívan károsodott betegeknél nem megengedett.