Облучение и достарлимаб у людей с раком эндометрия после операции

Критерии включения:

• Возраст 18 лет и старше
• Статус производительности ECOG 0-1
• Рак эндометрия: все гистологические исследования (предоставление патологоанатомического заключения требуется для всех пациенток, перенесших операцию вне центра MSK)

• MMR-D или MSI-H (предоставление отчетов требуется для. пациенты, прошедшие тестирование вне центра MSK

  • Будут включены пациенты с гиперметилированием промоторов гена MMR (MLH1, MSH2, MSH6 или PMS2) (предоставление отчета требуется для пациентов, прошедших тестирование за пределами центра MSK)
  • Будут включены раковые заболевания эндометрия с мутациями POLE.

• Должен пройти полное хирургическое стадирование и иметь заболевание стадии III/IVA.

  • Пациенты с остаточным заболеванием после операции все еще могут быть включены в исследование, за исключением перитонеальных имплантатов. Пациенты с остаточным заболеванием после операции должны быть рассмотрены и одобрены ИП исследования.
  • Пациент прошел хирургическую операцию в срок от 3 до 12 недель (включительно) до 1-го дня цикла терапии и должен адекватно восстановиться после хирургического вмешательства и любых осложнений, связанных с хирургическим вмешательством. с изолированными опухолевыми клетками в лимфатических узлах, обнаруженными во время операции, будет считаться клинической стадией III заболевания
• Хирургическое вмешательство завершено в срок от 3 до 12 недель (включительно) до 1-го цикла терапии, и пациент должен адекватно восстановиться после хирургического вмешательства и любых осложнений хирургического вмешательства.

• Имеет отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 7 дней до начала приема исследуемого препарата, если имеет детородный потенциал, и соглашается использовать адекватный метод контрацепции с момента скрининга в течение 150 дней после последней дозы исследуемого препарата, или не имеет детородного потенциала. Недетородный потенциал определяется следующим образом (не по медицинским показаниям):

  °≥45 лет и отсутствие менструаций более 1 года

  • Пациенты с аменореей в течение <2 лет без гистерэктомии и овариэктомии в анамнезе должны иметь значение фолликулостимулирующего гормона в постменопаузальном диапазоне при скрининговой оценке.
  • После гистерэктомии, после двусторонней овариэктомии или после перевязки маточных труб. Документально подтвержденная гистерэктомия или овариэктомия должны быть подтверждены медицинскими записями фактической процедуры или подтверждены ультразвуком. Перевязка маточных труб должна быть подтверждена медицинскими записями о фактической процедуре, в противном случае пациентка должна быть готова использовать адекватный метод контроля над рождаемостью на протяжении всего исследования, начиная со скринингового визита и в течение 150 дней после последней дозы исследуемого препарата. См. список допустимых методов контроля над рождаемостью. Информация должна быть надлежащим образом отражена в исходных документах сайта. Примечание. Воздержание допустимо, если это установленная и предпочтительная контрацепция для пациента.
• Участница должна согласиться не кормить грудью во время исследования или в течение 150 дней после последней дозы исследуемого препарата.

• Продемонстрируйте адекватную функцию органа, как определено ниже. Все скрининговые лабораторные исследования должны быть выполнены в течение 14 дней после начала лечения.

  • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥1500/мкл
  • Тромбоциты ≥100 000/мкл
  • Гемоглобин ≥9 г/дл
  • Клиренс креатинина СКФ ≥ 45
  • Общий билирубин в сыворотке ≤ 1,5 X ULN ИЛИ Прямой билирубин ≤ ULN для субъектов с уровнем общего билирубина > 1,5 X ULN. За исключением пациентов с болезнью Жильбера (≤3x ВГН)
  • АСТ и АЛТ 3 ВГН ИЛИ ≤ 5 X ВГН для субъектов с метастазами в печень
  • Альбумин > 3 мг/дл
  • ТТГ в пределах нормы. Если ТТГ не находится в пределах нормы, несмотря на отсутствие симптомов дисфункции щитовидной железы, требуется нормальный уровень свободного Т4.

Критерий исключения:

• Ранее проводилась химиотерапия, таргетная терапия или экспериментальная терапия рака эндометрия.

  °Пациенты, которые ранее получали химиотерапию, таргетную терапию или другие экспериментальные методы лечения других видов рака и находятся в стадии ремиссии/излечены, могут быть включены по усмотрению лечащего исследователя после консультации с PI исследования.

• Получал предшествующую терапию анти-PD-1, анти-PD-L1 или анти-CTLA-4 агентом по поводу рака эндометрия.

• Не подходит для лучевой терапии по следующим причинам:

  • Прошла лучевую терапию, охватившую > 20% костного мозга в течение 2 недель; или любую лучевую терапию в течение 1 недели до 1-го дня протокольной терапии.
  • Пациенты с предшествующим облучением таза в анамнезе
  • Пациенты с известным анамнезом или текущим диагнозом пузырно-влагалищных, энтеро-влагалищных или коловагинальных свищей.
  • Любая гематологическая аномалия или расстройство, которое по мнению лечащего врача является противопоказанием к лучевой терапии.
• Повышенная чувствительность к достарлимабу или любому из его вспомогательных веществ.
• Пациенты с диагнозом иммунодефицита или пациенты, получающие системную стероидную терапию или любую другую форму иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до первой дозы пробного лечения.

• В исследование могут быть включены пациенты, получавшие острые низкие дозы системных иммунодепрессантов (например, противорвотные средства, содержащие дексаметазон, или стероиды в качестве премедикации контраста для компьютерной томографии).

  • Допускается применение ингаляционных кортикостероидов и минералокортикоидов (например, флудрокортизона) у пациентов с ортостатической гипотензией или надпочечниковой недостаточностью.
  • Общая доза системных стероидов не может превышать эквивалент 10 мг преднизолона в день, и доза должна быть стабильной в течение как минимум 4 недель до начала терапии по протоколу.
• Имеет активный туберкулез (Bacillus tuberculosis)
• Имеются признаки активного неинфекционного пневмонита.
• В анамнезе интерстициальное заболевание легких
• Имеет активную инфекцию, требующую системной терапии внутривенными антибиотиками.
• имеет в анамнезе или текущие данные о каком-либо заболевании, терапии или лабораторных отклонениях, которые могут исказить результаты исследования, помешать участию субъекта в течение всего периода исследования или не в интересах субъекта участвовать; по мнению лечащихся (в течение 90 дней) инфаркта миокарда, хронической обструктивной болезни легких, неконтролируемого большого судорожного синдрома, нестабильной компрессии спинного мозга и синдрома верхней полой вены.
• Имеет психиатрические расстройства или расстройства, связанные со злоупотреблением психоактивными веществами, которые могут помешать сотрудничеству с требованиями судебного разбирательства.
• Пациенты с предшествующим или сопутствующим злокачественным новообразованием, чье естественное течение или лечение не могут повлиять на оценку безопасности или эффективности исследуемого режима, имеют право на участие в этом испытании.
• Пациенты с предшествующей аллогенной трансплантацией костного мозга или предшествующей трансплантацией паренхиматозных органов.

• Активные или ранее подтвержденные аутоиммунные или воспалительные заболевания (включая воспалительные заболевания кишечника, системную красную волчанку, синдром Вегенера [гранулематоз с полиангиитом], тяжелую миастению, болезнь Грейвса, ревматоидный артрит, гипофизит, увеит) в течение последних 3 лет до начала лечения. лечения или пациентов, нуждающихся в иммуносупрессивной терапии аутоиммунного заболевания. Исключениями из этого критерия являются:

  • Субъекты с витилиго или алопецией
  • Субъекты с гипотиреозом (например, после синдрома Хашимото), стабильные после заместительной гормональной терапии.
• Субъекты с псориазом, не требующие системного лечения.
• Субъекты с иммуносвязанным гипертиреозом в анамнезе с тотальной тиреоидэктомией, в настоящее время в стадии ремиссии.
• Выберите ситуации после утверждения исследования PI
• Пациенты с подтвержденной ВИЧ-инфекцией, получающие эффективную антиретровирусную терапию с неопределяемой вирусной нагрузкой в ​​течение 6 месяцев, имеют право на участие в этом испытании.
• У пациентов с признаками хронического гепатита В (ВГВ) вирусная нагрузка ВГВ должна быть неопределяемой при супрессивной терапии, если она показана.
• Пациенты с инфекцией вируса гепатита С (ВГС) в анамнезе должны пройти лечение и вылечиться. Для пациентов с ВГС-инфекцией, которые в настоящее время проходят лечение, они имеют право на участие, если у них неопределяемая вирусная нагрузка ВГС.

• Получил живую вакцину в течение 30 дней после запланированного начала исследуемой терапии.

  °Примечание. Вакцины против сезонного гриппа для инъекций, как правило, представляют собой инактивированные вакцины против гриппа и разрешены; однако интраназальные противогриппозные вакцины (например, Flu-Mist®) являются живыми аттенуированными вакцинами и не допускаются к применению.

• Не желает давать письменное информированное согласие, не желает участвовать или не может соблюдать протокол на протяжении всего исследования. Использование LAR для пациентов с когнитивными нарушениями не допускается.