Strålning och Dostarlimab hos personer med endometriecancer efter att de opererats

Inklusionskriterier:

• Ålder 18 år eller äldre
• ECOG prestandastatus 0-1
• Endometriecancer: alla histologier (inlämnande av patologirapport krävs för alla patienter som opererats utanför MSK)

• MMR-D eller MSI-H (inlämning av rapport[er] krävs för. patienter som genomgick tester utanför MSK

  • Patienter med hypermetylering av MMR-genpromotorer (MLH1, MSH2, MSH6 eller PMS2) kommer att inkluderas (inlämning av rapport krävs för patienter som genomgått testning utanför MSK)
  • POLE-muterade endometriecancer kommer att inkluderas

• Måste ha genomgått en fullständig kirurgisk stadieindelning och ha stadium III/IVA sjukdom.

  • Patienter med kvarvarande sjukdom efter operation kan fortfarande inskrivas med undantag för peritoneala implantat. De med kvarvarande sjukdom efter operation bör granskas och godkännas av studiens PI.
  • PatienSurgery avslutades mellan 3 veckor och 12 veckor (inklusive) före cykel 1 dag 1 av behandlingen och måste ha återhämtat sig adekvat från operationen och eventuella komplikationer av operationen. med isolerade tumörceller i lymfkörtlar som hittats vid operation kommer att räknas som klinisk stadium III sjukdom
• Operationen avslutades mellan 3 veckor och 12 veckor (inklusive) före cykel 1 dag 1 av behandlingen, och måste ha återhämtat sig adekvat från operationen och eventuella komplikationer av operationen.

• Har ett negativt serumgraviditetstest inom 7 dagar före studiebehandlingen om den är fertil, och samtycker till att använda en adekvat preventivmetod från screening till 150 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen, eller om den inte är fertil. Icke fertil ålder definieras enligt följande (av andra än medicinska skäl):

  °≥45 års ålder och inte haft mens på >1 år

  • Patienter som har varit amenorro i <2 år utan historia av hysterektomi och ooforektomi måste ha ett follikelstimulerande hormonvärde i postmenopausalt intervall vid screeningutvärdering
  • Post-hysterektomi, post-bilateral ooforektomi eller post-tubal ligering. Dokumenterad hysterektomi eller ooforektomi måste bekräftas med journal över själva ingreppet eller bekräftas av ultraljud. Tuballigation måste bekräftas med medicinska journaler över det faktiska ingreppet, annars måste patienten vara villig att använda en adekvat preventivmetod under hela studien, från och med screeningbesöket till och med 150 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen. Se listan över acceptabla preventivmedel. Information måste fångas på lämpligt sätt i webbplatsens källdokument. Obs: Avhållsamhet är acceptabelt om detta är den etablerade och föredragna preventivmetoden för patienten.
• Deltagaren måste gå med på att inte amma under studien eller under 150 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen.

• Visa adekvat organfunktion enligt definitionen nedan. Alla screeninglabb bör utföras inom 14 dagar efter att behandlingen påbörjats.

  • Absolut neutrofilantal (ANC) ≥1 500 /mcL
  • Trombocyter ≥100 000 / mcL
  • Hemoglobin ≥9 g/dL
  • Kreatininclearance GFR ≥ 45
  • Totalt bilirubin i serum ≤ 1,5 X ULN ELLER Direkt bilirubin ≤ ULN för försökspersoner med totala bilirubinnivåer > 1,5 X ULN. Förutom patienter med Gilberts sjukdom (≤3x ULN)
  • ASAT och ALT 3 ULN ELLER ≤ 5 X ULN för försökspersoner med levermetastaser
  • Albumin >3 mg/dL
  • TSH inom normala gränser. Om TSH inte är inom det normala intervallet trots inga symtom på sköldkörteldysfunktion krävs normal fri T4-nivå.

Exklusions kriterier:

• Har tidigare haft kemoterapi, riktad terapi eller undersökningsterapi för endometriecancer.

  °Patienter som har fått tidigare kemoterapi, riktad terapi eller andra undersökningsterapier för andra cancerformer och som är i remission/botade kan inkluderas efter bedömning av den behandlande utredaren i samråd med studiens PI.

• Har tidigare fått behandling med ett anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-CTLA-4-medel för endometriecancer.

• Olämplig för strålbehandling på grund av följande:

  • Har genomgått strålbehandling som omfattade >20 % av benmärgen inom 2 veckor; eller någon strålbehandling inom 1 vecka före dag 1 av protokollbehandlingen.
  • Patienter med en tidigare historia av bäckenstrålning
  • Patienter med en tidigare känd historia eller aktuell diagnos av en vesikovaginal, enterovaginal eller kolovaginal fistel.
  • Varje hematologisk abnormitet eller störning som skulle vara en kontraindikation mot strålning enligt den behandlande läkaren.
• Överkänslighet mot Dostarlimab eller något av dess hjälpämnen
• Patienter med diagnosen immunbrist eller patienter som får systemisk steroidbehandling eller någon annan form av immunsuppressiv terapi inom 7 dagar före den första dosen av försöksbehandlingen.

• Patienter som har fått akuta, låga doser, systemiska immunsuppressiva läkemedel (t.ex. dexametasoninnehållande antiemetikum eller steroider som CT-kontrastpremedicinering) kan inkluderas.

  • Användning av inhalerade kortikosteroider och mineralkortikoider (t.ex. fludrokortison) för patienter med ortostatisk hypotoni eller binjurebarkinsufficiens är tillåten.
  • Den totala systemiska steroiddosen får inte överstiga en ekvivalent av 10 mg prednison dagligen och dosen måste vara stabil i minst 4 veckor innan protokollbehandlingen påbörjas
• Har aktiv TB (Bacillus tuberculosis)
• Har tecken på aktiv, icke-infektiös pneumonit.
• Har en historia av interstitiell lungsjukdom
• Har en aktiv infektion som kräver systemisk terapi med intravenös antibiotika
• har en historia eller aktuella bevis på något tillstånd, terapi eller laboratorieavvikelse som kan förvirra resultaten av prövningen, störa försökspersonens deltagande under hela prövningen, eller som inte är i försökspersonens bästa intresse att delta, enligt den behandlande (inom 90 dagar) hjärtinfarkt, kronisk obstruktiv lungsjukdom, okontrollerad allvarlig krampsjukdom, instabil ryggmärgskompression och superior vena cava syndrom.
• Har psykiatriska störningar eller missbruksproblem som skulle störa samarbetet med rättegångens krav.
• Patienter med en tidigare eller samtidig malignitet vars naturliga historia eller behandling inte har potential att störa säkerhets- eller effektbedömningen av undersökningsregimen är kvalificerade för denna prövning.
• Patienter med tidigare allogen benmärgstransplantation eller tidigare solid organtransplantation.

• Aktiva eller tidigare dokumenterade autoimmuna eller inflammatoriska sjukdomar (inklusive inflammatorisk tarmsjukdom; systemisk lupus erythematosus; Wegeners syndrom [granulomatos med polyangiit]; myasthenia gravis; Graves sjukdom; reumatoid artrit, hypofysit, uveit) under de senaste 3 åren före starten av behandling eller patienter som behöver immunsuppressiv terapi för den autoimmuna sjukdomen. Följande är undantag från detta kriterium:

  • Personer med vitiligo eller alopeci
  • Patienter med hypotyreos (t.ex. efter Hashimoto syndrom) stabila på hormonersättning
• Patienter med psoriasis som inte behöver systemisk behandling.
• Försökspersoner med en historia av immunrelaterad hypertyreos med total tyreoidektomi för närvarande i remission
• Välj situationer efter godkännande av studie PI
• Kända HIV-infekterade patienter på effektiv antiretroviral behandling med odetekterbar virusmängd inom 6 månader är berättigade till denna studie
• För patienter med tecken på kronisk hepatit B-virus (HBV)-infektion måste HBV-virusmängden vara omöjlig att upptäcka vid suppressiv terapi, om indicerat.
• Patienter med en historia av hepatit C-virus (HCV)-infektion måste ha behandlats och botats. För patienter med HCV-infektion som för närvarande behandlas, är de berättigade om de har en odetekterbar HCV-virusmängd

• Har fått ett levande vaccin inom 30 dagar efter planerad start av studieterapi.

  °Obs: Säsongsinfluensavaccin för injektion är i allmänhet inaktiverade influensavacciner och är tillåtna; dock är intranasala influensavacciner (t.ex. Flu-Mist®) levande försvagade vacciner och är inte tillåtna.

• Är ovillig att ge skriftligt informerat samtycke, ovilja att delta eller oförmåga att följa protokollet under hela studien. Användning av LAR för kognitivt nedsatta patienter är inte tillåten.