Promieniowanie i Dostarlimab u osób z rakiem endometrium po operacji

Kryteria przyjęcia:

• Wiek 18 lat lub więcej
• Stan wydajności ECOG 0-1
• Rak endometrium: wszystkie histologie (złożenie raportu histopatologicznego jest wymagane dla wszystkich pacjentek, które przeszły operację poza MSK)

• MMR-D lub MSI-H (złożenie raportów wymaganych do. pacjentów, którzy przeszli badania poza MSK

  • Pacjenci z hipermetylacją promotorów genu MMR (MLH1, MSH2, MSH6 lub PMS2) zostaną uwzględnieni (wymagane jest przesłanie raportu w przypadku pacjentów, którzy przeszli badanie poza MSK)
  • Uwzględnione zostaną raki endometrium z mutacją POLE

• Musi przejść pełną ocenę stopnia zaawansowania chirurgicznego i mieć chorobę w stadium III / IVA.

  • Pacjenci z chorobą resztkową po operacji nadal mogą być zapisani, z wyjątkiem implantów otrzewnej. Osoby z chorobą resztkową po operacji powinny zostać sprawdzone i zatwierdzone przez PI badania.
  • PatienSurgery zakończone od 3 tygodni do 12 tygodni (włącznie) przed cyklem 1 dnia 1 terapii i musi być odpowiednio wyleczony po operacji i wszelkich powikłaniach operacji.ts z wyizolowanymi komórkami nowotworowymi w węzłach chłonnych stwierdzonymi podczas zabiegu chirurgicznego będą liczone jako choroba w III stopniu zaawansowania klinicznego
• Operacja zakończona od 3 tygodni do 12 tygodni (włącznie) przed cyklem 1 dnia 1 terapii i musi być odpowiednio wyleczona po operacji i wszelkich powikłaniach operacji.

• ma ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 7 dni przed przyjęciem badanego leku, jeśli jest w wieku rozrodczym i zgadza się na stosowanie odpowiedniej metody antykoncepcji od badania przesiewowego do 150 dni po ostatniej dawce badanego leku lub nie może zajść w ciążę. Niezdolność do zajścia w ciążę definiuje się następująco (powody inne niż medyczne):

  °≥45 lat i nie miesiączkuje od >1 roku

  • U pacjentek, które nie miesiączkowały przez <2 lata i nie miały w wywiadzie histerektomii ani wycięcia jajników, w ocenie przesiewowej wartość hormonu folikulotropowego powinna być w zakresie pomenopauzalnym
  • Po histerektomii, po obustronnym wycięciu jajników lub podwiązaniu jajowodów. Udokumentowana histerektomia lub wycięcie jajników musi być potwierdzone dokumentacją medyczną z faktycznego zabiegu lub potwierdzone badaniem USG. Podwiązanie jajowodów musi być potwierdzone dokumentacją medyczną dotyczącą rzeczywistej procedury, w przeciwnym razie pacjentka musi wyrazić wolę stosowania odpowiedniej metody antykoncepcji przez cały czas trwania badania, począwszy od wizyty przesiewowej, przez 150 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Zobacz listę dopuszczalnych metod kontroli urodzeń. Informacje muszą być odpowiednio uchwycone w dokumentach źródłowych witryny. Uwaga: Abstynencja jest dopuszczalna, jeśli jest to uznana i preferowana przez pacjentkę metoda antykoncepcji.
• Uczestnik musi wyrazić zgodę na niekarmienie piersią podczas badania lub przez 150 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.

• Wykazać odpowiednią funkcję narządów, jak zdefiniowano poniżej. Wszystkie badania przesiewowe należy wykonać w ciągu 14 dni od rozpoczęcia leczenia.

  • Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥1500/ml
  • Płytki krwi ≥100 000/ml
  • Hemoglobina ≥9 g/dl
  • Klirens kreatyniny GFR ≥ 45
  • Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy ≤ 1,5 X ULN LUB bilirubina bezpośrednia ≤ GGN u pacjentów ze stężeniem bilirubiny całkowitej > 1,5 X GGN. Z wyjątkiem pacjentów z chorobą Gilberta (≤3x GGN)
  • AspAT i ALT 3 GGN LUB ≤ 5 X GGN u pacjentów z przerzutami do wątroby
  • Albumina >3 mg/dl
  • TSH w normie. Jeśli TSH nie mieści się w normie pomimo braku objawów dysfunkcji tarczycy, wymagane jest prawidłowe stężenie wolnej T4.

Kryteria wyłączenia:

• Miała wcześniej chemioterapię, terapię celowaną lub eksperymentalną terapię raka endometrium.

  °Pacjenci, którzy otrzymali wcześniej chemioterapię, terapię celowaną lub inne eksperymentalne terapie innych nowotworów i są w stanie remisji/wyleczenia, mogą zostać włączeni według uznania prowadzącego badania w porozumieniu z kierownikiem badania.

• Otrzymała wcześniej terapię środkiem anty-PD-1, anty-PD-L1 lub anty-CTLA-4 na raka endometrium.

• Nienadający się do radioterapii z następujących powodów:

  • przeszedł radioterapię obejmującą >20% szpiku kostnego w ciągu 2 tygodni; lub jakąkolwiek radioterapię w ciągu 1 tygodnia przed 1. dniem terapii zgodnej z protokołem.
  • Pacjenci z wcześniejszą historią radioterapii miednicy
  • Pacjenci z rozpoznaną wcześniej lub aktualnie rozpoznaną przetoką pęcherzowo-pochwową, jelitowo-pochwową lub jelitowo-pochwową.
  • Wszelkie nieprawidłowości lub zaburzenia hematologiczne, które według lekarza prowadzącego byłyby przeciwwskazaniem do radioterapii.
• Nadwrażliwość na Dostarlimab lub którąkolwiek substancję pomocniczą
• Pacjenci z rozpoznaniem niedoboru odporności lub pacjenci otrzymujący steroidoterapię ogólnoustrojową lub jakąkolwiek inną formę leczenia immunosupresyjnego w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką leczenia próbnego.

• Do badania mogą zostać włączeni pacjenci, którzy otrzymali doraźne, niskodawkowe, ogólnoustrojowe leki immunosupresyjne (np.

  • Dozwolone jest stosowanie wziewnych kortykosteroidów i mineralokortykoidów (np. fludrokortyzonu) u pacjentów z niedociśnieniem ortostatycznym lub niedoczynnością kory nadnerczy.
  • Całkowita ogólnoustrojowa dawka sterydów nie może przekraczać równowartości 10 mg prednizonu na dobę, a dawka musi być stabilna przez co najmniej 4 tygodnie przed rozpoczęciem terapii według protokołu
• Ma aktywną gruźlicę (Bacillus tuberculosis)
• Ma dowody aktywnego, niezakaźnego zapalenia płuc.
• Ma historię śródmiąższowej choroby płuc
• Ma czynną infekcję wymagającą ogólnoustrojowej terapii antybiotykami dożylnymi
• Ma historię lub obecne dowody na jakiekolwiek schorzenie, terapię lub nieprawidłowości laboratoryjne, które mogą zafałszować wyniki badania, zakłócać udział uczestnika przez cały czas trwania badania lub udział w nim nie leży w najlepszym interesie uczestnika, w ocenie leczącego (w ciągu 90 dni) zawał mięśnia sercowego, przewlekłą obturacyjną chorobę płuc, niekontrolowaną dużą chorobę napadową, niestabilny ucisk rdzenia kręgowego, zespół żyły głównej górnej.
• Ma zaburzenia psychiczne lub nadużywanie substancji, które przeszkadzałyby we współpracy z wymogami badania.
• Do tego badania kwalifikują się pacjenci z wcześniejszym lub współistniejącym nowotworem złośliwym, których naturalna historia lub leczenie nie może wpływać na ocenę bezpieczeństwa lub skuteczności eksperymentalnego schematu leczenia.
• Pacjenci po wcześniejszym allogenicznym przeszczepieniu szpiku kostnego lub po wcześniejszym przeszczepieniu narządu miąższowego.

• Czynne lub wcześniej udokumentowane zaburzenia autoimmunologiczne lub zapalne (w tym nieswoiste zapalenie jelit, toczeń rumieniowaty układowy, zespół Wegenera [ziarniniakowatość z zapaleniem wielonaczyniowym], myasthenia gravis, choroba Gravesa-Basedowa, reumatoidalne zapalenie stawów, zapalenie przysadki mózgowej, zapalenie błony naczyniowej oka) w ciągu ostatnich 3 lat przed rozpoczęciem leczenia lub pacjentów wymagających leczenia immunosupresyjnego z powodu choroby autoimmunologicznej. Następujące wyjątki od tego kryterium:

  • Osoby z bielactwem lub łysieniem
  • Pacjenci z niedoczynnością tarczycy (np. po zespole Hashimoto) stabilni po hormonalnej terapii zastępczej
• Osoby z łuszczycą niewymagające leczenia ogólnoustrojowego.
• Osoby z nadczynnością tarczycy pochodzenia immunologicznego w wywiadzie z całkowitą tyreoidektomią obecnie w remisji
• Wybierz sytuacje po zatwierdzeniu badania PI
• Do tego badania kwalifikują się znani pacjenci zakażeni wirusem HIV poddawani skutecznej terapii przeciwretrowirusowej z niewykrywalnym mianem wirusa w ciągu 6 miesięcy
• W przypadku pacjentów z objawami przewlekłego zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) miano wirusa HBV musi być niewykrywalne podczas leczenia supresyjnego, jeśli jest to wskazane.
• Pacjenci z zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) w wywiadzie musieli być leczeni i wyleczeni. Pacjenci z zakażeniem HCV, którzy są obecnie w trakcie leczenia, kwalifikują się, jeśli mają niewykrywalne miano wirusa HCV

• Otrzymał żywą szczepionkę w ciągu 30 dni od planowanego rozpoczęcia badanej terapii.

  °Uwaga: Szczepionki przeciw grypie sezonowej do wstrzykiwań są na ogół inaktywowanymi szczepionkami przeciw grypie i są dozwolone; jednakże donosowe szczepionki przeciw grypie (np. Flu-Mist®) są żywymi atenuowanymi szczepionkami i nie są dozwolone.

• Nie chce wyrazić pisemnej świadomej zgody, nie chce uczestniczyć lub nie jest w stanie przestrzegać protokołu w czasie trwania badania. Stosowanie LAR u pacjentów z upośledzeniem funkcji poznawczych jest niedozwolone.